Biologiske virkninger af vægttab hos ældre, overvægtige kvinder (WL+E)

SPECIFIKKE MÅL A.1. Oversigt Fedme er forbundet med et højere niveau af inflammation og oxidativt stress, som igen er vigtige mediatorer af sarkopeni, nedsat fysisk funktionsevne og fysiske begrænsninger hos ældre voksne. Adskillige observationsstudier og randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) tyder på, at adfærdsmæssige interventioner rettet mod vægttab gennem kaloriebegrænsning plus motion (CR + EX) kan reducere inflammation og kan forbedre funktionen hos overvægtige ældre voksne.3 De mekanismer, hvorved CR + EX kan påvirke fysisk funktion og sarkopeni (det ufrivillige tab af skeletmuskulatur med alderen) forbliver stort set undersøgt. Det foreslås, at CR +EX kan afværge sarkopeni ved at reducere inflammation, oxidativ skade og deraf følgende apoptose af skeletmuskelmyocytter.

A.2. Formål med pilotundersøgelsen

Det foreslåede pilotstudie vil lægge grunden til en RCT af virkningerne af CR+EX på inflammation, oxidativt stress, apoptose, kropssammensætning, intramuskulært fedt, sarkopeni, muskelstyrke og fysisk funktion hos overvægtige ældre voksne. De specifikke mål for den foreslåede undersøgelse er som følger:

1. Demonstrere gennemførligheden, acceptabiliteten og effektiviteten af ​​den foreslåede intervention, herunder:

   1. Evne til at rekruttere 40 stillesiddende, ældre overvægtige voksne med let til moderat funktionsnedsættelse;
   2. Høj tilstedeværelse ved behandlingssessioner (gennemsnit > 75 %); og
   3. God respons på behandlingen (gennemsnitligt vægttab > 7%).

2. Evaluer de biologiske effekter af CR+EX-interventionen, herunder ændringer i:

   1. Inflammation (dvs. tumornekrosefaktor-a [TNF-a], interleukin-6 [IL-6], myeloperoxidase [MPO]);
   2. Oxidativ stress (oxidativ skade på RNA og DNA i leukocytter)
   3. Apoptose (som vurderet ved caspaser og nuklear DNA-fragmentering);
   4. Kropssammensætning (som vurderet ved dobbelt røntgenabsorptiometri [DXA)] og
   5. Sarkopeni og muskelsammensætning (dvs. fedtfri muskler og intramuskulært fedt, som vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] og magnetisk resonansspektroskopi [MRS]).

3. Undersøg funktionelle ændringer forbundet med vægttab, herunder:

   1. Øvre og nedre ekstremitets muskelstyrke (målt ved grebsstyrke og isometrisk og isokinetisk ankel- og knæstyrke);
   2. Reaktion på det korte fysiske ydeevne-batteri; og
   3. Selvrapporteret handicap.
4. Test om de forventede gavnlige effekter af CR + EX-interventionen på fysisk funktion er medieret af ændringer i inflammation, oxidativt stress, apoptose og sarkopeni;
5. Bestem effektstørrelsen af ​​CR + EX-interventionen på nøgleresultaterne for at danne grundlag for stikprøvestørrelsesberegninger til planlægningen af ​​den større RCT.

A.3. Forskningshypoteser for fremtiden RCT

De synergistiske virkninger af CR + EX kan være effektive til at vende virkningerne af inflammation, oxidativ nød, apoptose og sarkopeni på både muskelstyrke og fysisk funktion hos ældre voksne. Det primære mål med denne pilotundersøgelse er således at yde støtte til en fremtidig RCT for at teste hypotesen om, at en livsstilsintervention, der er målrettet et tab på 7 % i kropsvægt gennem CR + EX, vil producere større reduktioner i disse resultater sammenlignet med en ( intet vægttab) kontroltilstand. Den fremtidige RCT vil blive designet til at teste følgende primære og sekundære hypoteser:

Primære hypoteser. Sammenlignet med en kontrolbetingelse vil CR +EX-interventionen:

1. Reducer inflammation (som målt ved TNF-a, IL-6 og MPO);
2. Reducer oxidativ stress (målt ved DNA- og RNA-skader i isolerede leukocytter);
3. Reducer hastigheden af ​​apoptose (målt ved caspaser og DNA-laddering);
4. Producere gunstige ændringer i kropssammensætning (dvs. et fald i total fedtmasse og en stigning i appendikulær mager masse, som vurderet af DXA); og
5. Fremkald gunstige ændringer i muskelsammensætning (dvs. et fald i intramuskulært fedt og en stigning i fedtfri muskler vurderet ved MRI/MRS).
6. Øg muskelstyrke og ydeevne (som vurderet gennem validerede styrkemål)