早期口腔がんの管理における光学誘導手術の有効性 - COOLS TRIAL
口腔病変に対するカナダの光学誘導アプローチの外科的試験 - COOLS
口腔扁平上皮がん (SCC) は、毎年約 300,000 の新しいがん症例の原因となる世界的な疾患です。 局所再発 (症例の約 30%) と二次原発悪性腫瘍の形成が一般的です.2, 3 病期の治療に関連する美容上および/または機能上の妥協は、しばしば重要です。 これらの統計は、この致命的な病気を制御するためにより良いアプローチを開発する緊急の必要性を強調しています.
口腔がんは、口腔全体に広がり、臨床的および組織学的に正常な口腔粘膜に存在する遺伝的に変化した細胞を特徴とする病変組織の広い領域内で発生することがますます明らかになりつつあります。 これらの病変の完全な除去は、リスクの高い変化が臨床的に目に見える腫瘍を超えることが多いため困難です。 これを認識して、現在の「ベスト プラクティス」は、周囲の正常に見える口腔粘膜のかなりの幅 (通常 10 mm) で SCC を除去することです。 しかし、潜在疾患はサイズがさまざまであるため、そのようなアプローチは、頻繁に陽性の切除断端が得られ、局所的および局所的な再発率が高いことからも明らかなように、過剰な切除（深刻な美容上および機能上の罹患率を引き起こす）または疾患組織の除去不足につながることが多い.ベストプラクティス。
肺、子宮頸部、皮膚、口腔内の前がんのスクリーニングと診断における組織自己蛍光の使用を支持する文献が豊富にあります。 このアプローチはすでに肺で臨床的に使用されており、組織の自己蛍光の作用機序は子宮頸部でよく説明されています。 蛍光の変化は、組織内のフルオロフォアの変化と組織形態の構造変化の複雑な相互作用を反映しており、それぞれが疾患の進行に関連しています。
組織蛍光技術の適用において国際的にリードするチームの 1 つとして、直接蛍光可視化 (FV) ツールが、リスクのある病変に関連する臨床的に目に見えるか潜在的な前悪性および悪性病変を、高グレードの組織学および高精度で識別できることを示しました。分子変化のリスクがあります。 最近の小規模なレトロスペクティブ研究では、FV が手術室の外科医が癌を取り巻く高リスクの FV フィールドの範囲を決定するのに役立ち、2 年間の再発率が著しく低下したことを示しました (FV-ガイド対 FV ガイドなしの場合は 25%)。 この補助ツールを使用した手術アプローチの有効性を証明するための強力な証拠を収集するために、大規模な前向き無作為化比較 (第 III 相) 試験を設計する必要があります。
FV ガイド下手術を使用した臨床診療の変化を裏付ける証拠を確立すること。 目的は3つ。
2.1. 目的 1 (臨床的証拠): 組織学的に確認された疾患の無再発生存に対する FV ガイド下手術の効果を無作為化対照試験 (有効性) の文脈で評価すること。 仮説: FV ガイド下手術は、無再発生存率を向上させます。
2.2. 目的 2 (生活の質のエビデンス): このアプローチで防止された再発あたりのコストを確立し、生活の質の問題を評価します。 仮説: FV ガイド下手術は、費用対効果の高い方法で提供され、患者の生活の質を向上させることができます。 (定量的病理) このプロジェクト内で作成された腫瘍バンクを含む入れ子になったケースコントロール研究の外科的マージン。 仮説: FV ガイド下手術は、正常組織を温存すると同時に、リスクの高い組織の捕捉を改善します。
調査の概要
詳細な説明
1.0。 目的とアプローチ: 1.1. 目的 1 (臨床的証拠): 組織学的に確認された疾患の無再発生存に対する FV ガイド下手術の効果を無作為化対照試験 (有効性) の文脈で評価すること。
仮説: FV ガイド下手術は、無再発生存率を向上させます。 アプローチ: この目的には、2 つのアームの患者の転帰を比較する 200 人の患者の無作為化比較試験の確立が必要です。 ステップバイステップのプロトコルについては、添付の付録 1 を参照してください。 これは、外科医、病理学者、プロジェクト コーディネーター、および FV スペシャリストからなる学際的なチームで構成されています。 手術前の評価に加えて、すべての参加患者は、最初の 2 年間は 3 か月、残りの研究期間は 6 か月の追跡調査を受けます。 生検は、臨床的に必要な場合、または手術後 2 年で行われます。
1.2. 目的 2 (生活の質のエビデンス): このアプローチで防止された再発あたりのコストを確立し、生活の質の問題を評価します。
仮説: FV ガイド下手術は、費用対効果の高い方法で実施でき、患者の生活の質を向上させることができます。
アプローチ: この目的には、経済的および生活の質 (QoL) のデータを収集して、FV ガイド下手術の再発防止コストを確立し、生活の質への影響を評価する必要があります。 FV ガイド下手術の潜在的な心理社会的影響を評価するために、全体的な QoL を測定します。 検証済みの EQ-5D および癌治療頭頸部モジュールの機能評価 (FACT-H&N) を使用して、各評価で参加者の QoL を決定します。 アンケートは、手術前のベースラインと、手術後 6 週間、3 か月、および 24 か月のフォローアップ時に適用されます。
1.3 目的 3 (科学的/分子的証拠): このプロジェクト内で作成された腫瘍バンクを含む入れ子になったケースコントロール研究において、以前に検証された分子マーカー (マイクロサテライト分析、LOH) および組織学的変化 (定量的病理学) の外科的マージンの存在を評価すること.
仮説: FV ガイド下手術は、正常組織を温存すると同時に、リスクの高い組織の捕捉を改善します。
アプローチ: この目的では、ネストされた対照研究のために、アーカイブ資料の検索とカットが必要です。 結果に達する推定症例数は 30 です (FV グループの 5% (100) + コントロール グループの 25% (100))。 さらに、60 の一致したコントロールが選択されます (性別、年齢、喫煙習慣、および解剖学的部位によって一致します)。 この目的は、高リスクの潜在組織を捕捉しながら、正常な組織を温存し、フィールドの変化を実証するために重要です。 入れ子になった分子分析のサンプルは、Rosin's Lab (マイクロサテライト分析用) および BC Cancer Agency (Dr. 質的病理学のためのMacAulay）。 これらのサンプルを分析するために使用されるプロトコルが公開されています。
2.0。 STUDY TOOL - VELSCOPE® 私たちは最近、口腔内の組織蛍光を直接可視化するための簡単なハンドヘルド視野装置を開発しました。 このツールは現在、ＶＥＬＳｃｏｐｅ（登録商標）（ＬＥＤ Ｍｅｄ Ｉｎｃ．、Ｗｈｉｔｅ Ｒｏｃｋ、ＢＣ）として市販されている。 我々は、口腔癌手術の転帰に対する切除断端の定義におけるFVの影響を調査するための縦断的研究を開始しました27。 2004 年から 2008 年の間に、4 cm 以下の口腔がん患者 60 人が研究に参加しました。 各症例は外科的切除のみで治療され、少なくとも12か月間追跡されました。 38 人の患者が FV ガイド下手術を受け、手術縁は自家蛍光損失の周囲を 10 mm 超えた位置に配置されました。 残りの患者 (対照群) は、標準的な白色光検査で定義された腫瘍の端から 10 mm 離れた位置に切除縁を配置しました。 それらのうち、60 例中 7 例 (12%) は重度の異形成、上皮内癌または治療部位の扁平上皮癌の再発を発症し、すべて対照群であった (25% 対 0%、P = 0.002)。 これらのデータは、この臨床環境内での自己蛍光変化の潜在的な有用性を示唆しています。 FV ガイド下手術の有効性を確認するために、より大規模なランダム化比較臨床試験を設計する必要があります。
また、FV を使用して、縦断研究に起因する症例の治療部位での自己蛍光損失領域の再出現の可能性を監視しており、現在、これらの監視結果の中間評価を完了しています。 場合によっては、自己蛍光の損失が持続し、時間の経過とともにサイズと強度が増加し、異形成または癌を含む臨床病変を引き起こします。
3.0 治験およびプロジェクト管理の中核メンバー 外科医 (Dr. Anderson (Co-PI) および Durham)、Pathologists (Drs. Berean (Co-PI) および Zhang)、および口腔医学 (Drs. Poh (PI) および Williams) は、手術室および経過観察における蛍光可視化の使用において世界をリードする立場にあります。 共同研究者である M.D. アンダーソンがんセンターの J. Lee 博士は、ランダム化比較試験の専門知識を備えた臨床試験で豊富な経験を持っています。 彼はこのプロジェクトの試験担当者となり、患者の無作為化プログラムを設計し、試験プロトコルを監督し、地元の統計学者 (Prof. Chen) による日常のデータ管理。 ブリティッシュ コロンビア大学統計学科の Jiahua Chen 教授がこの試験の生物統計学者を務め、データ分析とデータ安全監視委員会への中間分析の提出を担当します。
4.0 基本的な試験デザイン 提案された試験は、重度の異形成、上皮内癌および浸潤性扁平上皮癌と診断され、意図的に手術治療を受けている患者における FV ガイド下手術の効果を評価するための、二重盲検無作為対照第 III 相試験です。 -硬化する。 この試験では、200 人の患者を無作為に割り付けます。100 人は FV アーム (FV ガイドによる手術マージンを使用) で、100 人はコントロール アーム (従来の白色光アプローチを使用) です。 試用期間は 5 年間です。2 年間は発生を完了し、さらに 3 年間のフォローアップを行います。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- 募集
- University Of Calgary
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コンタクト：
- Joseph Dort, Dr.
- メール：jcdort@gmail.com
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- 募集
- BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
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コンタクト：
- Helen Chiu
- 電話番号：604-675-8057
- メール：hchiu@bccancer.bc.ca
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コンタクト：
- Sylvia Lam
- 電話番号：604-675-8057
- メール：sau@bccancer.bc.ca
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- 募集
- CancerCare Manitoba, University of Manitoba
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コンタクト：
- Paul Kerr, Dr.
- メール：Pkerr@exchange.hsc.mb.ca
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- 募集
- Victoria General Hospital, Dalhousie University
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コンタクト：
- Rob Hart, Dr.
- メール：drrobhart@hotmail.com
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Ontario
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London、Ontario、カナダ
- 募集
- London Health Science Centre, University of Western Ontario
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コンタクト：
- John Yoo, Dr.
- メール：John.yoo@lhsc.on.ca
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Ottawa、Ontario、カナダ
- 募集
- Ottawa General Hospital, University of Ontario
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コンタクト：
- Mike Odell, Dr.
- メール：lesandmike@hotmail.com
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Toronto、Ontario、カナダ
- 募集
- Sunnybrook Hospital
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コンタクト：
- Kevin Higgins, Dr.
- メール：kevin.higgins@sunnybrook.ca
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- 募集
- McGill University Health Centre
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コンタクト：
- Karen Kost, Dr.
- メール：kmkost@yahoo.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 重度の異形成、上皮内癌、口腔の浸潤性扁平上皮癌（T1またはT2）と診断された患者（ICO-Dサイトコード：C02.0-C06.9） 根治的切除を受ける予定の患者（原疾患）。
除外基準:
- -過去3年以内に非口腔悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび頭頸部以外のリンパ腫を除く）と診断された患者。
- -募集時に遠隔転移の証拠がある患者（CATおよびX線によって決定される）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：あ
この研究のすべての被験者は、口腔病変を治療するために手術を受けます。 手術中に除去される組織のマージン (または境界) は、手術室での 2 つの異なる手順 (または研究アーム) によって定義されます。 コントロールアーム。 口腔病変の外科的境界は、通常の白色光の下で定義されます。 |
この試験では、200 人の患者が無作為に割り付けられます - 100 人は対照群 (従来の白色光アプローチを使用)。
この試験では、200 人の患者が無作為化されます - FV アームの 100 人 (FV を使用して手術マージンを導きます)
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実験的：B
この研究のすべての被験者は、口腔病変を治療するために手術を受けます。 手術中に除去される組織のマージン (または境界) は、手術室での 2 つの異なる手順 (または研究アーム) によって定義されます。 FV アーム (実験アーム)。 口腔病変の外科的境界は、FV によって定義されます。 |
この試験では、200 人の患者が無作為に割り付けられます - 100 人は対照群 (従来の白色光アプローチを使用)。
この試験では、200 人の患者が無作為化されます - FV アームの 100 人 (FV を使用して手術マージンを導きます)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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無再発生存
時間枠：5年
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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陽性マージンと生活の質の組織学的および分子的証拠
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Catherine Poh, DDS, PhD、University of British Columbia
- 主任研究者：Scott Durham, Dr.、University of British Columbia
- 主任研究者：Miriam Rosen, Ph.D、Simon Fraser University
- スタディディレクター：Calum MacAulay, Ph.D、BC Cancer Agency Research Centre
- スタディディレクター：Penelope Brasher, Ph.D、University of British Columbia
- スタディディレクター：Stuart Peacock, Ph.D、BC Cancer Agency Research Centre
- スタディディレクター：Kitty Corbett, Ph.D、Simon Fraser University
- スタディディレクター：Kenneth Berean, Dr.、University of British Columbia
- スタディチェア：Donald Anderson, Dr.、University of British Columbia
- スタディチェア：Michele Williams, DDS、British Columbia Cancer Agency
- スタディチェア：Joseph Dort, Dr.、University Of Calgary
- スタディチェア：Robert Hart, Dr.、Dalhousie University
- スタディチェア：Mike Odell, Dr.、University of Ontario
- スタディチェア：Paul Kerr, Dr.、University of Manitoba
- スタディチェア：John Yoo, Dr.、Western University, Canada
- スタディチェア：Kevin Higgins, Dr.、Sunnybrook Hospital
- スタディチェア：Karen Kost, Dr.、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Durham JS, Brasher P, Anderson DW, Yoo J, Hart R, Dort JC, Seikaly H, Kerr P, Rosin MP, Poh CF. Effect of Fluorescence Visualization-Guided Surgery on Local Recurrence of Oral Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Dec 1;146(12):1149-1155. doi: 10.1001/jamaoto.2020.3147.
- Poh CF, Durham JS, Brasher PM, Anderson DW, Berean KW, MacAulay CE, Lee JJ, Rosin MP. Canadian Optically-guided approach for Oral Lesions Surgical (COOLS) trial: study protocol for a randomized controlled trial. BMC Cancer. 2011 Oct 25;11:462. doi: 10.1186/1471-2407-11-462.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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