Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Optisesti ohjatun leikkauksen tehokkuus varhaisvaiheen suusyövän hoidossa - COOLS TRIAL

maanantai 8. syyskuuta 2014 päivittänyt: University of British Columbia

Kanadalainen optisesti ohjattu lähestymistapa suuvaurioiden kirurgiseen kokeiluun - COOLS

Suun okasolusyöpä (SCC) on maailmanlaajuinen sairaus, joka aiheuttaa vuosittain noin 300 000 uutta syöpätapausta. Paikallinen uusiutuminen (~30 % tapauksista) ja toisen primaarisen pahanlaatuisuuden muodostuminen ovat yleisiä.2, 3 Taudin vaiheen hoitoon liittyvä kosmeettinen ja/tai toiminnallinen kompromissi on usein merkittävä. Nämä tilastot korostavat tarvetta kehittää kiireesti parempi lähestymistapa tämän tappavan taudin hallitsemiseksi.

On tulossa yhä ilmeisempää, että suun syövät kehittyvät laajoilla sairaan kudoksen alueilla, joille on tunnusomaista geneettisesti muunnetut solut, jotka ovat laajalle levinneitä koko suuonteloon ja joita esiintyy kliinisesti ja histologisesti normaalissa suun limakalvossa. Näiden leesioiden täydellinen poistaminen on vaikeaa, koska suuren riskin muutokset menevät usein kliinisesti näkyvää kasvainta pidemmälle. Tämän tunnustamiseksi nykyinen "paras käytäntö" on poistaa SCC merkittävältä leveydeltä (yleensä 10 mm) ympäröivästä normaalin näköisestä suun limakalvosta. Koska okkulttiset sairaudet kuitenkin vaihtelevat kooltaan, tällainen lähestymistapa johtaa usein ylileikkaukseen (aiheuttaa vakavaa kosmeettista ja toiminnallista sairastuvuutta) tai taudin kudoksen vajaapoistoa, mistä on osoituksena toistuva positiivinen leikkausmarginaali ja korkea paikallinen ja alueellinen uusiutuminen – kudosten epäonnistuminen. paras harjoitus.

On olemassa runsaasti kirjallisuutta, joka tukee kudosten autofluoresenssin käyttöä keuhkojen, kohdunkaulan, ihon ja suuontelon esisyövän seulonnassa ja diagnosoinnissa. Tämä lähestymistapa on jo kliinisessä käytössä keuhkoissa, ja kudosten autofluoresenssin vaikutusmekanismi on kuvattu hyvin kohdunkaulassa. Fluoresenssin muutokset heijastavat monimutkaista vuorovaikutusta kudoksen fluoroforien muutosten ja kudoksen morfologian rakenteellisten muutosten välillä, joista jokainen liittyy taudin etenemiseen.

Yhtenä kansainvälisesti johtavista kudosfluoresenssiteknologian soveltajista olemme osoittaneet, että suoran fluoresenssivisualisoinnin (FV) työkaluilla voidaan tunnistaa kliinisesti näkyvät tai piilevät premalignit ja pahanlaatuiset leesiot, jotka liittyvät riskialttiisiin leesioihin korkealaatuisen histologian ja korkean molekyylimuutoksen riski. Äskettäin pienessä mittakaavassa retrospektiivisessä tutkimuksessa olemme osoittaneet, että FV auttoi leikkaussalissa olevia kirurgeja määrittämään syöpää ympäröivän korkean riskin FV-kentän laajuuden ja johti huomattavasti pienempään kahden vuoden uusiutumisasteeseen (0 % FV- ohjattu vs. 25 % niille, joilla ei ole FV-ohjattua lähestymistapaa). On tarpeen suunnitella laajemman mittakaavan prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu (vaihe III) tutkimus, jotta saadaan vahvaa näyttöä kirurgisen lähestymistavan tehokkuuden osoittamiseksi käyttämällä tätä lisätyökalua.

Selvittää kliinisen käytännön muutosta tukeva näyttö FV-ohjatulla leikkauksella. Tavoitteita on 3.

2.1. Tavoite 1 (Kliiniset todisteet): Arvioida FV-ohjatun leikkauksen vaikutus histologisesti vahvistetun taudin uusiutumattomaan eloonjäämiseen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen yhteydessä (tehokkuus). Hypoteesi: FV-ohjattu leikkaus lisää uusiutumisvapaata eloonjäämistä.

2.2. Tavoite 2 (Elämänlaadun näyttö): Määrittää tämän lähestymistavan estettyjen uusiutumisen kustannukset ja arvioida elämänlaatuun liittyviä kysymyksiä. Hypoteesi: FV-ohjattu leikkaus voidaan toteuttaa kustannustehokkaalla tavalla ja parantaa potilaiden elämänlaatua. 2.3 Tavoite 3 (Tieteellinen/Molekylaarinen näyttö): Arvioida aiemmin validoitujen molekyylimarkkerien (mikrosatelliittianalyysi, LOH) ja histologisten muutosten esiintyminen (kvantitatiivinen patologia) kirurgisissa marginaaleissa sisäkkäisessä tapauskontrollitutkimuksessa, johon osallistui tämän projektin puitteissa luotu kasvainpankki. Hypoteesi: FV-ohjattu leikkaus säästää normaalia kudosta ja parantaa samalla suuren riskin kudoksen talteenottoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

1.0. TAVOITTEET JA LÄHESTYMISTAVAT: 1.1. Tavoite 1 (Kliiniset todisteet): Arvioida FV-ohjatun leikkauksen vaikutus histologisesti vahvistetun taudin uusiutumattomaan eloonjäämiseen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen yhteydessä (tehokkuus).

Hypoteesi: FV-ohjattu leikkaus lisää uusiutumisvapaata eloonjäämistä. Lähestymistavat: Tämä tavoite edellyttää 200 potilaan satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen perustamista, jossa verrataan potilaiden tuloksia kahdessa haarassa: toisessa tavanomaisessa leikkauksessa, jossa marginaali rajataan valkoisessa valossa, ja toisessa FV-ohjeita marginaalien rajaamiseen. Katso vaiheittaiset protokollat ​​liitteenä 1. Tämä koostuu monitieteisestä kirurgista, patologista, projektikoordinaattorista ja FV-asiantuntijoista koostuvasta tiimistä. Leikkausta edeltävän arvioinnin lisäksi kaikilla osallistuvilla potilailla on 3 kuukauden seuranta ensimmäisten 2 vuoden ajan ja 6 kuukauden seuranta loppujakson aikana. Biopsia suoritetaan, kun se on kliinisesti perusteltua tai 2 vuotta leikkauksen jälkeen.

1.2. Tavoite 2 (Elämänlaadun näyttö): Määrittää tämän lähestymistavan estettyjen uusiutumisen kustannukset ja arvioida elämänlaatuun liittyviä kysymyksiä.

Hypoteesi: FV-ohjattu leikkaus voidaan toteuttaa kustannustehokkaasti ja parantaa potilaiden elämänlaatua.

Lähestymistavat: Tämä tavoite edellyttää taloudellista ja elämänlaatua (QoL) koskevien tietojen keräämistä FV-ohjatun leikkauksen estettyjen uusiutumiskustannusten määrittämiseksi ja elämänlaatuvaikutusten arvioimiseksi. Arvioidaksemme FV-ohjatun leikkauksen mahdollisia psykososiaalisia seurauksia mittaamme maailmanlaajuista elämänlaatua. Käytämme validoitua EQ-5D:tä ja syöpähoidon pään ja kaulan funktionaalista arviointia (FACT-H&N) määrittääksemme osallistujan QoL:n jokaisessa arvioinnissa. Kyselylomakkeita käytetään ennen leikkausta lähtötilanteessa sekä 6 viikon, 3 kuukauden ja 24 kuukauden jälkeisissä seurannoissa.

1.3 Tavoite 3 (tieteellinen/molekyylinen näyttö): Arvioida aiemmin validoitujen molekyylimarkkerien (mikrosatelliittianalyysi, LOH) ja histologisten muutosten (kvantitatiivinen patologia) esiintyminen kirurgisissa marginaaleissa sisäkkäisessä tapauskontrollitutkimuksessa, johon osallistui tämän projektin puitteissa luotu kasvainpankki .

Hypoteesi: FV-ohjattu leikkaus säästää normaalia kudosta ja parantaa samalla suuren riskin kudoksen talteenottoa.

Lähestymistavat: Tämä tavoite edellyttää arkistomateriaalin hakemista ja leikkaamista sisäkkäistä kontrollitutkimusta varten. Arvioitu tapausten määrä saavuttaa lopputuloksen on 30 (5 % FV-ryhmästä (100) + 25 % kontrolliryhmästä (100). Lisäksi valitaan 60 vertailukohtaa (sukupuolen, iän, tupakointitavan ja anatomisen sijainnin mukaan). Tämä Tavoite on kriittinen, jotta voidaan osoittaa muutos kentällä, säästäen normaalia kudosta samalla kun siepataan riskialtista okkulttista kudosta. Näytteet sisäkkäistä molekyylianalyysiä varten suoritetaan Rosin's Labissa (mikrosatelliittianalyysiä varten) ja Cancer Imagingissa BC Cancer Agencyssa (Dr. MacAulay kvalitatiiviseen patologiaan). Näiden näytteiden analysoinnissa käytetyt protokollat ​​on julkaistu.

2.0. TUTKIMUSTYÖKALU - VELSCOPE® Olemme äskettäin kehittäneet yksinkertaisen kädessä pidettävän näkökenttälaitteen suuontelon kudosfluoresenssin suoraa visualisointia varten. Tämä työkalu on tällä hetkellä kaupallisesti saatavilla nimellä VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Olemme aloittaneet pitkittäistutkimuksen selvittääksemme FV:n vaikutusta kirurgisen marginaalin määrittämiseen suusyöpäleikkauksen tuloksiin27. Vuosina 2004–2008 tutkimukseen osallistui 60 potilasta, joilla oli ≤4 cm suusyöpä. Kutakin tapausta hoidettiin pelkällä kirurgisella leikkauksella ja sitä seurattiin vähintään 12 kuukauden ajan. Kolmekymmentäkahdeksalle potilaalle tehtiin FV-ohjattu leikkaus, ja leikkausmarginaali asetettiin 10 mm autofluoresenssihäviön kehän ulkopuolelle. Muilla potilailla (kontrolliryhmä) leikkausmarginaali asetettiin 10 mm kasvaimen reunan yläpuolelle, joka määriteltiin tavallisella valkovalotutkimuksella. Näistä 7 tapauksesta 60:stä (12 %) on kehittänyt vakavan dysplasian, karsinooman in situ tai levyepiteelikarsinooman uusiutumisen hoidetussa paikassa, kaikki kontrolliryhmässä (25 % vs. 0 %, P = 0,002). Nämä tiedot viittaavat autofluoresenssimuutosten mahdolliseen käyttökelpoisuuteen tässä kliinisessä ympäristössä. On tarpeen suunnitella laajempi satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus FV-ohjatun leikkauksen tehokkuuden vahvistamiseksi.

Käytämme myös FV:tä seuraamaan autofluoresenssin häviämisen alueiden mahdollista ilmaantumista käsitellyissä paikoissa pitkittäistutkimukseen kertyneissä tapauksissa ja viimeistelemme parhaillaan näiden seurantatulosten väliarviointia. Autofluoresenssin häviäminen jatkuu joissakin tapauksissa, mikä kasvaa kokoa ja voimakkuutta ajan myötä ja aiheuttaa kliinisen vaurion, joka sisältää dysplasiaa tai syöpää.

3.0 Kokeilun ja projektinhallinnan ydinjäsenet Meillä on hyvin rakennettu ydinryhmä, jolla on pitkäaikaiset ja vahvat työsuhteet, mukaan lukien kirurgit (Drs. Anderson (Co-PI) ja Durham), patologit (Drs. Berean (Co-PI) ja Zhang) ja suun lääketiede (Drs. Poh (PI) ja Williams), ja ovat maailman johtavassa asemassa fluoresenssivisualisoinnin käyttämisessä leikkaussalissa ja seurannassa. Dr. J. Lee, yhteistyökumppani M.D. Anderson Cancer Centeristä ja hänellä on laaja kokemus kliinisistä tutkimuksista erityisasiantuntemuksella satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Hän toimii tämän projektin tutkijana, suunnittelee ohjelman potilaiden satunnaistamista varten, valvoo tutkimusprotokollaa ja työskentelee paikallisen tilastotieteilijän (Prof. Chen) päivittäiseen tiedonhallintaan. Professori Jiahua Chen, Brittiläisen Kolumbian yliopiston tilastotieteen laitos, toimii biostatistikona kokeessa ja vastaa tietojen analysoinnista ja välianalyysien toimittamisesta Data Safety Monitoring Boardille.

4.0 Perustutkimuksen suunnittelu Ehdotettu tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan FV-ohjatun leikkauksen vaikutusta potilailla, joilla on diagnosoitu vaikea dysplasia, karsinooma in situ ja invasiivinen levyepiteelisyöpä ja jotka saavat leikkaushoitoa tarkoituksella -parantaa. Tutkimuksessa satunnaistetaan 200 potilasta -100 FV-haarassa (käyttämällä FV-ohjattua leikkausmarginaalia) ja 100 kontrollihaarassa (käyttämällä tavanomaista valkoista valoa). Koeaika on 5 vuotta - 2 vuotta kerryttämiseen ja vielä 3 vuotta seurantaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrytointi
        • University Of Calgary
        • Ottaa yhteyttä:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrytointi
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Rekrytointi
        • CancerCare Manitoba, University of Manitoba
        • Ottaa yhteyttä:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Rekrytointi
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrytointi
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrytointi
        • McGill University Health Centre
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu vakava dysplasia, karsinooma in situ, invasiivinen suuontelon levyepiteelisyöpä (T1 tai T2) (ICO-D-paikan koodit: C02.0-C06.9) jolle tehdään parantava resektio (primaarinen sairaus).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu muu kuin suun pahanlaatuinen kasvain (ei sisällä ei-melanooma-ihosyöpää ja lymfoomaa pään ja kaulan alueen ulkopuolella) viimeisen kolmen vuoden aikana.
  • Potilaat, joilla on näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (CAT:n ja röntgenkuvan perusteella) rekrytointihetkellä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: A

Kaikki tämän tutkimuksen kohteet saavat leikkauksen suun leesioidensa hoitamiseksi. Leikkauksen aikana poistettavan kudoksen reunat (tai rajat) määritellään kahdella eri menettelyllä (tai tutkimusvarrella) leikkaussalissa.

Ohjausvarsi. Suun leesioiden kirurgiset rajat määritellään tavallisessa valkoisessa valossa.
Menettely: Fluoresenssin visualisointilaite
Tutkimuksessa satunnaistetaan 200 potilasta – 100 kontrollihaarassa (käyttämällä tavanomaista valkoista valoa).
Menettely: Fluoresenssin visualisointilaite
Tutkimuksessa satunnaistetaan 200 potilasta - 100 FV-haarassa (käyttämällä FV-ohjattua leikkausmarginaalia)
Kokeellinen: B

Kaikki tämän tutkimuksen kohteet saavat leikkauksen suun leesioidensa hoitamiseksi. Leikkauksen aikana poistettavan kudoksen reunat (tai rajat) määritellään kahdella eri menettelyllä (tai tutkimusvarrella) leikkaussalissa.

FV-varsi (kokeellinen käsi). FV määrittelee suuvaurioiden kirurgiset rajat.
Menettely: Fluoresenssin visualisointilaite
Tutkimuksessa satunnaistetaan 200 potilasta – 100 kontrollihaarassa (käyttämällä tavanomaista valkoista valoa).
Menettely: Fluoresenssin visualisointilaite
Tutkimuksessa satunnaistetaan 200 potilasta - 100 FV-haarassa (käyttämällä FV-ohjattua leikkausmarginaalia)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Toistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Histologiset ja molekyyliset todisteet positiivisista marginaaleista ja elämänlaadusta
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of British Columbia

Yhteistyökumppanit

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Päätutkija: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Päätutkija: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Opintojohtaja: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Opintojohtaja: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Opintojohtaja: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Opintojohtaja: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Opintojohtaja: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Opintojen puheenjohtaja: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Opintojen puheenjohtaja: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Opintojen puheenjohtaja: Joseph Dort, Dr., University Of Calgary
  • Opintojen puheenjohtaja: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Opintojen puheenjohtaja: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Opintojen puheenjohtaja: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Opintojen puheenjohtaja: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Opintojen puheenjohtaja: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 24. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 10. syyskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. syyskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H09-03090

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa