Biologické účinky hubnutí u starších, obézních žen (WL+E)

KONKRÉTNÍ CÍLE A.1. Přehled Obezita je spojena s vyšší úrovní zánětu a oxidačního stresu, které jsou zase důležitými mediátory sarkopenie, poklesu fyzického fungování a fyzických omezení u starších dospělých. Několik observačních studií a randomizovaných kontrolovaných studií (RCTs) naznačuje, že behaviorální intervence zaměřené na snížení hmotnosti prostřednictvím kalorické restrikce plus cvičení (CR + EX) mohou snížit zánět a mohou zlepšit funkci u obézních starších dospělých.3 Mechanismy, kterými může CR + EX ovlivňovat fyzické fungování a sarkopenie (nedobrovolná ztráta kosterního svalstva s věkem), zůstávají do značné míry nedostatečně prozkoumány. Předpokládá se, že CR +EX může odvrátit sarkopenii snížením zánětu, oxidačního poškození a následné apoptózy myocytů kosterního svalstva.

A.2. Cíl pilotní studie

Navrhovaná pilotní studie položí základy pro RCT účinků CR +EX na zánět, oxidační stres, apoptózu, složení těla, intramuskulární tuk, sarkopenii, svalovou sílu a fyzické fungování u obézních starších dospělých. Konkrétní cíle navrhované studie jsou následující:

1. Prokázat proveditelnost, přijatelnost a účinnost navrhovaného zásahu, včetně:

   1. Schopnost zaměstnat 40 sedavých starších obézních dospělých s mírným až středně těžkým funkčním postižením;
   2. Vysoká míra účasti na léčebných sezeních (průměr > 75 %); a
   3. Dobrá odpověď na léčbu (průměrná ztráta tělesné hmotnosti > 7 %).

2. Vyhodnoťte biologické účinky zásahu CR +EX, včetně změn v:

   1. Zánět (tj. tumor nekrotizující faktor-a [TNF-a], interleukin-6 [IL-6], myeloperoxidáza [MPO]);
   2. Oxidační stres (oxidativní poškození RNA a DNA v leukocytech)
   3. Apoptóza (stanovená kaspázami a fragmentací jaderné DNA);
   4. Složení těla (jak bylo hodnoceno duální rentgenovou absorpciometrií [DXA)] a
   5. Sarkopenie a složení svalů (tj. beztukové svaly a intramuskulární tuk, jak bylo hodnoceno pomocí zobrazování magnetickou rezonancí [MRI] a spektroskopie magnetické rezonance [MRS]).

3. Prozkoumejte funkční změny spojené s hubnutím, včetně:

   1. Svalová síla horních a dolních končetin (měřená silou úchopu a izometrickou a izokinetickou silou kotníků a kolen);
   2. Odezva na krátkou baterii fyzického výkonu; a
   3. Samostatně hlášené postižení.
4. Otestujte, zda jsou očekávané příznivé účinky intervence CR +EX na fyzické fungování zprostředkovány změnami zánětu, oxidativního stresu, apoptózy a sarkopenie;
5. Určete velikost účinku intervence CR + EX na klíčové výsledky, abyste poskytli základ pro výpočty velikosti vzorku pro plánování větší RCT.

A.3. Výzkumné hypotézy pro budoucí RCT

Synergické účinky CR +EX mohou být účinné při zvrácení účinků zánětu, oxidační úzkosti, apoptózy a sarkopenie na svalovou sílu a fyzické fungování u starších dospělých. Primárním cílem této pilotní studie je tedy poskytnout podporu pro budoucí RCT, aby se ověřila hypotéza, že zásah do životního stylu zaměřený na 7% úbytek tělesné hmotnosti prostřednictvím CR + EX povede k většímu snížení těchto výsledků ve srovnání s ( žádné hubnutí) kontrolní stav. Budoucí RCT by byla navržena tak, aby testovala následující primární a sekundární hypotézy:

Primární hypotézy. Ve srovnání s kontrolním stavem bude zásah CR + EX:

1. Snížení zánětu (měřeno pomocí TNF-a, IL-6 a MPO);
2. Snížení oxidačního stresu (měřeno poškozením DNA a RNA v izolovaných leukocytech);
3. Snížit rychlost apoptózy (měřeno pomocí kaspáz a DNA ladderingu);
4. Produkovat příznivé změny ve složení těla (tj. snížení celkové tukové hmoty a zvýšení apendikulární svalové hmoty, jak bylo hodnoceno DXA); a
5. Vyvolejte příznivé změny ve složení svalů (tj. snížení intramuskulárního tuku a zvýšení beztukové svaloviny, jak bylo hodnoceno pomocí MRI/MRS).
6. Zvyšte svalovou sílu a výkon (jak se hodnotí pomocí ověřených silových měření)