Biologische Auswirkungen von Gewichtsverlust bei älteren, fettleibigen Frauen (WL+E)

SPEZIFISCHE ZIELE A.1. Überblick Fettleibigkeit ist mit einem höheren Grad an Entzündungen und oxidativem Stress verbunden, die wiederum wichtige Auslöser von Sarkopenie, einer Verschlechterung der körperlichen Leistungsfähigkeit und körperlichen Einschränkungen bei älteren Erwachsenen sind. Mehrere Beobachtungsstudien und randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) legen nahe, dass Verhaltensinterventionen, die auf Gewichtsverlust durch Kalorienrestriktion plus Bewegung (CR + EX) abzielen, Entzündungen reduzieren und die Funktion bei adipösen älteren Erwachsenen verbessern können.3 Die Mechanismen, durch die CR + EX die körperliche Funktionsfähigkeit und Sarkopenie (den unfreiwilligen Verlust von Skelettmuskeln mit zunehmendem Alter) beeinflussen können, sind noch weitgehend unerforscht. Es wird vorgeschlagen, dass CR +EX Sarkopenie abwenden kann, indem es Entzündungen, oxidative Schäden und die daraus resultierende Apoptose von Skelettmuskel-Myozyten reduziert.

A.2. Ziel der Pilotstudie

Die vorgeschlagene Pilotstudie wird den Grundstein für eine RCT der Auswirkungen von CR +EX auf Entzündungen, oxidativen Stress, Apoptose, Körperzusammensetzung, intramuskuläres Fett, Sarkopenie, Muskelkraft und körperliche Funktionsfähigkeit bei adipösen älteren Erwachsenen legen. Die spezifischen Ziele der vorgeschlagenen Studie sind wie folgt:

1. Demonstrieren Sie die Durchführbarkeit, Akzeptanz und Wirksamkeit der vorgeschlagenen Intervention, einschließlich:

   1. Möglichkeit zur Rekrutierung von 40 sesshaften, älteren adipösen Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Funktionsbehinderung;
   2. Hohe Anwesenheitsquote bei Behandlungssitzungen (Mittelwert > 75 %); Und
   3. Gutes Ansprechen auf die Behandlung (mittlerer Körpergewichtsverlust > 7 %).

2. Bewerten Sie die biologischen Auswirkungen der CR + EX-Intervention, einschließlich Veränderungen in:

   1. Entzündung (d. h. Tumornekrosefaktor-α [TNF-α], Interleukin-6 [IL-6], Myeloperoxidase [MPO]);
   2. Oxidativer Stress (oxidativer RNA- und DNA-Schaden in Leukozyten)
   3. Apoptose (bewertet durch Caspasen und nukleare DNA-Fragmentierung);
   4. Körperzusammensetzung (bewertet durch duale Röntgenabsorptiometrie [DXA)] und
   5. Sarkopenie und Muskelzusammensetzung (d. h. fettfreie Muskeln und intramuskuläres Fett, beurteilt durch Magnetresonanztomographie [MRT] und Magnetresonanzspektroskopie [MRS]).

3. Untersuchen Sie funktionelle Veränderungen im Zusammenhang mit Gewichtsverlust, einschließlich:

   1. Muskelkraft der oberen und unteren Extremitäten (gemessen anhand der Griffkraft sowie der isometrischen und isokinetischen Knöchel- und Kniekraft);
   2. Reaktion auf die kurze körperliche Leistungsfähigkeit der Batterie; Und
   3. Selbstberichtete Behinderung.
4. Testen Sie, ob die erwarteten positiven Auswirkungen der CR + EX-Intervention auf die körperliche Funktionsfähigkeit durch Veränderungen bei Entzündungen, oxidativem Stress, Apoptose und Sarkopenie vermittelt werden.
5. Bestimmen Sie die Effektgröße der CR + EX-Intervention auf die wichtigsten Ergebnisse, um die Grundlage für Stichprobengrößenberechnungen für die Planung des größeren RCT zu schaffen.

A.3. Forschungshypothesen für die zukünftige RCT

Die synergistischen Wirkungen von CR + EX können bei der Umkehrung der Auswirkungen von Entzündungen, oxidativem Stress, Apoptose und Sarkopenie sowohl auf die Muskelkraft als auch auf die körperliche Funktionsfähigkeit bei älteren Erwachsenen wirksam sein. Daher besteht das Hauptziel dieser Pilotstudie darin, eine zukünftige RCT zu unterstützen, um die Hypothese zu testen, dass eine Lebensstilintervention, die auf einen 7 %igen Verlust des Körpergewichts durch CR + EX abzielt, im Vergleich zu einer ( kein Gewichtsverlust) Kontrollbedingung. Das zukünftige RCT würde darauf ausgelegt sein, die folgenden primären und sekundären Hypothesen zu testen:

Primärhypothesen. Im Vergleich zu einer Kontrollbedingung bewirkt die CR +EX-Intervention:

1. Verringerung der Entzündung (gemessen anhand von TNF-α, IL-6 und MPO);
2. Verringerung des oxidativen Stresses (gemessen anhand der DNA- und RNA-Schädigung in isolierten Leukozyten);
3. Verringern Sie die Apoptoserate (gemessen durch Caspasen und DNA-Leiterbildung);
4. Positive Veränderungen in der Körperzusammensetzung hervorrufen (d. h. eine Abnahme der Gesamtfettmasse und eine Zunahme der appendikulären Muskelmasse, wie durch DXA ermittelt); Und
5. Bewirken günstige Veränderungen in der Muskelzusammensetzung (d. h. eine Abnahme des intramuskulären Fetts und eine Zunahme der fettfreien Muskulatur, wie durch MRT/MRS beurteilt).
6. Steigerung der Muskelkraft und -leistung (bewertet durch validierte Kraftmessungen)