Биологические эффекты потери веса у пожилых женщин с ожирением (WL+E)

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ А.1. Обзор Ожирение связано с более высоким уровнем воспаления и окислительного стресса, которые, в свою очередь, являются важными медиаторами саркопении, снижения физического функционирования и физических ограничений у пожилых людей. Несколько обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) предполагают, что поведенческие вмешательства, направленные на снижение веса за счет ограничения калорийности плюс физические упражнения (CR + EX), могут уменьшить воспаление и могут улучшить функцию у пожилых людей с ожирением.3 Механизмы, с помощью которых CR + EX могут влиять на физическое функционирование и саркопению (непроизвольная потеря скелетных мышц с возрастом), остаются в значительной степени недостаточно изученными. Предполагается, что CR + EX может предотвратить саркопению за счет уменьшения воспаления, окислительного повреждения и последующего апоптоза миоцитов скелетных мышц.

А.2. Цель экспериментального исследования

Предлагаемое пилотное исследование заложит основу для РКИ воздействия CR + EX на воспаление, окислительный стресс, апоптоз, состав тела, внутримышечный жир, саркопению, мышечную силу и физическое функционирование у пожилых людей с ожирением. Конкретные цели предлагаемого исследования заключаются в следующем:

1. Продемонстрировать осуществимость, приемлемость и эффективность предлагаемого вмешательства, в том числе:

   1. Возможность набора 40 малоподвижных пожилых людей с ожирением и функциональной инвалидностью легкой и средней степени тяжести;
   2. Высокая посещаемость сеансов лечения (в среднем > 75%); и
   3. Хороший ответ на лечение (средняя потеря массы тела > 7%).

2. Оцените биологические эффекты вмешательства CR + EX, включая изменения в:

   1. Воспаление (т.е. фактор некроза опухоли-α [TNF-α], интерлейкин-6 [IL-6], миелопероксидаза [MPO]);
   2. Окислительный стресс (окислительное повреждение РНК и ДНК в лейкоцитах)
   3. Апоптоз (по оценке каспаз и фрагментации ядерной ДНК);
   4. Состав тела (по оценке двойной рентгеновской абсорбциометрии [DXA)] и
   5. Саркопения и мышечный состав (т. е. безжировые мышцы и внутримышечный жир, по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии [МРТ] и магнитно-резонансной спектроскопии [МРС]).

3. Изучите функциональные изменения, связанные с потерей веса, включая:

   1. Сила мышц верхних и нижних конечностей (измеренная по силе хвата и изометрической и изокинетической силе голеностопного и коленного суставов);
   2. Реакция на краткую батарею физической производительности; и
   3. Самостоятельная инвалидность.
4. Проверьте, опосредованы ли ожидаемые положительные эффекты вмешательства CR + EX на физическое функционирование изменениями в воспалении, окислительном стрессе, апоптозе и саркопении;
5. Определите размер эффекта вмешательства CR + EX на ключевые исходы, чтобы обеспечить основу для расчетов размера выборки для планирования более крупного РКИ.

А.3. Исследовательские гипотезы для будущего РКИ

Синергические эффекты CR + EX могут быть эффективными для устранения эффектов воспаления, окислительного дистресса, апоптоза и саркопении как на мышечную силу, так и на физическое функционирование у пожилых людей. Таким образом, основной целью этого пилотного исследования является обеспечение поддержки для будущего РКИ для проверки гипотезы о том, что вмешательство в образ жизни, направленное на снижение массы тела на 7% с помощью CR + EX, приведет к большему снижению этих результатов по сравнению с (( без потери веса) контрольное состояние. Будущее РКИ должно быть разработано для проверки следующих первичных и вторичных гипотез:

Первичные гипотезы. По сравнению с контрольным состоянием вмешательство CR +EX:

1. Уменьшение воспаления (по данным TNF-α, IL-6 и MPO);
2. Уменьшение окислительного стресса (измеряется повреждением ДНК и РНК в изолированных лейкоцитах);
3. Уменьшить скорость апоптоза (измеряемую каспазами и последовательностью ДНК);
4. Вызывают благоприятные изменения в составе тела (т. е. уменьшение общей жировой массы и увеличение аппендикулярной мышечной массы по оценке с помощью DXA); и
5. Вызывают благоприятные изменения в мышечном составе (т. е. уменьшение внутримышечного жира и увеличение обезжиренных мышц по оценке МРТ/МРС).
6. Увеличить мышечную силу и производительность (по оценке с помощью проверенных показателей силы)