Effetti biologici della perdita di peso nelle donne anziane e obese (WL+E)

OBIETTIVI SPECIFICI A.1. Panoramica L'obesità è associata a un livello più elevato di infiammazione e stress ossidativo, che a loro volta sono importanti mediatori della sarcopenia, del declino del funzionamento fisico e dei limiti fisici negli anziani. Diversi studi osservazionali e studi controllati randomizzati (RCT) suggeriscono che gli interventi comportamentali mirati alla perdita di peso attraverso la restrizione calorica più l'esercizio (CR + EX) possono ridurre l'infiammazione e migliorare la funzione negli anziani obesi.3 I meccanismi attraverso i quali CR + EX possono influenzare il funzionamento fisico e la sarcopenia (la perdita involontaria di muscolo scheletrico con l'età) rimangono in gran parte poco studiati. Si propone che CR + EX possa prevenire la sarcopenia riducendo l'infiammazione, il danno ossidativo e la conseguente apoptosi dei miociti del muscolo scheletrico.

A.2. Obiettivo dello studio pilota

Lo studio pilota proposto getterà le basi per un RCT sugli effetti di CR +EX su infiammazione, stress ossidativo, apoptosi, composizione corporea, grasso intramuscolare, sarcopenia, forza muscolare e funzionamento fisico negli anziani obesi. Gli obiettivi specifici dello studio proposto sono i seguenti:

1. Dimostrare la fattibilità, l'accettabilità e l'efficacia dell'intervento proposto, tra cui:

   1. Capacità di reclutare 40 sedentari, anziani obesi con disabilità funzionale da lieve a moderata;
   2. Alto tasso di partecipazione alle sessioni di trattamento (media > 75%); E
   3. Buona risposta al trattamento (perdita media di peso corporeo > 7%).

2. Valutare gli effetti biologici dell'intervento CR + EX, compresi i cambiamenti in:

   1. Infiammazione (cioè fattore di necrosi tumorale-α [TNF-α], interleuchina-6 [IL-6], mieloperossidasi [MPO]);
   2. Stress ossidativo (danno ossidativo di RNA e DNA nei leucociti)
   3. Apoptosi (come valutato da caspasi e frammentazione del DNA nucleare);
   4. Composizione corporea (valutata mediante assorbimetria duale a raggi X [DXA)] e
   5. Sarcopenia e composizione muscolare (cioè, muscolo senza grasso e grasso intramuscolare, come valutato mediante risonanza magnetica [MRI] e spettroscopia di risonanza magnetica [MRS]).

3. Esaminare i cambiamenti funzionali associati alla perdita di peso, tra cui:

   1. Forza muscolare degli arti superiori e inferiori (misurata dalla forza di presa e dalla forza isometrica e isocinetica della caviglia e del ginocchio);
   2. Risposta allo scarso rendimento fisico della batteria; E
   3. Disabilità autodichiarata.
4. Verificare se gli effetti benefici attesi dell'intervento CR + EX sul funzionamento fisico sono mediati da cambiamenti nell'infiammazione, stress ossidativo, apoptosi e sarcopenia;
5. Determinare la dimensione dell'effetto dell'intervento CR + EX sui risultati chiave in modo da fornire la base per i calcoli della dimensione del campione per la pianificazione dell'RCT più ampio.

A.3. Ipotesi di ricerca per il futuro RCT

Gli effetti sinergici di CR +EX possono essere efficaci nell'invertire gli effetti dell'infiammazione, del disagio ossidativo, dell'apoptosi e della sarcopenia sia sulla forza muscolare che sul funzionamento fisico negli anziani. Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio pilota è fornire supporto per un futuro RCT per testare l'ipotesi che un intervento sullo stile di vita mirato a una perdita del 7% del peso corporeo attraverso CR + EX produrrà maggiori riduzioni di questi risultati, rispetto a un ( nessuna perdita di peso) condizione di controllo. Il futuro RCT sarebbe progettato per testare le seguenti ipotesi primarie e secondarie:

Ipotesi primarie. Rispetto a una condizione di controllo, l'intervento CR + EX:

1. Diminuire l'infiammazione (misurata da TNF-α, IL-6 e MPO);
2. Diminuire lo stress ossidativo (misurato dal danno al DNA e all'RNA nei leucociti isolati);
3. Diminuire il tasso di apoptosi (misurato da caspasi e DNA laddering);
4. Produrre cambiamenti favorevoli nella composizione corporea (cioè una diminuzione della massa grassa totale e un aumento della massa magra appendicolare, come valutato da DXA); E
5. Produrre cambiamenti favorevoli nella composizione muscolare (cioè una diminuzione del grasso intramuscolare e un aumento del muscolo senza grasso come valutato da MRI/MRS).
6. Aumentare la forza muscolare e le prestazioni (valutate attraverso misure di forza convalidate)