Efectos biológicos de la pérdida de peso en mujeres mayores obesas (WL+E)

OBJETIVOS ESPECÍFICOS A.1. Descripción general La obesidad se asocia con un mayor nivel de inflamación y estrés oxidativo, que a su vez son mediadores importantes de la sarcopenia, la disminución del funcionamiento físico y las limitaciones físicas en los adultos mayores. Varios estudios observacionales y ensayos controlados aleatorios (ECA) sugieren que las intervenciones conductuales dirigidas a la pérdida de peso a través de la restricción calórica más el ejercicio (CR + EX) pueden reducir la inflamación y mejorar la función en adultos mayores obesos.3 Los mecanismos por los cuales CR + EX pueden influir en el funcionamiento físico y la sarcopenia (la pérdida involuntaria de músculo esquelético con la edad) aún no se han estudiado en gran medida. Se propone que CR + EX puede evitar la sarcopenia al reducir la inflamación, el daño oxidativo y la consiguiente apoptosis de los miocitos del músculo esquelético.

A.2. Objetivo del Estudio Piloto

El estudio piloto propuesto sentará las bases para un RCT de los efectos de CR + EX sobre la inflamación, el estrés oxidativo, la apoptosis, la composición corporal, la grasa intramuscular, la sarcopenia, la fuerza muscular y el funcionamiento físico en adultos mayores obesos. Los objetivos específicos del estudio propuesto son los siguientes:

1. Demostrar la viabilidad, aceptabilidad y eficacia de la intervención propuesta, incluyendo:

   1. Capacidad para reclutar 40 adultos mayores obesos sedentarios con discapacidad funcional leve a moderada;
   2. Alta tasa de asistencia a las sesiones de tratamiento (Media > 75%); y
   3. Buena respuesta al tratamiento (Pérdida de peso corporal media > 7%).

2. Evaluar los efectos biológicos de la intervención CR+EX, incluidos los cambios en:

   1. Inflamación (es decir, factor de necrosis tumoral-α [TNF-α], interleucina-6 [IL-6], mieloperoxidasa [MPO]);
   2. Estrés oxidativo (daño oxidativo de ARN y ADN en leucocitos)
   3. Apoptosis (evaluada por caspasas y fragmentación del ADN nuclear);
   4. Composición corporal (evaluada mediante absorciometría dual de rayos X [DXA]) y
   5. Sarcopenia y composición muscular (es decir, músculo libre de grasa y grasa intramuscular, según lo evaluado por imágenes de resonancia magnética [MRI] y espectroscopia de resonancia magnética [MRS]).

3. Examine los cambios funcionales asociados con la pérdida de peso, incluidos:

   1. Fuerza muscular de las extremidades superiores e inferiores (medida por la fuerza de prensión y la fuerza isométrica e isocinética del tobillo y la rodilla);
   2. Respuesta a la Batería Corta de Rendimiento Físico; y
   3. Discapacidad autonotificada.
4. Probar si los efectos beneficiosos esperados de la intervención CR + EX sobre el funcionamiento físico están mediados por cambios en la inflamación, el estrés oxidativo, la apoptosis y la sarcopenia;
5. Determine el tamaño del efecto de la intervención CR + EX en los resultados clave para proporcionar la base para los cálculos del tamaño de la muestra para la planificación del ECA más grande.

A.3. Hipótesis de Investigación para el Futuro RCT

Los efectos sinérgicos de CR +EX pueden ser efectivos para revertir los efectos de la inflamación, el estrés oxidativo, la apoptosis y la sarcopenia tanto en la fuerza muscular como en el funcionamiento físico en adultos mayores. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio piloto es proporcionar apoyo para un ECA futuro para probar la hipótesis de que una intervención en el estilo de vida dirigida a una pérdida de peso corporal del 7 % a través de CR + EX producirá mayores reducciones en estos resultados, en comparación con una ( sin pérdida de peso) condición de control. El futuro RCT estaría diseñado para probar las siguientes hipótesis primarias y secundarias:

Hipótesis primarias. En comparación con una condición de control, la intervención CR + EX:

1. Disminuir la inflamación (medida por TNF-α, IL-6 y MPO);
2. Disminuir el estrés oxidativo (medido por el daño del ADN y ARN en leucocitos aislados);
3. Disminuir la tasa de apoptosis (medida por caspasas y escalonamiento de ADN);
4. Producir cambios favorables en la composición corporal (es decir, una disminución de la masa grasa total y un aumento de la masa magra apendicular, según lo evaluado por DXA); y
5. Producir cambios favorables en la composición muscular (es decir, una disminución de la grasa intramuscular y un aumento del músculo libre de grasa según lo evaluado por MRI/MRS).
6. Aumentar la fuerza muscular y el rendimiento (según lo evaluado a través de medidas de fuerza validadas)