Biologische effecten van gewichtsverlies bij oudere, zwaarlijvige vrouwen (WL+E)

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN A.1. Overzicht Obesitas wordt geassocieerd met een hoger niveau van ontsteking en oxidatieve stress, die op hun beurt belangrijke bemiddelaars zijn van sarcopenie, achteruitgang van fysiek functioneren en fysieke beperkingen bij oudere volwassenen. Verschillende observationele onderzoeken en gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) suggereren dat gedragsinterventies gericht op gewichtsverlies door middel van calorierestrictie plus lichaamsbeweging (CR +EX) ontstekingen kunnen verminderen en het functioneren kunnen verbeteren bij obese oudere volwassenen.3 De mechanismen waarmee CR +EX het fysiek functioneren en sarcopenie (het onvrijwillige verlies van skeletspieren met het ouder worden) kan beïnvloeden, blijven grotendeels onderbelicht. Er wordt voorgesteld dat CR +EX sarcopenie kan voorkomen door ontsteking, oxidatieve schade en de daaruit voortvloeiende apoptose van skeletspiermyocyten te verminderen.

A.2. Doel van de pilotstudie

De voorgestelde pilootstudie zal de basis leggen voor een RCT van de effecten van CR +EX op ontsteking, oxidatieve stress, apoptose, lichaamssamenstelling, intramusculair vet, sarcopenie, spierkracht en fysiek functioneren bij zwaarlijvige oudere volwassenen. De specifieke doelstellingen van de voorgestelde studie zijn als volgt:

1. De haalbaarheid, aanvaardbaarheid en doeltreffendheid van de voorgestelde interventie aantonen, inclusief:

   1. Mogelijkheid om 40 sedentaire, oudere zwaarlijvige volwassenen met milde tot matige functionele beperkingen te rekruteren;
   2. Hoge opkomst bij behandelsessies (gemiddeld > 75%); En
   3. Goede respons op de behandeling (gemiddeld gewichtsverlies > 7%).

2. Evalueer de biologische effecten van de CR +EX-interventie, inclusief veranderingen in:

   1. Ontsteking (d.w.z. tumornecrosefactor-a [TNF-a], interleukine-6 ​​[IL-6], myeloperoxidase [MPO]);
   2. Oxidatieve stress (oxidatieve schade aan RNA en DNA in leukocyten)
   3. Apoptose (zoals beoordeeld door caspases en nucleaire DNA-fragmentatie);
   4. Lichaamssamenstelling (zoals beoordeeld met dubbele röntgenabsorptiometrie [DXA)] en
   5. Sarcopenie en spiersamenstelling (d.w.z. vetvrije spieren en intramusculair vet, zoals beoordeeld door Magnetic Resonance Imaging [MRI] en Magnetic Resonance Spectroscopie [MRS]).

3. Onderzoek functionele veranderingen in verband met gewichtsverlies, waaronder:

   1. Spierkracht van bovenste en onderste ledematen (gemeten aan de hand van grijpkracht en isometrische en isokinetische enkel- en kniekracht);
   2. Reactie op de korte fysieke prestatiebatterij; En
   3. Zelfgerapporteerde handicap.
4. Test of de verwachte gunstige effecten van de CR +EX-interventie op het fysiek functioneren worden gemedieerd door veranderingen in ontsteking, oxidatieve stress, apoptose en sarcopenie;
5. Bepaal de effectgrootte van de CR +EX-interventie op de belangrijkste uitkomsten om de basis te vormen voor berekeningen van de steekproefomvang voor de planning van de grotere RCT.

A.3. Onderzoekshypothesen voor de toekomstige RCT

De synergetische effecten van CR +EX kunnen effectief zijn bij het omkeren van de effecten van ontsteking, oxidatieve stress, apoptose en sarcopenie op zowel spierkracht als fysiek functioneren bij oudere volwassenen. Het primaire doel van deze pilotstudie is dus om ondersteuning te bieden voor een toekomstige RCT om de hypothese te testen dat een levensstijlinterventie gericht op een verlies van 7% in lichaamsgewicht door middel van CR + EX een grotere vermindering van deze uitkomsten zal opleveren, in vergelijking met een ( geen gewichtsverlies) controleconditie. De toekomstige RCT zou ontworpen zijn om de volgende primaire en secundaire hypothesen te testen:

Primaire hypothesen. In vergelijking met een controleconditie zal de CR +EX-interventie:

1. Vermindering van ontsteking (zoals gemeten door TNF-α, IL-6 en MPO);
2. Verlaag oxidatieve stress (zoals gemeten door DNA- en RNA-schade in geïsoleerde leukocyten);
3. Verlaag de snelheid van apoptose (zoals gemeten door caspases en DNA-laddering);
4. Gunstige veranderingen in de lichaamssamenstelling produceren (d.w.z. een afname van de totale vetmassa en een toename van de magere massa van de appendiculaire organen, zoals beoordeeld door DXA); En
5. Produceer gunstige veranderingen in spiersamenstelling (d.w.z. een afname van intramusculair vet en een toename van vetvrije spieren zoals beoordeeld door MRI/MRS).
6. Verhoog de spierkracht en prestaties (zoals beoordeeld door middel van gevalideerde krachtmetingen)