Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van optisch geleide chirurgie bij de behandeling van mondkanker in een vroeg stadium - COOLS TRIAL

8 september 2014 bijgewerkt door: University of British Columbia

Canadese optisch geleide aanpak voor orale laesies Chirurgische proef - COOLS

Oraal plaveiselcelcarcinoom (SCC) is een wereldwijde ziekte die verantwoordelijk is voor ~300.000 nieuwe gevallen van kanker per jaar. Lokaal recidief (~30% van de gevallen) en vorming van tweede primaire maligniteit komen vaak voor.2, 3 Cosmetisch en/of functioneel compromis geassocieerd met behandeling van ziektestadium is vaak significant. Deze statistieken onderstrepen de dringende noodzaak om een ​​betere aanpak te ontwikkelen om deze dodelijke ziekte onder controle te krijgen.

Het wordt steeds duidelijker dat orale kankers zich ontwikkelen binnen brede velden van ziek weefsel, gekenmerkt door genetisch veranderde cellen die wijdverspreid zijn over de mondholte en aanwezig zijn in klinisch en histologisch normaal mondslijmvlies. Volledige verwijdering van deze laesies is moeilijk omdat risicovolle veranderingen vaak verder gaan dan een klinisch zichtbare tumor. Als erkenning hiervan is de huidige 'best practice' het verwijderen van SCC met een aanzienlijke breedte (meestal 10 mm) van het omringende, normaal ogende mondslijmvlies. Aangezien occulte ziekten echter in grootte variëren, resulteert een dergelijke benadering vaak in overmatig snijden (met ernstige cosmetische en functionele morbiditeit tot gevolg) of onderverwijdering van ziek weefsel, zoals blijkt uit frequente positieve chirurgische marges en hoge lokale en regionale recidieven - een mislukking van de ' beste oefening.

Er is een schat aan literatuur die het gebruik van weefsel-autofluorescentie ondersteunt bij het screenen en diagnosticeren van voorstadia van kanker in de longen, baarmoederhals, huid en mondholte. Deze benadering wordt al klinisch gebruikt in de longen en het werkingsmechanisme van weefselautofluorescentie is goed beschreven in de baarmoederhals. Veranderingen in fluorescentie weerspiegelen een complex samenspel van veranderingen in fluoroforen in het weefsel en structurele veranderingen in de weefselmorfologie, elk geassocieerd met progressie van de ziekte.

Als een van de internationaal toonaangevende teams in het toepassen van weefselfluorescentietechnologie, hebben we aangetoond dat instrumenten voor directe fluorescentievisualisatie (FV) klinisch zichtbare of occulte premaligne en kwaadaardige laesies kunnen identificeren die verband houden met laesies die risico lopen, met hoogwaardige histologie en hoogwaardige riskeer moleculaire verandering. In een recent kleinschalige, retrospectieve studie hebben we aangetoond dat FV chirurgen in de operatiekamer hielp om de omvang van het risicovolle FV-veld rond de kanker te bepalen en resulteerde in opmerkelijk lagere 2-jaars recidiefpercentages (0% voor FV- begeleid vs. 25% voor degenen zonder FV-geleide benadering). Er moet een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde (fase III) studie op grotere schaal worden opgezet om sterk bewijs te verzamelen voor het aantonen van de doeltreffendheid van de chirurgische aanpak met behulp van dit hulpmiddel.

Om het bewijs vast te stellen dat de verandering in de klinische praktijk ondersteunt met behulp van FV-geleide chirurgie. Er zijn 3 doelstellingen.

2.1. Doelstelling 1 (Klinisch bewijs): Het effect beoordelen van FV-geleide chirurgie op de recidiefvrije overleving van histologisch bevestigde ziekte binnen de context van een gerandomiseerde gecontroleerde studie (werkzaamheid). Hypothese: FV-geleide chirurgie zal de recidiefvrije overleving verhogen.

2.2. Doelstelling 2 (Kwaliteit van leven bewijs): Vaststellen van de kosten per voorkomen recidief voor deze benadering en kwaliteit van leven beoordelen. Hypothese: FV-geleide chirurgie kan op een kosteneffectieve manier worden uitgevoerd en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren 2.3 Doelstelling 3 (wetenschappelijk/moleculair bewijs): de aanwezigheid van eerder gevalideerde moleculaire markers (microsatellietanalyse, LOH) en histologische verandering beoordelen (kwantitatieve pathologie) in chirurgische marges in een geneste case-control studie met een tumorbank gecreëerd binnen dit project. Hypothese: FV-geleide chirurgie zal normaal weefsel sparen en tegelijkertijd het vastleggen van risicovol weefsel verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

1.0. DOELSTELLINGEN EN BENADERINGEN: 1.1. Doelstelling 1 (Klinisch bewijs): Het effect beoordelen van FV-geleide chirurgie op de recidiefvrije overleving van histologisch bevestigde ziekte binnen de context van een gerandomiseerde gecontroleerde studie (werkzaamheid).

Hypothese: FV-geleide chirurgie zal de recidiefvrije overleving verhogen. Benaderingen: dit doel vereist de oprichting van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met 200 patiënten die de uitkomst voor patiënten in 2 armen zal vergelijken: één met conventionele chirurgie met marge afgebakend onder wit licht, en de andere met behulp van FV-begeleiding voor margeafbakening. Zie bijgevoegde bijlage 1 voor een stapsgewijs protocol. Dit bestaat uit een multidisciplinair team van chirurgen, pathologen, projectcoördinatoren en FV-specialisten. Naast de preoperatieve beoordeling zullen alle deelnemende patiënten 3 maanden follow-up krijgen gedurende de eerste 2 jaar en 6 maanden gedurende de rest van de onderzoeksperiode. Biopsie zal plaatsvinden wanneer dit klinisch gerechtvaardigd is of 2 jaar na de operatie.

1.2. Doelstelling 2 (Kwaliteit van leven bewijs): Vaststellen van de kosten per voorkomen recidief voor deze benadering en kwaliteit van leven beoordelen.

Hypothese: FV-geleide chirurgie kan op een kosteneffectieve manier worden uitgevoerd en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren.

Benaderingen: Dit doel vereist het verzamelen van gegevens over economie en kwaliteit van leven (QoL) om de kosten per voorkomen recidief vast te stellen voor FV-geleide chirurgie en om de impact op de kwaliteit van leven te beoordelen. Om mogelijke psychosociale gevolgen van FV-geleide chirurgie te beoordelen, zullen we de wereldwijde kwaliteit van leven meten. We zullen de gevalideerde EQ-5D en Functional Assessment of Cancer Therapy Head and Neck Module (FACT-H&N) gebruiken om de KvL van de deelnemer bij elke beoordeling te bepalen. De vragenlijsten zullen worden toegepast vóór de operatie en bij de follow-ups na 6 weken, 3 maanden en 24 maanden na de operatie.

1.3 Doelstelling 3 (wetenschappelijk/moleculair bewijs): de aanwezigheid beoordelen van eerder gevalideerde moleculaire markers (microsatellietanalyse, LOH) en histologische verandering (kwantitatieve pathologie) in chirurgische marges in een geneste case-control studie met een tumorbank gecreëerd binnen dit project .

Hypothese: FV-geleide chirurgie zal normaal weefsel sparen en tegelijkertijd het vastleggen van risicovol weefsel verbeteren.

Benaderingen: dit doel vereist het ophalen en knippen van het archiefmateriaal voor een genest controleonderzoek. Het geschatte aantal gevallen dat de uitkomst bereikt is 30 (5% van de FV-groep (100) + 25% van de controlegroep (100). Bovendien zullen 60 gematchte controles worden geselecteerd (gematcht op geslacht, leeftijd, rookgewoonte en anatomische plaats). Dit doel is van cruciaal belang om een ​​verschuiving in het veld aan te tonen, waarbij normaal weefsel wordt gespaard terwijl occult weefsel met een hoog risico wordt opgevangen. Monsters voor de geneste moleculaire analyse zullen worden uitgevoerd in Rosin's Lab (voor microsatellietanalyse) en Cancer Imaging bij BC Cancer Agency (Dr. MacAulay voor kwalitatieve pathologie). De protocollen die zijn gebruikt om deze monsters te analyseren, zijn gepubliceerd.

2.0. STUDY TOOL - VELSCOPE® We hebben onlangs een eenvoudig draagbaar gezichtsveldapparaat ontwikkeld voor directe visualisatie van weefselfluorescentie in de mondholte. Deze tool is momenteel in de handel verkrijgbaar als VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). We zijn begonnen met een longitudinaal onderzoek om het effect van FV te onderzoeken bij het bepalen van de chirurgische marge op de uitkomst van orale kankerchirurgie27. Tussen 2004 en 2008 namen 60 patiënten met een mondkanker van ≤ 4 cm deel aan de studie. Elk geval werd behandeld met alleen chirurgische excisie en werd gedurende ten minste 12 maanden gevolgd. Achtendertig patiënten ondergingen FV-geleide chirurgie, waarbij de chirurgische marge op 10 mm buiten de omtrek van autofluorescentieverlies werd geplaatst. Bij de overige patiënten (controlegroep) werd de chirurgische marge geplaatst op 10 mm voorbij de tumorrand gedefinieerd door standaard witlichtonderzoek. Daarvan ontwikkelden 7 van de 60 gevallen (12%) een herhaling van ernstige dysplasie, carcinoom in situ of plaveiselcelcarcinoom op de behandelde plaats, allemaal in de controlegroep (25% versus 0%, P = 0,002). Deze gegevens suggereren het potentiële nut van autofluorescentieveranderingen binnen deze klinische setting. Er is behoefte aan een grootschaliger gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek om de werkzaamheid van FV-geleide chirurgie te bevestigen.

We gebruiken FV ook om de mogelijke heropkomst van regio's met autofluorescentieverlies op behandelde locaties te monitoren in de gevallen die zijn voortgekomen uit de longitudinale studie en zijn momenteel bezig met het afronden van een tussentijdse beoordeling van deze monitoringresultaten. Autofluorescentieverlies houdt in sommige gevallen aan, neemt in de loop van de tijd toe in omvang en intensiteit en leidt tot een klinische laesie die dysplasie of kanker bevat.

3.0 Kernleden van het onderzoek en projectmanagement We hebben een goed opgebouwde kerngroep met langdurige en sterke werkrelaties, waaronder chirurgen (Drs. Anderson (Co-PI) en Durham), Pathologen (Drs. Berean (Co-PI) en Zhang), en orale geneeskunde (Drs. Poh (PI) en Williams), en hebben een leidende positie in de wereld wat betreft het gebruik van fluorescentievisualisatie in de operatiekamer en bij follow-up. Dr. J. Lee, medewerker, van M.D. Anderson Cancer Center en heeft uitgebreide ervaring in klinische onderzoeken met speciale expertise in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Hij zal de trialist zijn in dit project, een programma ontwerpen voor randomisatie van patiënten, toezicht houden op het onderzoeksprotocol en samenwerken met de lokale statisticus (prof. Chen) voor het dagelijkse gegevensbeheer. Professor Jiahua Chen, Department of Statistics, de University of British Columbia zal dienen als de biostatisticus van het proces en zal verantwoordelijk zijn voor de data-analyse en het indienen van tussentijdse analyses bij de Data Safety Monitoring Board.

4.0 Opzet van de basisstudie De voorgestelde studie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie zijn om het effect te evalueren van FV-geleide chirurgie bij patiënten met de diagnose ernstige dysplasie, carcinoma in situ en invasief plaveiselcelcarcinoom en die een chirurgische behandeling ondergaan met de bedoeling -genezen. De proef zal 200 patiënten randomiseren -100 in de FV-arm (met FV-geleide operatiemarge) en 100 in de controle-arm (met conventionele witlichtbenadering). De proefperiode is 5 jaar - 2 jaar om de opbouw te voltooien en nog eens 3 jaar follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Werving
        • University Of Calgary
        • Contact:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Werving
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Werving
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Contact:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Werving
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Contact:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Werving
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Werving
        • McGill University Health Centre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose ernstige dysplasie, carcinoma in situ, invasief plaveiselcelcarcinoom (T1 of T2) van de mondholte (ICO-D-plaatscodes: C02.0-C06.9) die curatieve resectie zal ondergaan (primaire ziekte).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een niet-orale maligniteit gediagnosticeerd (exclusief niet-melanoom huidkanker en lymfoom buiten het hoofd-halsgebied) in de afgelopen 3 jaar.
  • Patiënten met bewijs van metastase op afstand (zoals bepaald door middel van CAT en röntgenfoto's) op het moment van rekrutering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: EEN

Alle proefpersonen in deze studie zullen een operatie ondergaan om hun orale laesies te behandelen. De marges (of grenzen) van het weefsel dat tijdens de operatie moet worden verwijderd, worden bepaald door 2 verschillende procedures (of studiearmen) in de operatiekamer.

De bedieningsarm. Chirurgische grenzen voor orale laesies worden gedefinieerd onder normaal wit licht.
Procedure: Fluorescentie visualisatie apparaat
De proef zal 200 patiënten randomiseren - 100 in de controle-arm (gebruikmakend van conventionele witlichtbenadering).
Procedure: Fluorescentie visualisatie apparaat
De proef zal 200 patiënten randomiseren - 100 in de FV-arm (met FV-geleide operatiemarge)
Experimenteel: B

Alle proefpersonen in deze studie zullen een operatie ondergaan om hun orale laesies te behandelen. De marges (of grenzen) van het weefsel dat tijdens de operatie moet worden verwijderd, worden bepaald door 2 verschillende procedures (of studiearmen) in de operatiekamer.

De FV-arm (experimentele arm). Chirurgische grenzen voor orale laesies worden bepaald door FV.
Procedure: Fluorescentie visualisatie apparaat
De proef zal 200 patiënten randomiseren - 100 in de controle-arm (gebruikmakend van conventionele witlichtbenadering).
Procedure: Fluorescentie visualisatie apparaat
De proef zal 200 patiënten randomiseren - 100 in de FV-arm (met FV-geleide operatiemarge)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Histologisch en moleculair bewijs van positieve marges en kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Hoofdonderzoeker: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Hoofdonderzoeker: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Studie directeur: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Studie directeur: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Studie directeur: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Studie directeur: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Studie directeur: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Studie stoel: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Studie stoel: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Studie stoel: Joseph Dort, Dr., University Of Calgary
  • Studie stoel: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Studie stoel: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Studie stoel: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Studie stoel: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Studie stoel: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Studie stoel: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

24 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H09-03090

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren