Painonpudotuksen biologiset vaikutukset vanhemmilla, lihavilla naisilla (WL+E)

ERITYISET TAVOITTEET A.1. Yleiskatsaus Liikalihavuuteen liittyy korkeampi tulehdustaso ja oksidatiivinen stressi, jotka puolestaan ​​ovat tärkeitä sarkopenian välittäjiä, fyysisen toiminnan heikkenemistä ja fyysisiä rajoitteita vanhemmilla aikuisilla. Useat havainnointitutkimukset ja satunnaistetut kontrolloidut kokeet (RCT) viittaavat siihen, että käyttäytymistoimenpiteet, jotka kohdistuvat laihtumiseen kalorirajoituksen ja harjoituksen (CR + EX) avulla, voivat vähentää tulehdusta ja parantaa lihavien iäkkäiden aikuisten toimintaa. Mekanismeja, joilla CR + EX voi vaikuttaa fyysiseen toimintaan ja sarkopeniaan (luurankolihasten tahaton menetys iän myötä), jää suurelta osin alitutkituksi. On ehdotettu, että CR + EX voi estää sarkopeniaa vähentämällä tulehdusta, oksidatiivista vauriota ja siitä johtuvaa luurankolihasten myosyyttien apoptoosia.

A.2. Pilottitutkimuksen tavoite

Ehdotettu pilottitutkimus luo pohjan CR+EX:n vaikutuksista tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin, apoptoosiin, kehon koostumukseen, lihaksensisäiseen rasvaan, sarkopeniaan, lihasvoimaan ja fyysiseen toimintaan lihavilla iäkkäillä aikuisilla. Ehdotetun tutkimuksen erityistavoitteet ovat seuraavat:

1. Osoita ehdotetun toimenpiteen toteutettavuus, hyväksyttävyys ja tehokkuus, mukaan lukien:

   1. Kyky rekrytoida 40 istumista, iäkkäämpää lihavaa aikuista, joilla on lievä tai kohtalainen toimintavamma;
   2. Korkea osallistumisaste hoitoistuntoihin (keskiarvo > 75 %); ja
   3. Hyvä vaste hoitoon (Kehon painon keskimääräinen pudotus > 7 %).

2. Arvioi CR +EX -toimenpiteen biologiset vaikutukset, mukaan lukien muutokset:

   1. Tulehdus (eli tuumorinekroositekijä-a [TNF-a], interleukiini-6 [IL-6], myeloperoksidaasi [MPO]);
   2. Oksidatiivinen stressi (RNA- ja DNA-hapetusvaurio leukosyyteissä)
   3. Apoptoosi (kaspaaseilla ja tuman DNA-fragmentaatiolla arvioituna);
   4. Kehon koostumus (määritettynä kaksoisröntgenabsorptiometrialla [DXA)] ja
   5. Sarkopenia ja lihaskoostumus (eli rasvaton lihas ja lihaksensisäinen rasva, määritettynä magneettikuvauksella [MRI] ja magneettiresonanssispektroskopialla [MRS]).

3. Tutki painonpudotukseen liittyviä toiminnallisia muutoksia, mukaan lukien:

   1. Ylä- ja alaraajojen lihasvoima (mitattuna pitovoimalla ja isometrisellä ja isokineettisellä nilkan ja polvivoimalla);
   2. Reaktio lyhyen fyysisen suorituskyvyn akulle; ja
   3. Itse ilmoittama vamma.
4. Testaa, välittyvätkö CR+EX-toimenpiteen odotetut hyödylliset vaikutukset fyysiseen toimintaan tulehduksen, oksidatiivisen stressin, apoptoosin ja sarkopenian muutokset;
5. Määritä CR+EX-intervention vaikutuskoko avaintuloksiin, jotta voit muodostaa perustan otoskoon laskelmille suuremman RCT:n suunnittelua varten.

A.3. Tutkimushypoteesit tulevaisuutta varten RCT

CR + EX:n synergistiset vaikutukset voivat olla tehokkaita kumoamaan tulehduksen, oksidatiivisen ahdistuksen, apoptoosin ja sarkopenian vaikutuksia sekä lihasvoimaan että fyysiseen toimintaan vanhemmilla aikuisilla. Näin ollen tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tavoite on tarjota tukea tulevalle RCT:lle sen hypoteesin testaamiseksi, että elämäntapainterventio, joka tähtää 7 prosentin painonpudotukseen CR + EX:n avulla, vähentää näitä tuloksia enemmän kuin ( ei painonpudotusta) hallintatila. Tuleva RCT on suunniteltu testaamaan seuraavia ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​hypoteeseja:

Ensisijaiset hypoteesit. Verrattuna kontrolliolosuhteisiin CR +EX -interventio:

1. Vähentää tulehdusta (TNF-α:lla, IL-6:lla ja MPO:lla mitattuna);
2. Vähentää oksidatiivista stressiä (mitattuna DNA- ja RNA-vaurioilla eristetyissä leukosyyteissä);
3. Vähentää apoptoosin nopeutta (mitattuna kaspaaseilla ja DNA-portailla);
4. Tuottaa suotuisia muutoksia kehon koostumukseen (eli kokonaisrasvamassan väheneminen ja appendikulaarisen laihamassan kasvu DXA:n arvioimana); ja
5. Saa aikaan suotuisia muutoksia lihaskoostumuksessa (eli lihaksensisäisen rasvan väheneminen ja rasvattoman lihaksen lisääntyminen MRI/MRS:llä arvioituna).
6. Lisää lihasvoimaa ja suorituskykyä (validoiduilla voimamittauksilla arvioituna)