Eficacia de la cirugía guiada ópticamente en el tratamiento del cáncer oral en estadio temprano - COOLS TRIAL
Enfoque canadiense guiado ópticamente para el ensayo quirúrgico de lesiones orales - COOLS
El carcinoma oral de células escamosas (CCE) es una enfermedad global responsable de ~300 000 nuevos casos de cáncer cada año. La recurrencia local (~30% de los casos) y la formación de una segunda neoplasia maligna primaria son comunes.2, 3 El compromiso cosmético y/o funcional asociado con el tratamiento del estadio de la enfermedad suele ser significativo. Estas estadísticas subrayan la urgente necesidad de desarrollar un mejor enfoque para controlar esta enfermedad mortal.
Cada vez es más evidente que los cánceres orales se desarrollan dentro de amplios campos de tejido enfermo caracterizados por células alteradas genéticamente que están diseminadas por toda la cavidad oral y presentes en la mucosa oral clínica e histológicamente normal. La extirpación completa de estas lesiones es difícil porque los cambios de alto riesgo con frecuencia van más allá del tumor clínicamente visible. En reconocimiento de esto, la "mejor práctica" actual es eliminar SCC con un ancho significativo (generalmente 10 mm) de la mucosa oral circundante de apariencia normal. Sin embargo, dado que la enfermedad oculta varía en tamaño, dicho enfoque a menudo da como resultado un corte excesivo (causando morbilidad estética y funcional grave) o una eliminación insuficiente del tejido de la enfermedad, como lo demuestran los márgenes quirúrgicos positivos frecuentes y la alta recurrencia local y regional: una falla del ' mejores prácticas.
Existe una gran cantidad de literatura que respalda el uso de la autofluorescencia tisular en la detección y el diagnóstico de lesiones precancerosas en el pulmón, el cuello uterino, la piel y la cavidad oral. Este enfoque ya está en uso clínico en el pulmón y el mecanismo de acción de la autofluorescencia tisular ha sido bien descrito en el cuello uterino. Los cambios en la fluorescencia reflejan una interacción compleja de alteraciones de los fluoróforos en el tejido y cambios estructurales en la morfología del tejido, cada uno asociado con la progresión de la enfermedad.
Como uno de los equipos líderes a nivel internacional en la aplicación de tecnología de fluorescencia tisular, hemos demostrado que las herramientas de visualización de fluorescencia directa (FV) pueden identificar lesiones premalignas y malignas clínicamente visibles u ocultas que están asociadas con lesiones en riesgo, con histología de alto grado y alta cambio molecular de riesgo. En un estudio retrospectivo a pequeña escala reciente, hemos demostrado que la FV ayudó a los cirujanos en el quirófano a determinar la extensión del campo de FV de alto riesgo que rodea el cáncer y resultó en tasas de recurrencia a los 2 años notablemente más bajas (0 % para FV- guiado vs. 25% para aquellos sin abordaje guiado por FV). Es necesario diseñar un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado (fase III) a mayor escala para recopilar pruebas sólidas que demuestren la eficacia del enfoque quirúrgico con esta herramienta complementaria.
Establecer la evidencia que apoye el cambio en la práctica clínica mediante la cirugía guiada por FV. Hay 3 objetivos.
2.1. Objetivo 1 (Evidencia clínica): Evaluar el efecto de la cirugía guiada por FV sobre la supervivencia libre de recurrencia de la enfermedad confirmada histológicamente en el contexto de un ensayo controlado aleatorizado (eficacia). Hipótesis: La cirugía guiada por FV aumentará la supervivencia libre de recurrencia.
2.2. Objetivo 2 (Evidencia de calidad de vida): establecer el costo por recurrencia prevenida con este enfoque y evaluar los problemas de calidad de vida. Hipótesis: La cirugía guiada por FV puede realizarse de manera rentable y mejorar la calidad de vida de los pacientes 2.3 Objetivo 3 (Evidencia científica/molecular): Evaluar la presencia de marcadores moleculares previamente validados (análisis de microsatélites, LOH) y el cambio histológico (patología cuantitativa) en márgenes quirúrgicos en un estudio anidado de casos y controles que involucra un banco de tumores creado dentro de este proyecto. Hipótesis: la cirugía guiada por FV preservará el tejido normal al mismo tiempo que mejorará la captura del tejido de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
1.0. OBJETIVOS Y ENFOQUES: 1.1. Objetivo 1 (Evidencia clínica): Evaluar el efecto de la cirugía guiada por FV sobre la supervivencia libre de recurrencia de la enfermedad confirmada histológicamente en el contexto de un ensayo controlado aleatorizado (eficacia).
Hipótesis: La cirugía guiada por FV aumentará la supervivencia libre de recurrencia. Enfoques: este objetivo requiere el establecimiento de un ensayo controlado aleatorizado de 200 pacientes que comparará el resultado de los pacientes en 2 brazos: uno con cirugía convencional con el margen delineado bajo luz blanca y el otro usando la guía FV para la delineación del margen. Consulte el Apéndice 1 adjunto para ver un protocolo paso a paso. Está compuesto por un equipo multidisciplinario de cirujanos, patólogos, coordinadores de proyectos y especialistas en FV. Además de la evaluación previa a la cirugía, todos los pacientes participantes tendrán seguimientos de 3 meses durante los primeros 2 años y de 6 meses durante el resto del período de estudio. La biopsia se realizará cuando esté clínicamente justificado o 2 años después de la cirugía.
1.2. Objetivo 2 (Evidencia de calidad de vida): establecer el costo por recurrencia prevenida con este enfoque y evaluar los problemas de calidad de vida.
Hipótesis: la cirugía guiada por FV se puede realizar de manera rentable y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Enfoques: este objetivo requiere la recopilación de datos económicos y de calidad de vida (QoL) para establecer el costo por recurrencia evitada para la cirugía guiada por FV y para evaluar los impactos en la calidad de vida. Para evaluar las posibles consecuencias psicosociales de la cirugía guiada por FV, mediremos la calidad de vida global. Usaremos el EQ-5D validado y el Módulo de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer de Cabeza y Cuello (FACT-H&N) para determinar la CdV del participante en cada evaluación. Los cuestionarios se aplicarán en la línea de base previa a la cirugía y en los seguimientos posteriores a la cirugía de 6 semanas, 3 meses y 24 meses.
1.3 Objetivo 3 (Evidencia científica/molecular): Evaluar la presencia de marcadores moleculares previamente validados (análisis de microsatélites, LOH) y el cambio histológico (patología cuantitativa) en los márgenes quirúrgicos en un estudio anidado de casos y controles que involucra un banco de tumores creado dentro de este proyecto .
Hipótesis: la cirugía guiada por FV preservará el tejido normal al mismo tiempo que mejorará la captura del tejido de alto riesgo.
Enfoques: este objetivo requiere la recuperación y corte del material de archivo para un estudio de control anidado. El número estimado de casos que alcanzan el resultado es 30 (5 % del grupo FV (100) + 25 % del grupo control (100). Además, se seleccionarán 60 controles emparejados (emparejados por sexo, edad, hábito de fumar y sitio anatómico). Este objetivo es fundamental para demostrar un cambio en el campo, preservando el tejido normal y detectando tejido oculto de alto riesgo. Las muestras para el análisis molecular anidado se realizarán en Rosin's Lab (para análisis de microsatélites) y Cancer Imaging en BC Cancer Agency (Dr. MacAulay para Patología cualitativa). Los protocolos utilizados para analizar estas muestras han sido publicados.
2.0. HERRAMIENTA DE ESTUDIO: VELSCOPE® Recientemente, hemos desarrollado un dispositivo de campo de visión manual simple para la visualización directa de la fluorescencia del tejido en la cavidad bucal. Esta herramienta está actualmente disponible comercialmente como VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Hemos comenzado un estudio longitudinal para explorar el efecto de la FV en la definición del margen quirúrgico sobre el resultado de la cirugía del cáncer oral27. Entre 2004 y 2008, 60 pacientes con cáncer oral ≤4 cm ingresaron al estudio. Cada caso se trató con escisión quirúrgica sola y se siguió durante al menos 12 meses. Treinta y ocho pacientes se sometieron a cirugía guiada por FV, con el margen quirúrgico colocado a 10 mm más allá del perímetro de pérdida de autofluorescencia. A los pacientes restantes (grupo de control) se les colocó el margen quirúrgico 10 mm más allá del borde del tumor definido por el examen estándar con luz blanca. Entre ellos, 7 de los 60 casos (12 %) desarrollaron una recurrencia de displasia severa, carcinoma in situ o carcinoma de células escamosas en el sitio tratado, todos en el grupo de control (25 % versus 0 %, P = 0,002). Estos datos sugieren la utilidad potencial de los cambios de autofluorescencia dentro de este entorno clínico. Existe la necesidad de diseñar un ensayo clínico controlado aleatorio a mayor escala para confirmar la eficacia de la cirugía guiada por FV.
También estamos usando FV para monitorear el resurgimiento potencial de regiones de pérdida de autofluorescencia en los sitios tratados en los casos acumulados en el estudio longitudinal y actualmente estamos completando una evaluación intermedia de estos resultados de monitoreo. La pérdida de autofluorescencia persiste en algunos casos, aumentando en tamaño e intensidad con el tiempo y dando lugar a una lesión clínica que contiene displasia o cáncer.
3.0 Miembros centrales de la gestión de ensayos y proyectos Tenemos un grupo central bien construido con relaciones de trabajo sólidas y a largo plazo, que incluye cirujanos (Drs. Anderson (Co-PI) y Durham), Patólogos (Dres. Berean (Co-PI) y Zhang), y Medicina Oral (Dres. Poh (PI) y Williams), y se encuentran en una posición de liderazgo mundial en el uso de la visualización de fluorescencia en el quirófano y en el seguimiento. Dr. J. Lee, colaborador, del M.D. Anderson Cancer Center y tiene amplia experiencia en ensayos clínicos con especial pericia en ensayo controlado aleatorizado. Será el investigador en este proyecto, diseñará un programa para la aleatorización de pacientes, supervisará el protocolo del ensayo y trabajará con el estadístico local (Prof. Chen) para la gestión de datos del día a día. El profesor Jiahua Chen, del Departamento de Estadística de la Universidad de Columbia Británica, actuará como bioestadístico del ensayo y será responsable del análisis de datos y la presentación de análisis provisionales a la Junta de Supervisión de Seguridad de Datos.
4.0 Diseño básico del ensayo El estudio propuesto será un estudio de Fase III controlado, aleatorizado, doble ciego para evaluar el efecto de la cirugía guiada por FV en pacientes diagnosticados con displasia grave, carcinoma in situ y carcinoma de células escamosas invasivo y sometidos a tratamiento quirúrgico con intención -curar. El ensayo aleatorizará a 200 pacientes: 100 en el brazo FV (usando el margen de la cirugía guiado por FV) y 100 en el brazo de control (usando el enfoque de luz blanca convencional). El período de prueba es de 5 años: 2 años para completar la acumulación y 3 años más de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Reclutamiento
- University Of Calgary
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Contacto:
- Joseph Dort, Dr.
- Correo electrónico: jcdort@gmail.com
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Reclutamiento
- BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
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Contacto:
- Helen Chiu
- Número de teléfono: 604-675-8057
- Correo electrónico: hchiu@bccancer.bc.ca
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Contacto:
- Sylvia Lam
- Número de teléfono: 604-675-8057
- Correo electrónico: sau@bccancer.bc.ca
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Reclutamiento
- CancerCare Manitoba, University of Manitoba
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Contacto:
- Paul Kerr, Dr.
- Correo electrónico: Pkerr@exchange.hsc.mb.ca
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Reclutamiento
- Victoria General Hospital, Dalhousie University
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Contacto:
- Rob Hart, Dr.
- Correo electrónico: drrobhart@hotmail.com
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- London Health Science Centre, University of Western Ontario
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Contacto:
- John Yoo, Dr.
- Correo electrónico: John.yoo@lhsc.on.ca
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- Ottawa General Hospital, University of Ontario
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Contacto:
- Mike Odell, Dr.
- Correo electrónico: lesandmike@hotmail.com
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Toronto, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- Sunnybrook Hospital
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Contacto:
- Kevin Higgins, Dr.
- Correo electrónico: kevin.higgins@sunnybrook.ca
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- McGill University Health Centre
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Contacto:
- Karen Kost, Dr.
- Correo electrónico: kmkost@yahoo.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con displasia severa, carcinoma in situ, carcinoma de células escamosas invasivo (T1 o T2) de la cavidad oral (códigos de sitio ICO-D: C02.0-C06.9) que se someterá a una resección curativa (enfermedad primaria).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una neoplasia maligna no oral diagnosticada (sin incluir el cáncer de piel no melanoma y el linfoma fuera de la región de la cabeza y el cuello) en los últimos 3 años.
- Pacientes con evidencia de metástasis a distancia (determinada por TAC y rayos X) en el momento del reclutamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A
Todos los sujetos de este estudio recibirán cirugía para tratar sus lesiones orales. Los márgenes (o límites) del tejido que se eliminará durante la cirugía se definirán mediante 2 procedimientos diferentes (o brazos de estudio) en el quirófano. El brazo de control. Los límites quirúrgicos de las lesiones orales se definirán bajo luz blanca regular. |
El ensayo aleatorizará a 200 pacientes, 100 en el brazo de control (utilizando un enfoque de luz blanca convencional).
El ensayo aleatorizará a 200 pacientes, 100 en el brazo FV (usando FV guiado por el margen de la cirugía)
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Experimental: B
Todos los sujetos de este estudio recibirán cirugía para tratar sus lesiones orales. Los márgenes (o límites) del tejido que se eliminará durante la cirugía se definirán mediante 2 procedimientos diferentes (o brazos de estudio) en el quirófano. El brazo FV (brazo experimental). Los límites quirúrgicos para las lesiones orales serán definidos por FV. |
El ensayo aleatorizará a 200 pacientes, 100 en el brazo de control (utilizando un enfoque de luz blanca convencional).
El ensayo aleatorizará a 200 pacientes, 100 en el brazo FV (usando FV guiado por el margen de la cirugía)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evidencia histológica y molecular de márgenes positivos y calidad de vida
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
- Investigador principal: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
- Investigador principal: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
- Director de estudio: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
- Director de estudio: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
- Director de estudio: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
- Director de estudio: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
- Director de estudio: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
- Silla de estudio: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
- Silla de estudio: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
- Silla de estudio: Joseph Dort, Dr., University Of Calgary
- Silla de estudio: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
- Silla de estudio: Mike Odell, Dr., University of Ontario
- Silla de estudio: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
- Silla de estudio: John Yoo, Dr., Western University, Canada
- Silla de estudio: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
- Silla de estudio: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Durham JS, Brasher P, Anderson DW, Yoo J, Hart R, Dort JC, Seikaly H, Kerr P, Rosin MP, Poh CF. Effect of Fluorescence Visualization-Guided Surgery on Local Recurrence of Oral Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Dec 1;146(12):1149-1155. doi: 10.1001/jamaoto.2020.3147.
- Poh CF, Durham JS, Brasher PM, Anderson DW, Berean KW, MacAulay CE, Lee JJ, Rosin MP. Canadian Optically-guided approach for Oral Lesions Surgical (COOLS) trial: study protocol for a randomized controlled trial. BMC Cancer. 2011 Oct 25;11:462. doi: 10.1186/1471-2407-11-462.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H09-03090
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