Effets biologiques de la perte de poids chez les femmes âgées et obèses (WL+E)

OBJECTIFS SPECIFIQUES A.1. Aperçu L'obésité est associée à un niveau plus élevé d'inflammation et de stress oxydatif, qui sont à leur tour des médiateurs importants de la sarcopénie, du déclin du fonctionnement physique et des limitations physiques chez les personnes âgées. Plusieurs études observationnelles et essais contrôlés randomisés (ECR) suggèrent que les interventions comportementales ciblant la perte de poids par la restriction calorique plus l'exercice (CR + EX) peuvent réduire l'inflammation et améliorer la fonction chez les personnes âgées obèses.3 Les mécanismes par lesquels CR + EX peuvent influencer le fonctionnement physique et la sarcopénie (la perte involontaire de muscle squelettique avec l'âge) restent largement sous-étudiés. Il est proposé que CR + EX puisse éviter la sarcopénie en réduisant l'inflammation, les dommages oxydatifs et l'apoptose conséquente des myocytes du muscle squelettique.

A.2. Objectif de l'étude pilote

L'étude pilote proposée jettera les bases d'un ECR sur les effets de CR + EX sur l'inflammation, le stress oxydatif, l'apoptose, la composition corporelle, la graisse intramusculaire, la sarcopénie, la force musculaire et le fonctionnement physique chez les personnes âgées obèses. Les objectifs spécifiques de l'étude proposée sont les suivants :

1. Démontrer la faisabilité, l'acceptabilité et l'efficacité de l'intervention proposée, y compris :

   1. Capacité de recruter 40 adultes sédentaires obèses plus âgés ayant une incapacité fonctionnelle légère à modérée ;
   2. Taux élevé de participation aux séances de traitement (moyenne > 75 %) ; et
   3. Bonne réponse au traitement (Perte de poids moyenne > 7%).

2. Évaluer les effets biologiques de l'intervention CR + EX, y compris les changements dans :

   1. Inflammation (c.-à-d. facteur de nécrose tumorale-α [TNF-α], interleukine-6 ​​[IL-6], myéloperoxydase [MPO]);
   2. Stress oxydatif (dommages oxydatifs de l'ARN et de l'ADN dans les leucocytes)
   3. Apoptose (évaluée par les caspases et la fragmentation de l'ADN nucléaire);
   4. Composition corporelle (évaluée par double absorptiométrie à rayons X [DXA]) et
   5. Sarcopénie et composition musculaire (c.-à-d. muscle sans graisse et graisse intramusculaire, tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique [IRM] et spectroscopie par résonance magnétique [SRM]).

3. Examinez les changements fonctionnels associés à la perte de poids, notamment :

   1. Force musculaire des membres supérieurs et inférieurs (mesurée par la force de préhension et la force isométrique et isocinétique de la cheville et du genou);
   2. Réponse à la batterie de performance physique courte ; et
   3. Invalidité autodéclarée.
4. Testez si les effets bénéfiques attendus de l'intervention CR + EX sur le fonctionnement physique sont médiés par des changements dans l'inflammation, le stress oxydatif, l'apoptose et la sarcopénie ;
5. Déterminer la taille de l'effet de l'intervention CR + EX sur les résultats clés afin de fournir la base des calculs de taille d'échantillon pour la planification de l'ECR plus large.

A.3. Hypothèses de recherche pour le futur ECR

Les effets synergiques de CR + EX peuvent être efficaces pour inverser les effets de l'inflammation, de la détresse oxydative, de l'apoptose et de la sarcopénie sur la force musculaire et le fonctionnement physique chez les personnes âgées. Ainsi, l'objectif principal de cette étude pilote est de soutenir un futur ECR pour tester l'hypothèse selon laquelle une intervention sur le mode de vie ciblant une perte de poids corporel de 7 % par CR + EX produira des réductions plus importantes de ces résultats, par rapport à un ( pas de perte de poids) condition de contrôle. Le futur ECR serait conçu pour tester les hypothèses principales et secondaires suivantes :

Hypothèses primaires. Par rapport à une condition de contrôle, l'intervention CR + EX :

1. Diminuer l'inflammation (telle que mesurée par TNF-α, IL-6 et MPO);
2. Diminuer le stress oxydatif (mesuré par les dommages à l'ADN et à l'ARN dans les leucocytes isolés);
3. Diminuer le taux d'apoptose (tel que mesuré par les caspases et l'échelle d'ADN);
4. Produire des changements favorables dans la composition corporelle (c'est-à-dire une diminution de la masse grasse totale et une augmentation de la masse maigre appendiculaire, telle qu'évaluée par DXA); et
5. Produire des changements favorables dans la composition musculaire (c'est-à-dire une diminution de la graisse intramusculaire et une augmentation du muscle sans graisse tel qu'évalué par IRM/MRS).
6. Augmenter la force musculaire et les performances (évaluées par des mesures de force validées)