Effekten av optisk-veiledet kirurgi i behandlingen av oral kreft i tidlig stadium - COOLS-TRIAL

1.0. MÅL OG TILNÆMNINGER: 1.1. Mål 1 (Klinisk bevis): Å vurdere effekten av FV-veiledet kirurgi på residivfri overlevelse av histologisk bekreftet sykdom innenfor rammen av en randomisert kontrollert studie (effektivitet).

Hypotese: FV-veiledet kirurgi vil øke den residivfrie overlevelsen. Tilnærminger: Dette målet krever etablering av en randomisert kontrollert studie med 200 pasienter som vil sammenligne utfallet for pasienter i 2 armer: en med konvensjonell kirurgi med margin avgrenset under hvitt lys, og den andre bruker FV-veiledning for marginavgrensning. Se vedlagte vedlegg 1 for en trinn-for-trinn-protokoll. Dette består av et tverrfaglig team av kirurger, patologer, prosjektkoordinatorer og FV-spesialister. I tillegg til operasjonsvurderingen vil alle deltakende pasienter ha 3-måneders oppfølging de første 2 årene og 6 måneder i resten av studieperioden. Biopsi vil skje når det er klinisk berettiget eller 2 år etter operasjonen.

1.2. Mål 2 (Livskvalitetsbevis): Å fastslå kostnaden per forhindret gjentakelse for denne tilnærmingen og vurdere livskvalitetsproblemer.

Hypotese: FV-veiledet kirurgi kan leveres på en kostnadseffektiv måte og forbedre livskvaliteten til pasientene.

Tilnærminger: Dette målet krever innsamling av økonomiske data og data for livskvalitet (QoL) for å fastslå kostnaden per tilbakefall forhindret for FV-veiledet kirurgi og for å vurdere livskvalitetseffekter. For å vurdere potensielle psykososiale konsekvenser av FV-veiledet kirurgi vil vi måle global QoL. Vi vil bruke den validerte EQ-5D og Functional Assessment of Cancer Therapy Head and Neck Module (FACT-H&N) for å bestemme deltakerens QoL ved hver vurdering. Spørreskjemaene vil bli brukt ved baseline før operasjonen, og ved 6-ukers, 3-måneders og 24-måneders oppfølginger etter operasjonen.

1.3 Mål 3 (vitenskapelig/molekylær evidens): Å vurdere tilstedeværelsen av tidligere validerte molekylære markører (mikrosatellittanalyse, LOH) og histologisk endring (kvantitativ patologi) i kirurgiske marginer i en nestet case-control studie som involverer en tumorbank opprettet i dette prosjektet .

Hypotese: FV-veiledet kirurgi vil skåne normalt vev og samtidig forbedre fangst av høyrisikovev.

Tilnærminger: Dette målet krever henting og utskjæring av arkivmaterialet for en nestet kontrollstudie. Estimert antall tilfeller når utfallet er 30 (5 % av FV-gruppen (100) + 25 % av kontrollgruppen (100). I tillegg vil 60 matchede kontroller bli valgt (matchet etter kjønn, alder, røykevane og anatomisk sted). Dette målet er avgjørende for å demonstrere et skifte i felt, sparer normalt vev samtidig som det fanger opp okkult vev med høy risiko. Prøver for den nestede molekylære analysen vil bli utført i Rosin's Lab (for mikrosatellittanalyse) og Cancer Imaging ved BC Cancer Agency (Dr. MacAulay for kvalitativ patologi). Protokollene som brukes til å analysere disse prøvene er publisert.

2.0. STUDIEVERKTØY - VELSCOPE® Vi har nylig utviklet en enkel håndholdt synsfeltsenhet for direkte visualisering av vevsfluorescens i munnhulen. Dette verktøyet er for tiden kommersielt tilgjengelig som VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Vi har startet en longitudinell studie for å utforske effekten av FV i å definere kirurgisk margin på utfallet av oral kreftkirurgi27. Mellom 2004 og 2008 deltok 60 pasienter med ≤4 cm munnkreft i studien. Hvert tilfelle ble behandlet med kirurgisk eksisjon alene og ble fulgt i minst 12 måneder. Trettiåtte pasienter hadde FV-veiledet kirurgi, med kirurgisk margin plassert på 10 mm utenfor omkretsen av autofluorescenstap. De resterende pasientene (kontrollgruppen) hadde den kirurgiske marginen plassert 10 mm utenfor svulstkanten definert ved standard undersøkelse av hvitt lys. Blant disse har 7 av de 60 tilfellene (12 %) utviklet et tilbakefall av alvorlig dysplasi, karsinom in situ eller plateepitelkarsinom på det behandlede stedet, alle i kontrollgruppen (25 % versus 0 %, P = 0,002). Disse dataene antyder den potensielle nytten av autofluorescensendringer i denne kliniske settingen. Det er behov for å designe en større skalert randomisert kontrollert klinisk studie for å bekrefte effekten av FV-veiledet kirurgi.

Vi bruker også FV for å overvåke den potensielle gjenoppkomsten av regioner med autofluorescenstap på behandlede steder i tilfellene som påløper den langsgående studien og fullfører for tiden en midlertidig vurdering av disse overvåkingsresultatene. Autofluorescenstap vedvarer i noen tilfeller, øker i størrelse og intensitet over tid og gir opphav til en klinisk lesjon som inneholder dysplasi eller kreft.

3.0 Kjernemedlemmer i forsøket og prosjektledelse Vi har en godt bygget kjernegruppe med langsiktige og sterke arbeidsrelasjoner, inkludert kirurger (Drs. Anderson (Co-PI) og Durham), patologer (Drs. Berean (Co-PI) og Zhang), og oral medisin (Drs. Poh (PI) og Williams), og er i en verdensledende posisjon i bruk av fluorescensvisualisering på operasjonsstue og i oppfølging. Dr. J. Lee, samarbeidspartner, fra M.D. Anderson Cancer Center og har lang erfaring i kliniske studier med spesialkompetanse innen randomisert kontrollert studie. Han vil være trialist i dette prosjektet, designe et program for pasientrandomisering, føre tilsyn med prøveprotokollen og jobbe med lokal statistiker (Prof. Chen) for daglig databehandling. Professor Jiahua Chen, Institutt for statistikk, University of British Columbia vil fungere som biostatistiker for forsøket og vil være ansvarlig for dataanalysen og innsending av midlertidige analyser til Data Safety Monitoring Board.

4.0 Grunnleggende studiedesign Den foreslåtte studien vil være en dobbeltblindet, randomisert kontrollert fase III-studie for å evaluere effekten av FV-veiledet kirurgi hos pasienter diagnostisert med alvorlig dysplasi, karsinom in situ og invasiv plateepitelkarsinom og som gjennomgår kirurgisk behandling med en intensjon. -å kurere. Forsøket vil randomisere 200 pasienter -100 i FV-armen (ved hjelp av FV-styrt operasjonsmargin) og 100 i kontrollarmen (ved bruk av konvensjonell tilnærming med hvitt lys). Prøveperioden er 5 år - 2 år til fullført opptjening og 3 år til med oppfølging.