Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost opticky řízené chirurgie při léčbě raného stadia rakoviny ústní dutiny – COOLS TRIAL

8. září 2014 aktualizováno: University of British Columbia

Kanadský přístup k chirurgickému zákroku s optickým vedením pro orální léze – COOLS

Orální spinocelulární karcinom (SCC) je globální onemocnění odpovědné za ~ 300 000 nových případů rakoviny každý rok. Častá je lokální recidiva (~30 % případů) a vznik druhé primární malignity.2, 3 Kosmetický a/nebo funkční kompromis spojený s léčbou stádia onemocnění je často významný. Tyto statistiky podtrhují naléhavou potřebu vyvinout lepší přístup ke kontrole této smrtelné nemoci.

Je stále zřejmější, že rakovina ústní dutiny se vyvíjí v širokých oblastech nemocné tkáně charakterizované geneticky změněnými buňkami, které jsou rozšířeny v ústní dutině a jsou přítomny v klinicky a histologicky normální ústní sliznici. Úplné odstranění těchto lézí je obtížné, protože vysoce rizikové změny často přesahují klinicky viditelný nádor. V souladu s tím je současnou „nejlepší praxí“ odstranění SCC s významnou šířkou (obvykle 10 mm) okolní normálně vypadající ústní sliznice. Protože se však okultní onemocnění liší co do velikosti, tento přístup často vede k nadměrnému řezání (způsobující závažnou kosmetickou a funkční morbiditu) nebo nedostatečnému odstranění tkáně onemocnění, což dokazují časté pozitivní chirurgické okraje a vysoká místní a regionální recidiva – selhání ' nejlepší praxe.

Existuje velké množství literatury, která podporuje použití tkáňové autofluorescence při screeningu a diagnostice prekanceróz plic, děložního čípku, kůže a dutiny ústní. Tento přístup je již klinicky používán v plicích a mechanismus účinku autofluorescence tkáně byl dobře popsán na děložním čípku. Změny fluorescence odrážejí komplexní souhru změn fluoroforů ve tkáni a strukturálních změn v morfologii tkáně, z nichž každá je spojena s progresí onemocnění.

Jako jeden z předních mezinárodních týmů v aplikaci technologie fluorescence tkání jsme ukázali, že nástroje přímé fluorescenční vizualizace (FV) mohou identifikovat klinicky viditelné nebo okultní premaligní a maligní léze, které jsou spojeny s rizikovými lézemi, s vysoce kvalitní histologií a vysokou riziko molekulární změny. V nedávné retrospektivní studii malého rozsahu jsme ukázali, že FV pomohla chirurgům na operačním sále určit rozsah vysoce rizikového FV pole obklopujícího rakovinu a vedla k pozoruhodně nižším 2letým mírám recidivy (0 % pro FV- naváděné vs. 25 % u osob bez přiblížení naváděného FV). Je potřeba navrhnout rozsáhlejší prospektivní, randomizovanou kontrolovanou (fáze III) studii, která by shromáždila silné důkazy pro prokázání účinnosti chirurgického přístupu pomocí tohoto doplňkového nástroje.

Prokázat důkazy podporující změnu v klinické praxi pomocí FV řízené chirurgie. Existují 3 cíle.

2.1. Cíl 1 (Klinické důkazy): Zhodnotit účinek FV-řízené operace na přežití bez recidivy histologicky potvrzeného onemocnění v kontextu randomizované kontrolované studie (účinnost). Hypotéza: FV řízená operace zvýší přežití bez recidivy.

2.2. Cíl 2 (důkazy kvality života): Stanovit cenu za recidivu, které je tímto přístupem zabráněno, a posoudit otázky kvality života. Hypotéza: FV řízená operace může být provedena nákladově efektivním způsobem a zlepšit kvalitu života pacientů. (kvantitativní patologie) v chirurgických okrajích ve vnořené studii případ-kontrola zahrnující nádorovou banku vytvořenou v rámci tohoto projektu. Hypotéza: FV řízená operace ušetří normální tkáň a zároveň zlepší zachycení vysoce rizikové tkáně.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

1,0. CÍLE A PŘÍSTUPY: 1.1. Cíl 1 (Klinické důkazy): Zhodnotit účinek FV-řízené operace na přežití bez recidivy histologicky potvrzeného onemocnění v kontextu randomizované kontrolované studie (účinnost).

Hypotéza: FV řízená operace zvýší přežití bez recidivy. Přístupy: Tento cíl vyžaduje zavedení randomizované kontrolované studie s 200 pacienty, která bude porovnávat výsledky u pacientů ve 2 větvích: jedna s konvenční operací s okrajem ohraničeným pod bílým světlem a druhá s použitím FV vedení pro vymezení okraje. Podrobný protokol naleznete v přiložené příloze 1. Skládá se z multidisciplinárního týmu chirurgů, patologů, projektových koordinátorů a FV specialistů. Kromě předoperačního hodnocení budou mít všichni zúčastnění pacienti 3měsíční sledování po dobu prvních 2 let a 6 měsíců po zbytek období studie. Biopsie se provede, pokud je to klinicky odůvodněné nebo 2 roky po operaci.

1.2. Cíl 2 (důkazy kvality života): Stanovit cenu za recidivu, které je tímto přístupem zabráněno, a posoudit otázky kvality života.

Hypotéza: FV řízená operace může být provedena nákladově efektivním způsobem a zlepšit kvalitu života pacientů.

Přístupy: Tento cíl vyžaduje shromažďování údajů o ekonomice a kvalitě života (QoL), aby bylo možné stanovit cenu za recidivu, které bylo zabráněno u operace řízené FV, a posoudit dopady na kvalitu života. Pro posouzení potenciálních psychosociálních důsledků operace řízené FV budeme měřit globální QoL. Ke stanovení QoL účastníka při každém hodnocení použijeme ověřený EQ-5D a modul funkčního hodnocení rakoviny hlavy a krku (FACT-H&N). Dotazníky budou aplikovány před operací a při 6týdenním, 3měsíčním a 24měsíčním sledování po operaci.

1.3 Cíl 3 (vědecké/molekulární důkazy): Posoudit přítomnost dříve ověřených molekulárních markerů (mikrosatelitová analýza, LOH) a histologické změny (kvantitativní patologie) v chirurgických okrajích ve vnořené studii případové kontroly zahrnující nádorovou banku vytvořenou v rámci tohoto projektu .

Hypotéza: FV řízená operace ušetří normální tkáň a zároveň zlepší zachycení vysoce rizikové tkáně.

Přístupy: Tento cíl vyžaduje vyhledání a rozřezání archivního materiálu pro vnořenou kontrolní studii. Odhadovaný počet případů, které dosáhly výsledku, je 30 (5 % FV skupiny (100) + 25 % kontrolní skupiny (100). Kromě toho bude vybráno 60 odpovídajících kontrol (podle pohlaví, věku, kuřáckého návyku a anatomické polohy). Tento cíl je kritický pro prokázání posunu v poli, ušetření normální tkáně při zachycení vysoce rizikové okultní tkáně. Vzorky pro vnořenou molekulární analýzu budou provedeny v Rosin's Lab (pro mikrosatelitní analýzu) a Cancer Imaging v BC Cancer Agency (Dr. MacAulay pro kvalitativní patologii). Protokoly používané k analýze těchto vzorků byly publikovány.

2,0. STUDIJNÍ NÁSTROJ - VELSCOPE® Nedávno jsme vyvinuli jednoduché ruční zorné pole pro přímou vizualizaci fluorescence tkáně v dutině ústní. Tento nástroj je v současné době komerčně dostupný jako VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Zahájili jsme longitudinální studii, abychom prozkoumali účinek FV při definování chirurgického okraje na výsledek operace rakoviny dutiny ústní27. V letech 2004 až 2008 vstoupilo do studie 60 pacientů s rakovinou dutiny ústní ≤4 cm. Každý případ byl léčen pouze chirurgickou excizí a byl sledován po dobu nejméně 12 měsíců. 38 pacientů podstoupilo operaci řízenou FV s chirurgickým okrajem umístěným 10 mm za obvodem ztráty autofluorescence. Zbývající pacienti (kontrolní skupina) měli chirurgický okraj umístěn 10 mm za okrajem nádoru definovaným standardním vyšetřením bílým světlem. Mezi nimi se u 7 z 60 případů (12 %) vyvinula recidiva těžké dysplazie, karcinomu in situ nebo spinocelulárního karcinomu v léčeném místě, všechny v kontrolní skupině (25 % versus 0 %, P = 0,002). Tato data naznačují potenciální užitečnost změn autofluorescence v tomto klinickém prostředí. Je potřeba navrhnout rozsáhlejší randomizovanou kontrolovanou klinickou studii, která by potvrdila účinnost operace řízené FV.

FV také používáme k monitorování potenciálního opětovného výskytu oblastí autofluorescenční ztráty na léčených místech v případech získaných v longitudinální studii a v současné době dokončujeme průběžné hodnocení těchto výsledků monitorování. Ztráta autofluorescence v některých případech přetrvává, v průběhu času se zvětšuje velikost a intenzita a vede ke vzniku klinické léze obsahující dysplazii nebo rakovinu.

3.0 Hlavní členové řízení zkoušek a projektů Máme dobře vybudovanou základní skupinu s dlouhodobými a silnými pracovními vztahy, včetně chirurgů (Dr. Anderson (Co-PI) a Durham), patologové (Dr. Berean (Co-PI) a Zhang) a orální medicína (Dr. Poh (PI) a Williams) a jsou ve světové špičce v používání fluorescenční vizualizace na operačním sále a při sledování. Dr. J. Lee, spolupracovník z M.D. Anderson Cancer Center a má rozsáhlé zkušenosti s klinickými studiemi se speciálními odbornými znalostmi v randomizované kontrolované studii. Bude trialistou v tomto projektu, navrhne program pro randomizaci pacientů, bude dohlížet na zkušební protokol a spolupracovat s místním statistikem (Prof. Chen) pro každodenní správu dat. Profesor Jiahua Chen, Katedra statistiky, University of British Columbia bude sloužit jako biostatistik ve studii a bude odpovědný za analýzu dat a předkládání prozatímních analýz Radě pro monitorování bezpečnosti dat.

4.0 Základní uspořádání studie Navrhovaná studie bude dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie fáze III, která má zhodnotit účinek operace řízené FV u pacientů s diagnózou těžké dysplazie, karcinomu in situ a invazivního spinocelulárního karcinomu a podstupujících chirurgickou léčbu se záměrem -vyléčit. Ve studii bude randomizováno 200 pacientů -100 v rameni FV (s použitím FV řízeného okraje operace) a 100 v kontrolním rameni (s použitím konvenčního přístupu bílého světla). Zkušební doba je 5 let – 2 roky do dokončení akruálu a další 3 roky sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • University of Calgary
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Nábor
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Nábor
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Nábor
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou těžké dysplazie, karcinomu in situ, invazivního spinocelulárního karcinomu (T1 nebo T2) dutiny ústní (kódy místa ICO-D: C02.0-C06.9) kteří budou podstupovat kurativní resekci (primární onemocnění).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s neorální malignitou diagnostikovanou (nezahrnující nemelanomovou rakovinu kůže a lymfom mimo oblast hlavy a krku) během posledních 3 let.
  • Pacienti s prokázanými vzdálenými metastázami (jak bylo určeno CAT a RTG) v době náboru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A

Všechny subjekty v této studii podstoupí chirurgický zákrok k léčbě jejich orálních lézí. Okraje (nebo hranice) tkáně, která má být během operace odstraněna, budou definovány 2 různými postupy (nebo rameny studie) na operačním sále.

Ovládací rameno. Chirurgické hranice pro orální léze budou definovány pod pravidelným bílým světlem.
Postup: Zařízení pro vizualizaci fluorescence
Ve studii bude randomizováno 200 pacientů – 100 v kontrolní větvi (za použití konvenčního přístupu bílého světla).
Postup: Zařízení pro vizualizaci fluorescence
Ve studii bude randomizováno 200 pacientů – 100 v rameni FV (s použitím FV řízeného okraje operace)
Experimentální: B

Všechny subjekty v této studii podstoupí chirurgický zákrok k léčbě jejich orálních lézí. Okraje (nebo hranice) tkáně, která má být během operace odstraněna, budou definovány 2 různými postupy (nebo rameny studie) na operačním sále.

FV rameno (experimentální rameno). Chirurgické hranice pro orální léze budou definovány pomocí FV.
Postup: Zařízení pro vizualizaci fluorescence
Ve studii bude randomizováno 200 pacientů – 100 v kontrolní větvi (za použití konvenčního přístupu bílého světla).
Postup: Zařízení pro vizualizaci fluorescence
Ve studii bude randomizováno 200 pacientů – 100 v rameni FV (s použitím FV řízeného okraje operace)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez recidivy
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Histologický a molekulární důkaz pozitivních okrajů a kvality života
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Spolupracovníci

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Vrchní vyšetřovatel: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Ředitel studie: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Ředitel studie: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Ředitel studie: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Ředitel studie: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Ředitel studie: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Studijní židle: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Studijní židle: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Studijní židle: Joseph Dort, Dr., University of Calgary
  • Studijní židle: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Studijní židle: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Studijní židle: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Studijní židle: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Studijní židle: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Studijní židle: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

24. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H09-03090

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina ústní dutiny

Klinické studie na Zařízení pro vizualizaci fluorescence

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit