Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność chirurgii pod kontrolą optyczną w leczeniu wczesnego stadium raka jamy ustnej – COOLS TRIAL

8 września 2014 zaktualizowane przez: University of British Columbia

Kanadyjska próba chirurgiczna zmian w jamie ustnej pod kontrolą optyczną – COOLS

Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej (SCC) to globalna choroba odpowiedzialna za około 300 000 nowych przypadków raka każdego roku. Częste są nawroty miejscowe (~30% przypadków) i powstawanie drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego.2, 3 Kompromis kosmetyczny i/lub funkcjonalny związany z leczeniem stadium choroby jest często znaczący. Statystyki te podkreślają pilną potrzebę opracowania lepszego podejścia do kontrolowania tej śmiertelnej choroby.

Staje się coraz bardziej oczywiste, że nowotwory jamy ustnej rozwijają się w rozległych obszarach zmienionej chorobowo tkanki charakteryzującej się genetycznie zmienionymi komórkami, które są szeroko rozpowszechnione w jamie ustnej i obecne w klinicznie i histologicznie prawidłowej błonie śluzowej jamy ustnej. Całkowite usunięcie tych zmian jest trudne, ponieważ zmiany wysokiego ryzyka często wykraczają poza klinicznie widoczny guz. Biorąc to pod uwagę, obecnie „najlepszą praktyką” jest usuwanie SCC ze znaczną szerokością (zwykle 10 mm) otaczającej normalnie wyglądającej błony śluzowej jamy ustnej. Jednakże, ponieważ choroba utajona ma różny rozmiar, takie podejście często skutkuje nadmiernym cięciem (powodującym poważną chorobowość kosmetyczną i czynnościową) lub niedostatecznym usunięciem chorej tkanki, o czym świadczą częste dodatnie marginesy chirurgiczne oraz wysoka miejscowa i regionalna wznowa - niepowodzenie „ najlepsze praktyki.

Istnieje bogata literatura popierająca wykorzystanie autofluorescencji tkankowej w badaniach przesiewowych i diagnostyce stanów przedrakowych w płucach, szyjce macicy, skórze i jamie ustnej. To podejście jest już stosowane klinicznie w płucach, a mechanizm działania autofluorescencji tkankowej został dobrze opisany w szyjce macicy. Zmiany fluorescencji odzwierciedlają złożoną grę zmian fluoroforów w tkance i zmian strukturalnych w morfologii tkanki, z których każda jest związana z postępem choroby.

Jako jeden z wiodących na arenie międzynarodowej zespołów stosujących technologię fluorescencji tkankowej wykazaliśmy, że narzędzia bezpośredniej wizualizacji fluorescencyjnej (FV) mogą identyfikować klinicznie widoczne lub ukryte zmiany przednowotworowe i złośliwe, które są związane ze zmianami zagrożonymi, z histologią wysokiego stopnia i wysoką ryzyko zmian molekularnych. W niedawno przeprowadzonym na małą skalę badaniu retrospektywnym wykazaliśmy, że FV pomogło chirurgom na sali operacyjnej określić zasięg pola FV wysokiego ryzyka otaczającego nowotwór i skutkowało znacznie niższymi wskaźnikami nawrotów w ciągu 2 lat (0% dla FV- kierowany vs. 25% dla osób bez podejścia kierowanego przez FV). Istnieje potrzeba zaprojektowania prospektywnego, randomizowanego, kontrolowanego badania na większą skalę (fazy III), aby zebrać mocne dowody potwierdzające skuteczność podejścia chirurgicznego przy użyciu tego narzędzia pomocniczego.

Ustalenie dowodów potwierdzających zmianę w praktyce klinicznej przy użyciu chirurgii pod kontrolą FV. Są 3 cele.

2.1. Cel 1 (Dowody kliniczne): Ocena wpływu operacji pod kontrolą FV na czas przeżycia wolnego od nawrotów choroby potwierdzonej histologicznie w kontekście badania z randomizacją (skuteczność). Hipoteza: Chirurgia pod kontrolą FV zwiększy przeżycie wolne od nawrotów.

2.2. Cel 2 (Dowody dotyczące jakości życia): Ustalenie kosztu nawrotu, któremu udało się zapobiec dzięki tej metodzie i ocena problemów związanych z jakością życia. Hipoteza: Chirurgia pod kontrolą FV może być przeprowadzona w opłacalny sposób i poprawić jakość życia pacjentów 2.3 Cel 3 (Dowody naukowe/molekularne): Ocena obecności wcześniej zwalidowanych markerów molekularnych (analiza mikrosatelitarna, LOH) i zmian histologicznych (patologia ilościowa) w marginesach chirurgicznych w zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym bank guzów utworzony w ramach tego projektu. Hipoteza: Chirurgia pod kontrolą FV oszczędzi normalną tkankę, jednocześnie poprawiając wychwytywanie tkanki wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

1.0. CELE I PODEJŚCIA: 1.1. Cel 1 (Dowody kliniczne): Ocena wpływu operacji pod kontrolą FV na czas przeżycia wolnego od nawrotów choroby potwierdzonej histologicznie w kontekście badania z randomizacją (skuteczność).

Hipoteza: Chirurgia pod kontrolą FV zwiększy przeżycie wolne od nawrotów. Podejścia: Ten cel wymaga przeprowadzenia randomizowanego, kontrolowanego badania z udziałem 200 pacjentów, które porówna wyniki dla pacjentów w 2 ramionach: w jednym z konwencjonalną operacją z wytyczonymi marginesami w świetle białym, aw drugim z wykorzystaniem wytycznych FV do wyznaczania marginesów. Protokół krok po kroku znajduje się w załączonym Załączniku 1. Składa się z multidyscyplinarnego zespołu chirurgów, patologów, koordynatorów projektów i specjalistów FV. Oprócz oceny przedoperacyjnej wszyscy uczestniczący pacjenci będą mieli 3-miesięczne kontrole przez pierwsze 2 lata i 6-miesięczne przez resztę okresu badania. Biopsja zostanie przeprowadzona, gdy będzie to uzasadnione klinicznie lub 2 lata po operacji.

1.2. Cel 2 (Dowody dotyczące jakości życia): Ustalenie kosztu nawrotu, któremu udało się zapobiec dzięki tej metodzie i ocena problemów związanych z jakością życia.

Hipoteza: Chirurgia pod kontrolą FV może być przeprowadzana w sposób efektywny kosztowo i poprawiać jakość życia pacjentów.

Podejścia: Cel ten wymaga zebrania danych ekonomicznych i danych dotyczących jakości życia (QoL) w celu ustalenia kosztu nawrotu, któremu udało się uniknąć operacji pod kontrolą FV, oraz oceny wpływu na jakość życia. Aby ocenić potencjalne psychospołeczne konsekwencje operacji pod kontrolą FV, zmierzymy globalną QoL. Podczas każdej oceny użyjemy zatwierdzonego modułu EQ-5D i oceny funkcjonalnej terapii raka głowy i szyi (FACT-H&N) w celu określenia QoL uczestnika. Kwestionariusze będą stosowane w punkcie wyjściowym przed operacją oraz w 6-tygodniowym, 3-miesięcznym i 24-miesięcznym okresie obserwacji po operacji.

1.3 Cel 3 (Dowody naukowe/molekularne): Ocena obecności wcześniej zwalidowanych markerów molekularnych (analiza mikrosatelitarna, LOH) i zmian histologicznych (patologia ilościowa) w marginesach chirurgicznych w zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym obejmującym bank guzów utworzony w ramach tego projektu .

Hipoteza: Chirurgia pod kontrolą FV oszczędzi normalną tkankę, jednocześnie poprawiając wychwytywanie tkanki wysokiego ryzyka.

Podejścia: Ten cel wymaga odzyskania i pocięcia materiału archiwalnego do zagnieżdżonego badania kontrolnego. Szacunkowa liczba przypadków osiągających wynik to 30 (5% grupy FV (100) + 25% grupy kontrolnej (100). Dodatkowo zostanie wybranych 60 dopasowanych kontroli (dopasowanych pod względem płci, wieku, nawyku palenia i miejsca anatomicznego). Ten cel ma kluczowe znaczenie dla zademonstrowania przesunięcia pola, oszczędzając normalną tkankę, jednocześnie wyłapując tkankę utajoną wysokiego ryzyka. Próbki do zagnieżdżonej analizy molekularnej zostaną wykonane w Rosin's Lab (do analizy mikrosatelitarnej) i Cancer Imaging w BC Cancer Agency (Dr. MacAulay dla jakościowej patologii). Opublikowano protokoły użyte do analizy tych próbek.

2.0. NARZĘDZIE DO BADANIA - VELSCOPE® Niedawno opracowaliśmy proste, ręczne urządzenie pola widzenia do bezpośredniej wizualizacji fluorescencji tkanek w jamie ustnej. To narzędzie jest obecnie dostępne na rynku jako VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Rozpoczęliśmy badanie podłużne w celu zbadania wpływu FV na określenie marginesu chirurgicznego na wynik operacji raka jamy ustnej27. W latach 2004-2008 do badania włączono 60 pacjentów z rakiem jamy ustnej o średnicy ≤4 cm. Każdy przypadek był leczony wyłącznie chirurgicznym wycięciem i obserwowany przez co najmniej 12 miesięcy. Trzydziestu ośmiu pacjentów miało operację pod kontrolą FV, z marginesem chirurgicznym umieszczonym 10 mm poza obwodem utraty autofluorescencji. U pozostałych pacjentów (grupa kontrolna) margines chirurgiczny znajdował się 10 mm poza krawędzią guza określoną standardowym badaniem w świetle białym. Wśród nich 7 z 60 przypadków (12%) rozwinęło nawrót ciężkiej dysplazji, raka in situ lub raka płaskonabłonkowego w leczonym miejscu, wszystkie w grupie kontrolnej (25% w porównaniu do 0%, p = 0,002). Dane te sugerują potencjalną użyteczność zmian autofluorescencji w tych warunkach klinicznych. Istnieje potrzeba zaprojektowania randomizowanego kontrolowanego badania klinicznego na większą skalę, aby potwierdzić skuteczność operacji pod kontrolą FV.

Używamy również FV do monitorowania potencjalnego ponownego pojawienia się regionów utraty autofluorescencji w leczonych miejscach w przypadkach zgromadzonych w badaniu podłużnym i obecnie kończymy tymczasową ocenę tych wyników monitorowania. Utrata autofluorescencji utrzymuje się w niektórych przypadkach, zwiększając rozmiar i intensywność w czasie i prowadząc do zmiany klinicznej zawierającej dysplazję lub raka.

3.0 Kluczowi członkowie kierownictwa badania i projektu Mamy dobrze zbudowaną grupę podstawową z długotrwałymi i silnymi relacjami zawodowymi, w tym chirurgów (Drs. Anderson (Co-PI) i Durham), Patolodzy (Drs. Berean (Co-PI) i Zhang) oraz medycyny jamy ustnej (Drs. Poh (PI) i Williams) i zajmują wiodącą pozycję na świecie w stosowaniu wizualizacji fluorescencyjnej na sali operacyjnej i podczas obserwacji. Dr J. Lee, współpracownik, z M.D. Anderson Cancer Center i ma duże doświadczenie w badaniach klinicznych ze specjalną wiedzą specjalistyczną w badaniach z randomizacją. Będzie on testerem w tym projekcie, opracuje program randomizacji pacjentów, będzie nadzorował protokół badania i współpracował z lokalnym statystykiem (prof. Chen) do codziennego zarządzania danymi. Profesor Jiahua Chen z Departamentu Statystyki Uniwersytetu Kolumbii Brytyjskiej będzie pełnił funkcję biostatystyka w badaniu i będzie odpowiedzialny za analizę danych i przedkładanie tymczasowych analiz Radzie ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych.

4.0 Podstawowy projekt badania Proponowane badanie będzie podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem fazy III w celu oceny wpływu operacji pod kontrolą FV u pacjentów z rozpoznaniem ciężkiej dysplazji, raka in situ i inwazyjnego raka płaskonabłonkowego oraz poddawanych leczeniu chirurgicznemu z zamiarem -wyleczyć. W badaniu zostanie losowo przydzielonych 200 pacjentów — 100 w ramieniu FV (przy zastosowaniu FV na marginesie chirurgicznym) i 100 w ramieniu kontrolnym (przy zastosowaniu konwencjonalnego podejścia w świetle białym). Okres próbny wynosi 5 lat - 2 lata na zakończenie naliczania i kolejne 3 lata obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • University of Calgary
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci ze zdiagnozowaną ciężką dysplazją, rakiem in situ, inwazyjnym rakiem płaskonabłonkowym (T1 lub T2) jamy ustnej (kody ICO-D: C02.0-C06.9) który będzie poddawany resekcji leczniczej (choroba pierwotna).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z rozpoznanym nowotworem niezwiązanym z jamą ustną (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i chłoniaka poza regionem głowy i szyi) w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Pacjenci z objawami odległych przerzutów (określonych za pomocą tomografii komputerowej i prześwietlenia rentgenowskiego) w momencie rekrutacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: A

Wszyscy uczestnicy tego badania przejdą operację w celu leczenia zmian w jamie ustnej. Marginesy (lub granice) tkanki, która ma zostać usunięta podczas zabiegu chirurgicznego, zostaną określone przez 2 różne procedury (lub ramiona badawcze) na sali operacyjnej.

Ramię kontrolne. Granice chirurgiczne zmian w jamie ustnej zostaną określone w zwykłym świetle białym.
Procedura: Urządzenie do wizualizacji fluorescencji
W badaniu zostanie losowo przydzielonych 200 pacjentów – 100 w ramieniu kontrolnym (przy użyciu konwencjonalnego podejścia w świetle białym).
Procedura: Urządzenie do wizualizacji fluorescencji
Do badania zostanie przydzielonych losowo 200 pacjentów – 100 w ramieniu FV (przy użyciu FV kierowanego marginesem chirurgicznym)
Eksperymentalny: B

Wszyscy uczestnicy tego badania przejdą operację w celu leczenia zmian w jamie ustnej. Marginesy (lub granice) tkanki, która ma zostać usunięta podczas zabiegu chirurgicznego, zostaną określone przez 2 różne procedury (lub ramiona badawcze) na sali operacyjnej.

Ramię FV (ramię eksperymentalne). Granice chirurgiczne zmian w jamie ustnej zostaną określone przez FV.
Procedura: Urządzenie do wizualizacji fluorescencji
W badaniu zostanie losowo przydzielonych 200 pacjentów – 100 w ramieniu kontrolnym (przy użyciu konwencjonalnego podejścia w świetle białym).
Procedura: Urządzenie do wizualizacji fluorescencji
Do badania zostanie przydzielonych losowo 200 pacjentów – 100 w ramieniu FV (przy użyciu FV kierowanego marginesem chirurgicznym)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Histologiczne i molekularne dowody dodatnich marginesów i jakości życia
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Współpracownicy

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Główny śledczy: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Główny śledczy: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Dyrektor Studium: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Dyrektor Studium: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Dyrektor Studium: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Dyrektor Studium: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Dyrektor Studium: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Krzesło do nauki: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Krzesło do nauki: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Krzesło do nauki: Joseph Dort, Dr., University of Calgary
  • Krzesło do nauki: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Krzesło do nauki: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Krzesło do nauki: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Krzesło do nauki: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Krzesło do nauki: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Krzesło do nauki: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 września 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 września 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H09-03090

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj