Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность хирургии под оптическим контролем при лечении рака полости рта на ранней стадии - COOLS TRIAL

8 сентября 2014 г. обновлено: University of British Columbia

Канадский оптический подход к хирургическому исследованию поражений полости рта - COOLS

Плоскоклеточная карцинома полости рта (SCC) является глобальным заболеванием, вызывающим около 300 000 новых случаев рака каждый год. Местный рецидив (~ 30% случаев) и образование второго первичного злокачественного новообразования являются обычным явлением.2, 3 Косметические и/или функциональные нарушения, связанные с лечением на стадии заболевания, часто бывают значительными. Эти статистические данные подчеркивают настоятельную необходимость разработки более эффективного подхода к борьбе с этой смертельной болезнью.

Становится все более очевидным, что рак ротовой полости развивается в обширных участках пораженной ткани, характеризующейся генетически измененными клетками, которые широко распространены по всей полости рта и присутствуют в клинически и гистологически нормальной слизистой оболочке полости рта. Полное удаление этих поражений затруднено, потому что изменения высокого риска часто выходят за пределы клинически видимой опухоли. Учитывая это, в настоящее время «лучшей практикой» является удаление плоскоклеточного рака со значительной шириной (обычно 10 мм) окружающей нормальной слизистой оболочки полости рта. Однако, поскольку скрытое заболевание различается по размеру, такой подход часто приводит к чрезмерному иссечению (вызывающему тяжелую косметическую и функциональную болезненность) или к недостаточному удалению пораженной ткани, о чем свидетельствуют частые положительные хирургические края и высокий уровень местных и регионарных рецидивов - несостоятельность операции. лучшая практика.

Существует большое количество литературы, которая поддерживает использование аутофлуоресценции тканей для скрининга и диагностики предраковых заболеваний легких, шейки матки, кожи и полости рта. Этот подход уже используется в клинике в легких, и механизм действия аутофлуоресценции тканей хорошо описан в шейке матки. Изменения флуоресценции отражают сложное взаимодействие изменений флуорофоров в ткани и структурных изменений в морфологии ткани, каждое из которых связано с прогрессированием заболевания.

Являясь одной из ведущих международных групп в области применения технологии флуоресценции тканей, мы продемонстрировали, что инструменты прямой флуоресцентной визуализации (FV) могут идентифицировать клинически видимые или скрытые предраковые и злокачественные поражения, которые связаны с поражениями, подверженными риску, с высокой степенью гистологии и высокой точностью. риск молекулярных изменений. В недавно проведенном небольшом ретроспективном исследовании мы показали, что FV помогла хирургам в операционной определить протяженность поля FV высокого риска, окружающего рак, и привела к значительному снижению частоты рецидивов через 2 года (0% для FV- с контролем по сравнению с 25% для тех, у кого не было доступа с контролем FV). Необходимо разработать крупномасштабное проспективное рандомизированное контролируемое исследование (фаза III) для сбора убедительных доказательств эффективности хирургического подхода с использованием этого вспомогательного инструмента.

Установить доказательства, подтверждающие изменение клинической практики с использованием хирургии под FV-контролем. Есть 3 цели.

2.1. Цель 1 (клинические данные): оценить влияние операции под контролем FV на безрецидивную выживаемость при гистологически подтвержденном заболевании в контексте рандомизированного контролируемого исследования (эффективность). Гипотеза: Операция под FV-контролем увеличивает безрецидивную выживаемость.

2.2. Задача 2 (доказательства качества жизни): установить стоимость предотвращенного рецидива для этого подхода и оценить проблемы качества жизни. Гипотеза: Операция под FV-контролем может быть выполнена экономически эффективно и улучшить качество жизни пациентов 2.3 Задача 3 (научные/молекулярные данные): оценить наличие ранее проверенных молекулярных маркеров (микросателлитный анализ, LOH) и гистологические изменения (количественная патология) в краях хирургического вмешательства во вложенном исследовании случай-контроль с участием банка опухолей, созданного в рамках этого проекта. Гипотеза: хирургия под FV-контролем позволяет сохранить нормальные ткани, в то же время улучшая захват тканей с высоким риском.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

1.0. ЦЕЛИ И ПОДХОДЫ: 1.1. Цель 1 (клинические данные): оценить влияние операции под контролем FV на безрецидивную выживаемость при гистологически подтвержденном заболевании в контексте рандомизированного контролируемого исследования (эффективность).

Гипотеза: Операция под FV-контролем увеличивает безрецидивную выживаемость. Подходы: Эта цель требует проведения рандомизированного контролируемого исследования с участием 200 пациентов, в котором будут сравниваться результаты для пациентов в 2 группах: одна с традиционной хирургией с оконтуриванием границ в белом свете, а другая с использованием контроля FV для определения границ. Пошаговый протокол см. в приложении 1. В его состав входит междисциплинарная команда хирургов, патологоанатомов, координаторов проектов и специалистов по FV. В дополнение к предоперационной оценке все участвующие пациенты будут проходить 3-месячное наблюдение в течение первых 2 лет и 6-месячное до конца периода исследования. Биопсия проводится при наличии клинических показаний или через 2 года после операции.

1.2. Задача 2 (доказательства качества жизни): установить стоимость предотвращенного рецидива для этого подхода и оценить проблемы качества жизни.

Гипотеза: Операция под FV-контролем может быть выполнена экономически эффективно и улучшить качество жизни пациентов.

Подходы. Эта цель требует сбора экономических данных и данных о качестве жизни (КЖ) для определения стоимости одного предотвращенного рецидива при хирургическом вмешательстве под контролем FV и для оценки воздействия на качество жизни. Чтобы оценить потенциальные психосоциальные последствия операции под FV-контролем, мы измерим глобальное качество жизни. Мы будем использовать утвержденный EQ-5D и модуль функциональной оценки лечения рака головы и шеи (FACT-H&N) для определения качества жизни участника при каждой оценке. Анкеты будут применяться на исходном уровне до операции, а также через 6 недель, 3 месяца и 24 месяца после операции.

1.3 Задача 3 (научные/молекулярные данные): оценить наличие ранее проверенных молекулярных маркеров (микросателлитный анализ, LOH) и гистологические изменения (количественная патология) в хирургических краях во вложенном исследовании случай-контроль с участием банка опухолей, созданного в рамках этого проекта. .

Гипотеза: хирургия под FV-контролем позволяет сохранить нормальные ткани, в то же время улучшая захват тканей с высоким риском.

Подходы: Эта цель требует извлечения и вырезания архивного материала для вложенного контрольного исследования. Расчетное количество случаев достижения исхода составляет 30 (5% группы FV (100) + 25% контрольной группы (100). Кроме того, будут выбраны 60 совпадающих контролей (совпадающих по полу, возрасту, привычке курения и анатомической локализации). Эта цель имеет решающее значение для демонстрации сдвига поля, щадящего нормальные ткани и обнаруживающего скрытую ткань с высоким риском. Образцы для вложенного молекулярного анализа будут взяты в лаборатории Розина (для микросателлитного анализа) и в Центре визуализации рака в Онкологическом агентстве Британской Колумбии (д-р. MacAulay за качественную патологию). Протоколы, использованные для анализа этих образцов, были опубликованы.

2.0. ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ - VELSCOPE® Недавно мы разработали простое ручное устройство с полем зрения для прямой визуализации флуоресценции тканей в полости рта. Этот инструмент в настоящее время коммерчески доступен как VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Мы начали лонгитюдное исследование для изучения влияния FV на определение хирургического края на исход операции по поводу рака ротовой полости27. В период с 2004 по 2008 год в исследование вошли 60 пациентов с раком полости рта ≤4 см. В каждом случае применялось только хирургическое иссечение и наблюдалось не менее 12 месяцев. Тридцати восьми пациентам была проведена операция под FV-контролем, при этом хирургический край располагался на 10 мм за периметром потери аутофлуоресценции. У остальных пациентов (контрольная группа) хирургический край располагался на 10 мм за краем опухоли, определенным при стандартном исследовании в белом свете. Среди них в 7 из 60 случаев (12%) развился рецидив тяжелой дисплазии, карциномы in situ или плоскоклеточной карциномы в месте лечения, все в контрольной группе (25% против 0%, P = 0,002). Эти данные свидетельствуют о потенциальной полезности изменений аутофлуоресценции в данной клинической ситуации. Необходимо спланировать крупномасштабное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, чтобы подтвердить эффективность хирургии под FV-контролем.

Мы также используем FV для мониторинга потенциального повторного появления областей потери аутофлуоресценции на обработанных участках в случаях, накопленных в лонгитюдном исследовании, и в настоящее время завершаем промежуточную оценку этих результатов мониторинга. Потеря аутофлуоресценции в некоторых случаях сохраняется, увеличиваясь со временем в размере и интенсивности и приводя к клиническому поражению, содержащему дисплазию или рак.

3.0 Основные участники исследования и управления проектом У нас есть хорошо сплоченная основная группа с долгосрочными и прочными рабочими отношениями, включая хирургов (д-р. Андерсон (Co-PI) и Дарем), патологоанатомы (доктор. Berean (Co-PI) и Zhang) и оральная медицина (Drs. Poh (PI) и Williams) и занимают лидирующие позиции в мире по использованию флуоресцентной визуализации в операционных и при последующем наблюдении. Доктор Дж. Ли, сотрудник из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона, имеет большой опыт в клинических испытаниях, а также специальные знания в области рандомизированных контролируемых испытаний. Он будет исследователем в этом проекте, разработает программу рандомизации пациентов, будет следить за протоколом исследования и работать с местным статистиком (проф. Чен) для повседневного управления данными. Профессор Цзяхуа Чен из Департамента статистики Университета Британской Колумбии будет выполнять функции биостатистика в ходе испытания и будет отвечать за анализ данных и представление промежуточных анализов в Совет по мониторингу безопасности данных.

4.0 Базовый дизайн исследования Предлагаемое исследование будет двойным слепым рандомизированным контролируемым исследованием фазы III для оценки эффекта хирургического вмешательства под контролем FV у пациентов с диагнозом тяжелая дисплазия, карцинома in situ и инвазивная плоскоклеточная карцинома и подвергающихся хирургическому лечению с целью -лечить. В исследовании будет рандомизировано 200 пациентов: 100 в группе FV (с использованием FV, направляемой по границе хирургического вмешательства) и 100 в контрольной группе (с использованием обычного подхода белого света). Испытательный срок составляет 5 лет - 2 года для полного накопления и еще 3 года для последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Рекрутинг
        • University Of Calgary
        • Контакт:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Рекрутинг
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Контакт:
          • Helen Chiu
          • Номер телефона: 604-675-8057
          • Электронная почта: hchiu@bccancer.bc.ca
        • Контакт:
          • Sylvia Lam
          • Номер телефона: 604-675-8057
          • Электронная почта: sau@bccancer.bc.ca
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • Рекрутинг
        • CancerCare Manitoba, University of Manitoba
        • Контакт:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
        • Рекрутинг
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Контакт:
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Контакт:
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Контакт:
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Sunnybrook Hospital
        • Контакт:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • McGill University Health Centre
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с диагнозом тяжелая дисплазия, карцинома in situ, инвазивная плоскоклеточная карцинома (Т1 или Т2) полости рта (коды сайтов ICO-D: C02.0-C06.9) которым будет проведена лечебная резекция (основное заболевание).

Критерий исключения:

  • Пациенты со злокачественными новообразованиями, не относящимися к полости рта (не включая немеланомный рак кожи и лимфому вне области головы и шеи) в течение последних 3 лет.
  • Пациенты с признаками отдаленных метастазов (по данным компьютерной томографии и рентгенографии) на момент набора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: А

Всем субъектам этого исследования будет проведена операция по лечению поражений полости рта. Края (или границы) ткани, подлежащей удалению во время операции, будут определяться двумя разными процедурами (или исследовательскими группами) в операционной.

Рукоятка управления. Хирургические границы поражений полости рта будут определяться при обычном белом свете.
Процедура: Устройство визуализации флуоресценции
В исследовании будет рандомизировано 200 пациентов, из них 100 в контрольной группе (с использованием обычного метода белого света).
Процедура: Устройство визуализации флуоресценции
В исследовании будет рандомизировано 200 пациентов — 100 в группе FV (используя FV, направляя операционный край).
Экспериментальный: Б

Всем субъектам этого исследования будет проведена операция по лечению поражений полости рта. Края (или границы) ткани, подлежащей удалению во время операции, будут определяться двумя разными процедурами (или исследовательскими группами) в операционной.

Рука FV (экспериментальная рука). Хирургические границы поражений полости рта будут определяться FV.
Процедура: Устройство визуализации флуоресценции
В исследовании будет рандомизировано 200 пациентов, из них 100 в контрольной группе (с использованием обычного метода белого света).
Процедура: Устройство визуализации флуоресценции
В исследовании будет рандомизировано 200 пациентов — 100 в группе FV (используя FV, направляя операционный край).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Гистологические и молекулярные доказательства положительного поля и качества жизни
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of British Columbia

Соавторы

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Главный следователь: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Главный следователь: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Директор по исследованиям: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Директор по исследованиям: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Директор по исследованиям: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Директор по исследованиям: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Директор по исследованиям: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Учебный стул: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Учебный стул: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Учебный стул: Joseph Dort, Dr., University Of Calgary
  • Учебный стул: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Учебный стул: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Учебный стул: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Учебный стул: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Учебный стул: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Учебный стул: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 сентября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H09-03090

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться