Efeitos biológicos da perda de peso em mulheres mais velhas e obesas (WL+E)

OBJETIVOS ESPECÍFICOS A.1. Visão geral A obesidade está associada a um nível mais alto de inflamação e estresse oxidativo, que por sua vez são importantes mediadores da sarcopenia, declínios no funcionamento físico e limitações físicas em adultos mais velhos. Vários estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados (RCTs) sugerem que intervenções comportamentais visando a perda de peso por meio de restrição calórica mais exercício (CR + EX) podem reduzir a inflamação e melhorar a função em idosos obesos.3 Os mecanismos pelos quais o CR + EX pode influenciar o funcionamento físico e a sarcopenia (a perda involuntária de músculo esquelético com a idade) permanecem pouco estudados. Propõe-se que o CR +EX possa prevenir a sarcopenia, reduzindo a inflamação, o dano oxidativo e a consequente apoptose dos miócitos do músculo esquelético.

A.2. Objetivo do Estudo Piloto

O estudo piloto proposto estabelecerá as bases para um RCT dos efeitos do CR + EX na inflamação, estresse oxidativo, apoptose, composição corporal, gordura intramuscular, sarcopenia, força muscular e funcionamento físico em idosos obesos. Os objetivos específicos do estudo proposto são os seguintes:

1. Demonstrar a viabilidade, aceitabilidade e eficácia da intervenção proposta, incluindo:

   1. Capacidade de recrutar 40 idosos obesos sedentários com incapacidade funcional leve a moderada;
   2. Elevado índice de assiduidade às sessões de tratamento (Média > 75%); e
   3. Boa resposta ao tratamento (Perda de peso corporal média > 7%).

2. Avalie os efeitos biológicos da intervenção CR +EX, incluindo mudanças em:

   1. Inflamação (ou seja, fator de necrose tumoral-α [TNF-α], interleucina-6 [IL-6], mieloperoxidase [MPO]);
   2. Estresse oxidativo (dano oxidativo de RNA e DNA em leucócitos)
   3. Apoptose (avaliada por caspases e fragmentação do DNA nuclear);
   4. Composição corporal (conforme avaliado por absorciometria dupla de raios-x [DXA)] e
   5. Sarcopenia e composição muscular (ou seja, músculo livre de gordura e gordura intramuscular, conforme avaliado por ressonância magnética [MRI] e espectroscopia de ressonância magnética [MRS]).

3. Examine as alterações funcionais associadas à perda de peso, incluindo:

   1. Força muscular dos membros superiores e inferiores (medida pela força de preensão e força isométrica e isocinética do tornozelo e joelho);
   2. Resposta à Bateria de Desempenho Físico Curto; e
   3. Incapacidade autorreferida.
4. Testar se os efeitos benéficos esperados da intervenção CR +EX no funcionamento físico são mediados por alterações na inflamação, estresse oxidativo, apoptose e sarcopenia;
5. Determine o tamanho do efeito da intervenção CR +EX nos principais resultados, de modo a fornecer a base para os cálculos do tamanho da amostra para o planejamento do RCT maior.

A.3. Hipóteses de pesquisa para o futuro RCT

Os efeitos sinérgicos do CR + EX podem ser eficazes na reversão dos efeitos da inflamação, estresse oxidativo, apoptose e sarcopenia tanto na força muscular quanto no funcionamento físico em adultos mais velhos. Assim, o objetivo principal deste estudo piloto é fornecer suporte para um RCT futuro para testar a hipótese de que uma intervenção no estilo de vida visando uma perda de 7% no peso corporal por meio de CR + EX produzirá maiores reduções nesses resultados, em comparação com ( sem perda de peso) condição de controle. O futuro RCT seria projetado para testar as seguintes hipóteses primárias e secundárias:

Hipóteses primárias. Em comparação com uma condição de controle, a Intervenção CR +EX irá:

1. Diminuir a inflamação (conforme medido por TNF-α, IL-6 e MPO);
2. Diminuir o estresse oxidativo (conforme medido por dano de DNA e RNA em leucócitos isolados);
3. Diminuir a taxa de apoptose (conforme medido por caspases e DNA laddering);
4. Produzir mudanças favoráveis ​​na composição corporal (ou seja, diminuição da massa gorda total e aumento da massa magra apendicular, conforme avaliado por DXA); e
5. Produzir mudanças favoráveis ​​na composição muscular (ou seja, uma diminuição na gordura intramuscular e um aumento no músculo livre de gordura conforme avaliado por MRI/MRS).
6. Aumentar a força e o desempenho muscular (conforme avaliado por meio de medidas de força validadas)