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Efficacia della chirurgia otticamente guidata nella gestione del cancro orale in fase iniziale - TRIAL COOLS

8 settembre 2014 aggiornato da: University of British Columbia

Approccio canadese a guida ottica per la prova chirurgica delle lesioni orali - COOLS

Il carcinoma orale a cellule squamose (SCC) è una malattia globale responsabile di circa 300.000 nuovi casi di cancro ogni anno. Sono comuni la recidiva locale (~30% dei casi) e la formazione di un secondo tumore maligno primario.2, 3 La compromissione estetica e/o funzionale associata al trattamento dello stadio della malattia è spesso significativa. Queste statistiche sottolineano l'urgente necessità di sviluppare un approccio migliore per controllare questa malattia mortale.

Sta diventando sempre più evidente che i tumori orali si sviluppano all'interno di ampi campi di tessuto malato caratterizzati da cellule geneticamente modificate che sono diffuse in tutta la cavità orale e presenti nella mucosa orale clinicamente e istologicamente normale. La rimozione completa di queste lesioni è difficile perché i cambiamenti ad alto rischio spesso vanno oltre il tumore clinicamente visibile. In riconoscimento di ciò, l'attuale "migliore pratica" consiste nel rimuovere SCC con una larghezza significativa (di solito 10 mm) della mucosa orale circostante dall'aspetto normale. Tuttavia, poiché la malattia occulta varia in termini di dimensioni, tale approccio spesso si traduce in un taglio eccessivo (che causa grave morbilità estetica e funzionale) o in una rimozione insufficiente del tessuto patologico, come evidenziato da frequenti margini chirurgici positivi e da un'elevata recidiva locale e regionale - un fallimento del ' la migliore pratica.

Esiste una vasta letteratura che supporta l'uso dell'autofluorescenza tissutale nello screening e nella diagnosi dei precancri nel polmone, nella cervice uterina, nella pelle e nella cavità orale. Questo approccio è già in uso clinico nel polmone e il meccanismo d'azione dell'autofluorescenza tissutale è stato ben descritto nella cervice. I cambiamenti nella fluorescenza riflettono una complessa interazione di alterazioni dei fluorofori nel tessuto e cambiamenti strutturali nella morfologia del tessuto, ciascuno associato alla progressione della malattia.

In qualità di uno dei team leader a livello internazionale nell'applicazione della tecnologia della fluorescenza tissutale, abbiamo dimostrato che gli strumenti di visualizzazione diretta della fluorescenza (FV) possono identificare lesioni precancerose e maligne clinicamente visibili o occulte associate a lesioni a rischio, con istologia di alto grado e alta rischio cambiamento molecolare. In uno studio retrospettivo recentemente su piccola scala, abbiamo dimostrato che FV ha aiutato i chirurghi in sala operatoria a determinare l'estensione del campo FV ad alto rischio che circonda il cancro e ha portato a tassi di recidiva a 2 anni notevolmente inferiori (0% per FV- guidato vs. 25% per quelli senza approccio FV-guidato). È necessario progettare uno studio prospettico, randomizzato controllato (Fase III) su scala più ampia per raccogliere prove evidenti a dimostrazione dell'efficacia dell'approccio chirurgico utilizzando questo strumento aggiuntivo.

Stabilire le prove a sostegno del cambiamento nella pratica clinica utilizzando la chirurgia guidata da FV. Ci sono 3 obiettivi.

2.1. Obiettivo 1 (Evidenza clinica): valutare l'effetto della chirurgia guidata da FV sulla sopravvivenza libera da recidiva della malattia istologicamente confermata nel contesto di uno studio controllato randomizzato (efficacia). Ipotesi: la chirurgia guidata da FV aumenterà la sopravvivenza libera da recidiva.

2.2. Obiettivo 2 (prova sulla qualità della vita): stabilire il costo per recidiva prevenuta per questo approccio e valutare i problemi relativi alla qualità della vita. Ipotesi: la chirurgia FV-guidata può essere erogata in modo economicamente vantaggioso e migliorare la qualità della vita dei pazienti (patologia quantitativa) nei margini chirurgici in uno studio caso-controllo nidificato che coinvolge una banca del tumore creata nell'ambito di questo progetto. Ipotesi: la chirurgia guidata da FV risparmierà il tessuto normale migliorando allo stesso tempo la cattura del tessuto ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

1.0. OBIETTIVI E APPROCCI: 1.1. Obiettivo 1 (Evidenza clinica): valutare l'effetto della chirurgia guidata da FV sulla sopravvivenza libera da recidiva della malattia istologicamente confermata nel contesto di uno studio controllato randomizzato (efficacia).

Ipotesi: la chirurgia guidata da FV aumenterà la sopravvivenza libera da recidiva. Approcci: questo obiettivo richiede l'istituzione di uno studio controllato randomizzato di 200 pazienti che confronterà i risultati per i pazienti in 2 bracci: uno con chirurgia convenzionale con margine delineato sotto luce bianca e l'altro utilizzando la guida FV per la delineazione del margine. Si prega di consultare l'Appendice 1 allegata per un protocollo dettagliato. Questo comprende un team multidisciplinare di chirurghi, patologi, coordinatori di progetto e specialisti FV. Oltre alla valutazione preoperatoria, tutti i pazienti partecipanti avranno follow-up di 3 mesi per i primi 2 anni e 6 mesi per il resto del periodo di studio. La biopsia si verificherà quando clinicamente giustificato o dopo 2 anni dall'intervento.

1.2. Obiettivo 2 (prova sulla qualità della vita): stabilire il costo per recidiva prevenuta per questo approccio e valutare i problemi relativi alla qualità della vita.

Ipotesi: la chirurgia guidata da FV può essere erogata in modo conveniente e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Approcci: questo obiettivo richiede la raccolta di dati economici e sulla qualità della vita (QoL) per stabilire il costo per recidiva prevenuta per la chirurgia FV-guidata e per valutare gli impatti sulla qualità della vita. Per valutare le potenziali conseguenze psicosociali della chirurgia FV-guidata misureremo la QoL globale. Utilizzeremo l'EQ-5D convalidato e la valutazione funzionale del modulo testa e collo per la terapia del cancro (FACT-H&N) per determinare la qualità di vita del partecipante a ciascuna valutazione. I questionari verranno applicati al basale pre-operatorio e ai follow-up post-operatori a 6 settimane, 3 mesi e 24 mesi.

1.3 Obiettivo 3 (prove scientifiche/molecolari): valutare la presenza di marcatori molecolari precedentemente validati (analisi dei microsatelliti, LOH) e il cambiamento istologico (patologia quantitativa) nei margini chirurgici in uno studio caso-controllo annidato che coinvolge una banca del tumore creata nell'ambito di questo progetto .

Ipotesi: la chirurgia guidata da FV risparmierà il tessuto normale migliorando allo stesso tempo la cattura del tessuto ad alto rischio.

Approcci: questo obiettivo richiede il recupero e il taglio del materiale d'archivio per uno studio di controllo nidificato. Il numero stimato di casi che raggiungono l'esito è 30 (5% del gruppo FV (100) + 25% del gruppo di controllo (100). Inoltre, verranno selezionati 60 controlli abbinati (abbinati per sesso, età, abitudine al fumo e sito anatomico). Questo obiettivo è fondamentale per dimostrare uno spostamento nel campo, risparmiando il tessuto normale mentre si cattura il tessuto occulto ad alto rischio. I campioni per l'analisi molecolare annidata saranno eseguiti presso il Rosin's Lab (per l'analisi dei microsatelliti) e il Cancer Imaging presso la BC Cancer Agency (Dr. MacAulay per Patologia qualitativa). I protocolli utilizzati per analizzare questi campioni sono stati pubblicati.

2.0. STRUMENTO DI STUDIO - VELSCOPE® Recentemente abbiamo sviluppato un semplice dispositivo portatile per il campo visivo per la visualizzazione diretta della fluorescenza dei tessuti nella cavità orale. Questo strumento è attualmente disponibile in commercio come VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Abbiamo avviato uno studio longitudinale per esplorare l'effetto del FV nella definizione del margine chirurgico sull'esito della chirurgia del cancro orale27. Tra il 2004 e il 2008, 60 pazienti con tumore orale ≤4 cm sono entrati nello studio. Ogni caso è stato trattato con la sola escissione chirurgica ed è stato seguito per almeno 12 mesi. Trentotto pazienti sono stati sottoposti a chirurgia guidata da FV, con il margine chirurgico posizionato a 10 mm oltre il perimetro della perdita di autofluorescenza. I restanti pazienti (gruppo di controllo) avevano il margine chirurgico posizionato a 10 mm oltre il bordo del tumore definito dall'esame con luce bianca standard. Tra questi, 7 dei 60 casi (12%) hanno sviluppato una recidiva di displasia grave, carcinoma in situ o carcinoma a cellule squamose nel sito trattato, tutti nel gruppo di controllo (25% contro 0%, P = 0,002). Questi dati suggeriscono la potenziale utilità dei cambiamenti dell'autofluorescenza all'interno di questo contesto clinico. È necessario progettare uno studio clinico controllato randomizzato su scala più ampia per confermare l'efficacia della chirurgia guidata da FV.

Stiamo anche utilizzando FV per monitorare la potenziale ricomparsa di regioni di perdita di autofluorescenza nei siti trattati nei casi accumulati nello studio longitudinale e stiamo attualmente completando una valutazione intermedia di questi risultati di monitoraggio. La perdita di autofluorescenza persiste in alcuni casi, aumentando di dimensioni e intensità nel tempo e dando origine a una lesione clinica contenente displasia o cancro.

3.0 Membri principali della sperimentazione e gestione del progetto Abbiamo un gruppo centrale ben costruito con rapporti di lavoro a lungo termine e forti, inclusi i chirurghi (Drs. Anderson (Co-PI) e Durham), Patologi (Drs. Berean (Co-PI) e Zhang), e Medicina Orale (Drs. Poh (PI) e Williams), e sono in una posizione leader mondiale nell'uso della visualizzazione della fluorescenza in sala operatoria e nel follow-up. Dr. J. Lee, collaboratore, del M.D. Anderson Cancer Center e ha una vasta esperienza in studi clinici con una competenza speciale in studi controllati randomizzati. Sarà il trialist in questo progetto, progetterà un programma per la randomizzazione dei pazienti, supervisionerà il protocollo di sperimentazione e lavorerà con lo statistico locale (Prof. Chen) per la gestione quotidiana dei dati. Il professor Jiahua Chen, Dipartimento di Statistica, l'Università della British Columbia fungerà da biostatistico per il processo e sarà responsabile dell'analisi dei dati e della presentazione di analisi provvisorie al Data Safety Monitoring Board.

4.0 Disegno di base dello studio Lo studio proposto sarà uno studio di Fase III controllato, randomizzato, in doppio cieco, per valutare l'effetto della chirurgia FV-guidata in pazienti con diagnosi di displasia grave, carcinoma in situ e carcinoma a cellule squamose invasivo e sottoposti a trattamento chirurgico con intento -curare. Lo studio randomizzerà 200 pazienti -100 nel braccio FV (utilizzando il margine chirurgico guidato da FV) e 100 nel braccio di controllo (utilizzando l'approccio convenzionale a luce bianca). Il periodo di prova è di 5 anni - 2 anni per completare l'accrual e altri 3 anni di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Reclutamento
        • University of Calgary
        • Contatto:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Reclutamento
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Reclutamento
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Contatto:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Contatto:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Reclutamento
        • McGill University Health Centre
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di displasia grave, carcinoma in situ, carcinoma a cellule squamose invasivo (T1 o T2) del cavo orale (codici sito ICO-D: C02.0-C06.9) che sarà sottoposto a resezione curativa (malattia primaria).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una diagnosi di tumore maligno non orale (escluso il cancro della pelle non melanoma e il linfoma al di fuori della regione della testa e del collo) negli ultimi 3 anni.
  • Pazienti con evidenza di metastasi a distanza (come determinato da CAT e raggi X) al momento del reclutamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: UN

Tutti i soggetti in questo studio riceveranno un intervento chirurgico per trattare le loro lesioni orali. I margini (o confini) del tessuto da rimuovere durante l'intervento saranno definiti da 2 diverse procedure (o bracci di studio) in sala operatoria.

Il braccio di controllo. I confini chirurgici per le lesioni orali saranno definiti sotto luce bianca regolare.
Procedura: Dispositivo di visualizzazione della fluorescenza
Lo studio randomizzerà 200 pazienti - 100 nel braccio di controllo (utilizzando l'approccio convenzionale a luce bianca).
Procedura: Dispositivo di visualizzazione della fluorescenza
Lo studio randomizzerà 200 pazienti - 100 nel braccio FV (utilizzando il margine chirurgico FV guidato)
Sperimentale: B

Tutti i soggetti in questo studio riceveranno un intervento chirurgico per trattare le loro lesioni orali. I margini (o confini) del tessuto da rimuovere durante l'intervento saranno definiti da 2 diverse procedure (o bracci di studio) in sala operatoria.

Il braccio FV (braccio sperimentale). I limiti chirurgici per le lesioni orali saranno definiti da FV.
Procedura: Dispositivo di visualizzazione della fluorescenza
Lo studio randomizzerà 200 pazienti - 100 nel braccio di controllo (utilizzando l'approccio convenzionale a luce bianca).
Procedura: Dispositivo di visualizzazione della fluorescenza
Lo studio randomizzerà 200 pazienti - 100 nel braccio FV (utilizzando il margine chirurgico FV guidato)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Evidenze istologiche e molecolari di margini positivi e qualità della vita
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of British Columbia

Collaboratori

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Investigatore principale: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Investigatore principale: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Direttore dello studio: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Direttore dello studio: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Direttore dello studio: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Direttore dello studio: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Direttore dello studio: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Cattedra di studio: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Cattedra di studio: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Cattedra di studio: Joseph Dort, Dr., University of Calgary
  • Cattedra di studio: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Cattedra di studio: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Cattedra di studio: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Cattedra di studio: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Cattedra di studio: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Cattedra di studio: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 settembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2014

Ultimo verificato

1 settembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H09-03090

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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