Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit der optisch geführten Chirurgie bei der Behandlung von Mundkrebs im Frühstadium – COOLS-STUDIE

8. September 2014 aktualisiert von: University of British Columbia

Kanadischer optisch geführter Ansatz für chirurgische Studie bei oralen Läsionen - COOLS

Das orale Plattenepithelkarzinom (SCC) ist eine globale Krankheit, die jedes Jahr für etwa 300.000 neue Krebsfälle verantwortlich ist. Lokalrezidive (ca. 30 % der Fälle) und die Bildung eines zweiten primären Malignoms sind häufig.2, 3 Kosmetische und/oder funktionelle Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit der Behandlung des Krankheitsstadiums sind oft erheblich. Diese Statistiken unterstreichen die dringende Notwendigkeit, einen besseren Ansatz zur Bekämpfung dieser tödlichen Krankheit zu entwickeln.

Es wird immer offensichtlicher, dass sich Mundkrebs in weiten Feldern erkrankten Gewebes entwickelt, das durch genetisch veränderte Zellen gekennzeichnet ist, die über die Mundhöhle weit verbreitet sind und in klinisch und histologisch normaler Mundschleimhaut vorhanden sind. Die vollständige Entfernung dieser Läsionen ist schwierig, da risikoreiche Veränderungen häufig über den klinisch sichtbaren Tumor hinausgehen. In Anbetracht dessen besteht die derzeitige „Best Practice“ darin, SCC mit einer signifikanten Breite (normalerweise 10 mm) der umgebenden normal aussehenden Mundschleimhaut zu entfernen. Da die okkulten Erkrankungen jedoch unterschiedlich groß sind, führt ein solcher Ansatz häufig zu einer Überschneidung (was zu schwerer kosmetischer und funktioneller Morbidität führt) oder zu einer Unterentfernung von erkranktem Gewebe, was durch häufige positive chirurgische Ränder und ein hohes lokales und regionales Rezidiv belegt wird - ein Versagen der " beste Übung.

Es gibt eine Fülle von Literatur, die die Verwendung von Gewebe-Autofluoreszenz beim Screening und der Diagnose von Krebsvorstufen in Lunge, Gebärmutterhals, Haut und Mundhöhle unterstützt. Dieser Ansatz wird in der Lunge bereits klinisch eingesetzt, und der Wirkmechanismus der Gewebe-Autofluoreszenz wurde im Gebärmutterhals gut beschrieben. Änderungen in der Fluoreszenz spiegeln ein komplexes Zusammenspiel von Änderungen an Fluorophoren im Gewebe und strukturellen Änderungen in der Gewebemorphologie wider, die jeweils mit dem Fortschreiten der Krankheit verbunden sind.

Als eines der international führenden Teams in der Anwendung der Gewebefluoreszenztechnologie haben wir gezeigt, dass Werkzeuge zur direkten Fluoreszenzvisualisierung (FV) klinisch sichtbare oder okkulte prämaligne und maligne Läsionen identifizieren können, die mit Risikoläsionen assoziiert sind, mit hochgradiger Histologie und hochgradig molekulare Veränderungen riskieren. In einer kürzlich durchgeführten kleinen retrospektiven Studie haben wir gezeigt, dass FV Chirurgen im Operationssaal dabei half, das Ausmaß des Hochrisiko-FV-Feldes um den Krebs herum zu bestimmen, und zu bemerkenswert niedrigeren 2-Jahres-Rezidivraten führte (0 % für FV- geführt vs. 25 % für diejenigen ohne FV-geführten Ansatz). Es ist notwendig, eine prospektive, randomisierte, kontrollierte (Phase III) Studie in größerem Maßstab zu konzipieren, um starke Beweise für den Nachweis der Wirksamkeit des chirurgischen Ansatzes unter Verwendung dieses Zusatzinstruments zu sammeln.

Evidenz für die Änderung der klinischen Praxis durch FV-geführte Chirurgie zu schaffen. Es gibt 3 Ziele.

2.1. Ziel 1 (Klinische Evidenz): Bewertung der Wirkung einer FV-gesteuerten Operation auf das rezidivfreie Überleben einer histologisch gesicherten Erkrankung im Rahmen einer randomisierten kontrollierten Studie (Wirksamkeit). Hypothese: FV-geführte Chirurgie wird das rezidivfreie Überleben erhöhen.

2.2. Ziel 2 (Evidenz zur Lebensqualität): Ermittlung der Kosten pro vermiedenem Rezidiv durch diesen Ansatz und Bewertung von Problemen mit der Lebensqualität. Hypothese: FV-geführte Chirurgie kann kostengünstig durchgeführt werden und die Lebensqualität der Patienten verbessern 2.3 Ziel 3 (wissenschaftliche/molekulare Evidenz): Beurteilung des Vorhandenseins zuvor validierter molekularer Marker (Mikrosatellitenanalyse, LOH) und histologischer Veränderungen (quantitative Pathologie) an chirurgischen Rändern in einer verschachtelten Fall-Kontroll-Studie mit einer im Rahmen dieses Projekts erstellten Tumorbank. Hypothese: FV-geführte Chirurgie schont normales Gewebe und verbessert gleichzeitig die Erfassung von Hochrisikogewebe.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

1.0. ZIELE UND ANSÄTZE: 1.1. Ziel 1 (Klinische Evidenz): Bewertung der Wirkung einer FV-gesteuerten Operation auf das rezidivfreie Überleben einer histologisch gesicherten Erkrankung im Rahmen einer randomisierten kontrollierten Studie (Wirksamkeit).

Hypothese: FV-geführte Chirurgie wird das rezidivfreie Überleben erhöhen. Ansätze: Dieses Ziel erfordert die Einrichtung einer randomisierten kontrollierten Studie mit 200 Patienten, die die Ergebnisse für Patienten in 2 Armen vergleicht: einer mit konventioneller Operation mit unter Weißlicht abgegrenztem Rand und der andere mit FV-Führung für die Abgrenzung des Randes. Bitte beachten Sie den beigefügten Anhang 1 für ein Schritt-für-Schritt-Protokoll. Dieses besteht aus einem multidisziplinären Team aus Chirurgen, Pathologen, Projektkoordinatoren und FV-Spezialisten. Zusätzlich zur Beurteilung vor der Operation werden alle teilnehmenden Patienten in den ersten 2 Jahren 3 Monate und für den Rest des Studienzeitraums 6 Monate nachuntersucht. Eine Biopsie wird durchgeführt, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist oder 2 Jahre nach der Operation.

1.2. Ziel 2 (Evidenz zur Lebensqualität): Ermittlung der Kosten pro vermiedenem Rezidiv durch diesen Ansatz und Bewertung von Problemen mit der Lebensqualität.

Hypothese: FV-geführte Chirurgie kann kostengünstig durchgeführt werden und die Lebensqualität der Patienten verbessern.

Ansätze: Dieses Ziel erfordert die Erhebung von Daten zur Ökonomie und Lebensqualität (QoL), um die Kosten pro verhindertem Rezidiv für eine FV-geführte Operation zu ermitteln und die Auswirkungen auf die Lebensqualität zu bewerten. Um mögliche psychosoziale Folgen einer FV-geführten Operation zu beurteilen, werden wir die globale QoL messen. Wir werden das validierte EQ-5D und Functional Assessment of Cancer Therapy Head and Neck Module (FACT-H&N) verwenden, um die QoL des Teilnehmers bei jeder Bewertung zu bestimmen. Die Fragebögen werden zu Studienbeginn vor der Operation und bei der Nachsorge nach 6 Wochen, 3 Monaten und 24 Monaten nach der Operation angewendet.

1.3 Ziel 3 (wissenschaftliche/molekulare Evidenz): Bewertung des Vorhandenseins zuvor validierter molekularer Marker (Mikrosatellitenanalyse, LOH) und histologischer Veränderungen (quantitative Pathologie) in Operationsrändern in einer verschachtelten Fall-Kontroll-Studie mit einer im Rahmen dieses Projekts erstellten Tumorbank .

Hypothese: FV-geführte Chirurgie schont normales Gewebe und verbessert gleichzeitig die Erfassung von Hochrisikogewebe.

Ansätze: Dieses Ziel erfordert das Abrufen und Schneiden des Archivmaterials für eine verschachtelte Kontrollstudie. Die geschätzte Anzahl der Fälle, die ein Ergebnis erreichen, beträgt 30 (5 % der FV-Gruppe (100) + 25 % der Kontrollgruppe (100). Zusätzlich werden 60 übereinstimmende Kontrollen ausgewählt (abgeglichen nach Geschlecht, Alter, Rauchgewohnheit und anatomischer Stelle). Dieses Ziel ist entscheidend, um eine Feldverlagerung zu demonstrieren, bei der normales Gewebe geschont wird, während okkultes Gewebe mit hohem Risiko erfasst wird. Proben für die verschachtelte Molekularanalyse werden in Rosin's Lab (für die Mikrosatellitenanalyse) und Cancer Imaging bei der BC Cancer Agency (Dr. MacAulay für qualitative Pathologie). Die zur Analyse dieser Proben verwendeten Protokolle wurden veröffentlicht.

2.0. UNTERSUCHUNGSWERKZEUG – VELSCOPE® Wir haben kürzlich ein einfaches tragbares Sichtfeldgerät zur direkten Visualisierung der Gewebefluoreszenz in der Mundhöhle entwickelt. Dieses Werkzeug ist derzeit im Handel als VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC) erhältlich. Wir haben eine Längsschnittstudie begonnen, um die Wirkung von FV bei der Definition des chirurgischen Randes auf das Ergebnis einer oralen Krebsoperation zu untersuchen27. Zwischen 2004 und 2008 nahmen 60 Patienten mit einem Mundhöhlenkarzinom von ≤ 4 cm an der Studie teil. Jeder Fall wurde nur mit chirurgischer Exzision behandelt und mindestens 12 Monate lang beobachtet. Achtunddreißig Patienten hatten eine FV-geführte Operation, wobei der Operationsrand 10 mm hinter dem Umfang des Autofluoreszenzverlusts platziert wurde. Bei den verbleibenden Patienten (Kontrollgruppe) wurde der Operationsrand 10 mm hinter dem durch Standard-Weißlichtuntersuchung definierten Tumorrand platziert. Unter diesen haben 7 der 60 Fälle (12 %) ein Wiederauftreten einer schweren Dysplasie, eines Karzinoms in situ oder eines Plattenepithelkarzinoms an der behandelten Stelle entwickelt, alle in der Kontrollgruppe (25 % gegenüber 0 %, P = 0,002). Diese Daten legen den möglichen Nutzen von Autofluoreszenzveränderungen innerhalb dieser klinischen Umgebung nahe. Es besteht die Notwendigkeit, eine groß angelegte randomisierte kontrollierte klinische Studie zu entwerfen, um die Wirksamkeit der FV-geführten Chirurgie zu bestätigen.

Wir verwenden FV auch, um das potenzielle Wiederauftreten von Regionen mit Autofluoreszenzverlust an behandelten Stellen in den Fällen zu überwachen, die in die Längsschnittstudie aufgenommen wurden, und schließen derzeit eine Zwischenbewertung dieser Überwachungsergebnisse ab. Der Verlust der Autofluoreszenz bleibt in einigen Fällen bestehen, nimmt mit der Zeit an Größe und Intensität zu und führt zu einer klinischen Läsion, die Dysplasie oder Krebs enthält.

3.0 Kernmitglieder des Studien- und Projektmanagements Wir haben eine gut aufgebaute Kerngruppe mit langfristigen und starken Arbeitsbeziehungen, darunter Chirurgen (Drs. Anderson (Co-PI) und Durham), Pathologen (Drs. Berean (Co-PI) und Zhang) und Oral Medicine (Drs. Poh (PI) und Williams) und sind in einer weltweit führenden Position bei der Verwendung von Fluoreszenzvisualisierung im Operationssaal und bei der Nachsorge. Dr. J. Lee, Mitarbeiter, vom M.D. Anderson Cancer Center und verfügt über umfangreiche Erfahrung in klinischen Studien mit besonderer Expertise in randomisierten kontrollierten Studien. Er wird der Studienteilnehmer in diesem Projekt sein, ein Programm zur Randomisierung von Patienten entwickeln, das Studienprotokoll überwachen und mit dem lokalen Statistiker (Prof. Chen) für die tägliche Datenverwaltung. Professor Jiahua Chen, Department of Statistics, University of British Columbia, wird als Biostatistiker für die Studie fungieren und für die Datenanalyse und die Vorlage von Zwischenanalysen beim Data Safety Monitoring Board verantwortlich sein.

4.0 Grundlegendes Studiendesign Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirkung einer FV-gesteuerten Operation bei Patienten, bei denen schwere Dysplasie, Carcinoma in situ und invasives Plattenepithelkarzinom diagnostiziert wurden und die sich einer chirurgischen Behandlung mit Absicht unterziehen -zu heilen. Die Studie wird 200 Patienten randomisieren – 100 im FV-Arm (unter Verwendung von FV-gesteuertem Operationsrand) und 100 im Kontrollarm (unter Verwendung eines konventionellen Weißlichtansatzes). Die Probezeit beträgt 5 Jahre – 2 Jahre bis zum Abschluss der Anrechnung und 3 weitere Jahre zur Nachverfolgung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Rekrutierung
        • University Of Calgary
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Rekrutierung
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Rekrutierung
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Rekrutierung
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit diagnostizierter schwerer Dysplasie, Carcinoma in situ, invasivem Plattenepithelkarzinom (T1 oder T2) der Mundhöhle (ICO-D-Standortcodes: C02.0-C06.9) die sich einer kurativen Resektion unterziehen (Primärerkrankung).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer diagnostizierten nicht-oralen Malignität (ohne nicht-melanozytären Hautkrebs und Lymphom außerhalb der Kopf-Hals-Region) innerhalb der letzten 3 Jahre.
  • Patienten mit Anzeichen von Fernmetastasen (bestimmt durch CAT und Röntgen) zum Zeitpunkt der Rekrutierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: EIN

Alle Probanden in dieser Studie werden operiert, um ihre oralen Läsionen zu behandeln. Die Ränder (oder Grenzen) des während der Operation zu entfernenden Gewebes werden durch 2 verschiedene Verfahren (oder Studienarme) im Operationssaal definiert.

Der Kontrollarm. Die chirurgischen Grenzen für orale Läsionen werden unter normalem Weißlicht definiert.
Verfahren: Fluoreszenz-Visualisierungsgerät
Die Studie wird 200 Patienten randomisieren – 100 im Kontrollarm (unter Verwendung eines konventionellen Weißlichtansatzes).
Verfahren: Fluoreszenz-Visualisierungsgerät
Die Studie wird 200 Patienten randomisieren – 100 im FV-Arm (unter Verwendung von FV-gesteuerter Operationsgrenze)
Experimental: B

Alle Probanden in dieser Studie werden operiert, um ihre oralen Läsionen zu behandeln. Die Ränder (oder Grenzen) des während der Operation zu entfernenden Gewebes werden durch 2 verschiedene Verfahren (oder Studienarme) im Operationssaal definiert.

Der FV-Arm (experimenteller Arm). Chirurgische Grenzen für orale Läsionen werden von FV definiert.
Verfahren: Fluoreszenz-Visualisierungsgerät
Die Studie wird 200 Patienten randomisieren – 100 im Kontrollarm (unter Verwendung eines konventionellen Weißlichtansatzes).
Verfahren: Fluoreszenz-Visualisierungsgerät
Die Studie wird 200 Patienten randomisieren – 100 im FV-Arm (unter Verwendung von FV-gesteuerter Operationsgrenze)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Histologischer und molekularer Nachweis positiver Ränder und Lebensqualität
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Mitarbeiter

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Hauptermittler: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Hauptermittler: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Studienleiter: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Studienleiter: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Studienleiter: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Studienleiter: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Studienleiter: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Studienstuhl: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Studienstuhl: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Studienstuhl: Joseph Dort, Dr., University Of Calgary
  • Studienstuhl: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Studienstuhl: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Studienstuhl: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Studienstuhl: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Studienstuhl: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Studienstuhl: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H09-03090

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren