Eficácia da cirurgia guiada opticamente no tratamento do câncer oral em estágio inicial - COOLS TRIAL
Abordagem Guiada Opticamente Canadense para Avaliação Cirúrgica de Lesões Orais - COOLS
O carcinoma espinocelular (CEC) oral é uma doença global responsável por cerca de 300.000 novos casos de câncer a cada ano. Recorrência local (~30% dos casos) e formação de segunda malignidade primária são comuns.2, 3 O comprometimento estético e/ou funcional associado ao tratamento do estágio da doença costuma ser significativo. Essas estatísticas ressaltam a necessidade urgente de desenvolver uma abordagem melhor para controlar essa doença mortal.
Está se tornando cada vez mais aparente que os cânceres orais se desenvolvem em amplos campos de tecido doente, caracterizados por células geneticamente alteradas que estão espalhadas por toda a cavidade oral e presentes na mucosa oral clínica e histologicamente normal. A remoção completa dessas lesões é difícil porque as alterações de alto risco frequentemente vão além do tumor clinicamente visível. Em reconhecimento a isso, a 'melhor prática' atual é remover o SCC com uma largura significativa (geralmente 10 mm) da mucosa oral circundante de aparência normal. No entanto, como a doença oculta varia em tamanho, essa abordagem geralmente resulta em corte excessivo (causando morbidade cosmética e funcional grave) ou sub-remoção do tecido doente, conforme evidenciado por margens cirúrgicas positivas frequentes e alta recorrência local e regional - uma falha do ' Melhor prática.
Existe uma riqueza de literatura que apóia o uso da autofluorescência tecidual na triagem e diagnóstico de pré-cânceres no pulmão, colo do útero, pele e cavidade oral. Essa abordagem já está em uso clínico no pulmão e o mecanismo de ação da autofluorescência tecidual foi bem descrito no colo do útero. As alterações na fluorescência refletem uma interação complexa de alterações nos fluoróforos no tecido e alterações estruturais na morfologia do tecido, cada uma associada à progressão da doença.
Como uma das equipes líderes internacionais na aplicação da tecnologia de fluorescência de tecidos, mostramos que as ferramentas de visualização direta de fluorescência (FV) podem identificar lesões pré-malignas e malignas clinicamente visíveis ou ocultas associadas a lesões de risco, com histologia de alto grau e alta risco de alteração molecular. Em um estudo retrospectivo de pequena escala recente, mostramos que o FV ajudou os cirurgiões na sala de cirurgia a determinar a extensão do campo FV de alto risco ao redor do câncer e resultou em taxas de recorrência notavelmente mais baixas em 2 anos (0% para FV- guiada vs. 25% para aqueles sem abordagem guiada por FV). É necessário projetar um estudo prospectivo, randomizado e controlado (Fase III) em larga escala para reunir fortes evidências que comprovem a eficácia da abordagem cirúrgica usando esta ferramenta adjunta.
Estabelecer as evidências que suportam a mudança na prática clínica usando cirurgia guiada por FV. Existem 3 objetivos.
2.1. Objetivo 1 (Evidência clínica): Avaliar o efeito da cirurgia guiada por FV na sobrevida livre de recorrência da doença confirmada histologicamente no contexto de um estudo controlado randomizado (eficácia). Hipótese: A cirurgia guiada por FV aumentará a sobrevida livre de recorrência.
2.2. Objetivo 2 (evidência de qualidade de vida): estabelecer o custo por recorrência evitada por esta abordagem e avaliar os problemas de qualidade de vida. Hipótese: A cirurgia guiada por FV pode ser realizada de maneira econômica e melhorar a qualidade de vida dos pacientes 2.3 Objetivo 3 (Evidência científica/molecular): Avaliar a presença de marcadores moleculares previamente validados (análise de microssatélites, LOH) e alterações histológicas (patologia quantitativa) em margens cirúrgicas em um estudo de caso-controle aninhado envolvendo um banco de tumores criado dentro deste projeto. Hipótese: A cirurgia guiada por FV poupará tecido normal ao mesmo tempo em que melhora a captura de tecido de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
1.0. OBJETIVOS E ABORDAGENS: 1.1. Objetivo 1 (Evidência clínica): Avaliar o efeito da cirurgia guiada por FV na sobrevida livre de recorrência da doença confirmada histologicamente no contexto de um estudo controlado randomizado (eficácia).
Hipótese: A cirurgia guiada por FV aumentará a sobrevida livre de recorrência. Abordagens: Este objetivo requer o estabelecimento de um estudo randomizado controlado de 200 pacientes que irá comparar o resultado de pacientes em 2 braços: um com cirurgia convencional com margem delineada sob luz branca e outro usando orientação FV para delineamento de margem. Consulte o Apêndice 1 em anexo para obter um protocolo passo a passo. É composto por uma equipe multidisciplinar de cirurgiões, patologistas, coordenadores de projetos e especialistas em FV. Além da avaliação pré-cirúrgica, todos os pacientes participantes terão 3 meses de acompanhamento nos primeiros 2 anos e 6 meses no restante do período do estudo. A biópsia ocorrerá quando clinicamente justificada ou 2 anos após a cirurgia.
1.2. Objetivo 2 (evidência de qualidade de vida): estabelecer o custo por recorrência evitada por esta abordagem e avaliar os problemas de qualidade de vida.
Hipótese: A cirurgia guiada por FV pode ser realizada de maneira econômica e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Abordagens: Este objetivo requer a coleta de dados econômicos e de qualidade de vida (QoL) para estabelecer o custo por recorrência evitada para cirurgia guiada por FV e para avaliar os impactos na qualidade de vida. Para avaliar as possíveis consequências psicossociais da cirurgia guiada por FV, mediremos a qualidade de vida global. Usaremos o EQ-5D validado e o Módulo de Avaliação Funcional da Terapia de Câncer de Cabeça e Pescoço (FACT-H&N) para determinar a QV do participante em cada avaliação. Os questionários serão aplicados no início do pré-operatório e nos acompanhamentos pós-operatórios de 6 semanas, 3 meses e 24 meses.
1.3 Objetivo 3 (Evidência científica/molecular): Avaliar a presença de marcadores moleculares previamente validados (análise de microssatélites, LOH) e alteração histológica (patologia quantitativa) em margens cirúrgicas em um estudo de caso-controle aninhado envolvendo um banco de tumores criado dentro deste projeto .
Hipótese: A cirurgia guiada por FV poupará tecido normal ao mesmo tempo em que melhora a captura de tecido de alto risco.
Abordagens: Este objetivo requer a recuperação e corte do material de arquivo para um estudo de controle aninhado. O número estimado de casos que atingem o desfecho é de 30 (5% do grupo FV (100) + 25% do grupo controle (100). Além disso, 60 controles pareados serão selecionados (pareados por sexo, idade, hábito de fumar e localização anatômica). Este objetivo é crítico para demonstrar uma mudança no campo, poupando o tecido normal enquanto captura o tecido oculto de alto risco. Amostras para a análise molecular aninhada serão realizadas no Rosin's Lab (para análise de microssatélites) e Cancer Imaging na BC Cancer Agency (Dr. MacAulay para Patologia Qualitativa). Os protocolos usados para analisar essas amostras foram publicados.
2.0. FERRAMENTA DE ESTUDO - VELSCOPE® Desenvolvemos recentemente um dispositivo de campo de visão portátil simples para visualização direta da fluorescência do tecido na cavidade oral. Esta ferramenta está atualmente disponível comercialmente como VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Iniciamos um estudo longitudinal para explorar o efeito do FV na definição da margem cirúrgica no resultado da cirurgia de câncer oral27. Entre 2004 e 2008, 60 pacientes com câncer oral ≤4 cm entraram no estudo. Cada caso foi tratado apenas com excisão cirúrgica e foi acompanhado por pelo menos 12 meses. Trinta e oito pacientes tiveram cirurgia guiada por FV, com a margem cirúrgica colocada 10 mm além do perímetro de perda de autofluorescência. Os pacientes restantes (grupo controle) tiveram a margem cirúrgica colocada 10 mm além da borda do tumor definida pelo exame de luz branca padrão. Entre eles, 7 dos 60 casos (12%) desenvolveram recorrência de displasia grave, carcinoma in situ ou carcinoma de células escamosas no local tratado, todos no grupo controle (25% versus 0%, P = 0,002). Esses dados sugerem a utilidade potencial das alterações de autofluorescência nesse cenário clínico. Há uma necessidade de projetar um ensaio clínico controlado randomizado em maior escala para confirmar a eficácia da cirurgia guiada por FV.
Também estamos usando FV para monitorar o potencial ressurgimento de regiões de perda de autofluorescência em locais tratados nos casos acumulados no estudo longitudinal e estamos atualmente concluindo uma avaliação provisória desses resultados de monitoramento. A perda da autofluorescência persiste em alguns casos, aumentando de tamanho e intensidade ao longo do tempo e dando origem a uma lesão clínica contendo displasia ou câncer.
3.0 Membros principais do estudo e gerenciamento do projeto Temos um grupo central bem construído com relacionamentos de trabalho fortes e de longo prazo, incluindo cirurgiões (Drs. Anderson (Co-PI) e Durham), Patologistas (Drs. Berean (Co-PI) e Zhang) e Medicina Oral (Drs. Poh (PI) e Williams), e estão em uma posição de liderança mundial no uso de visualização de fluorescência na sala de cirurgia e no acompanhamento. Dr. J. Lee, colaborador, do M.D. Anderson Cancer Center e possui vasta experiência em ensaios clínicos com especialização especial em ensaios controlados randomizados. Ele será o responsável pelo estudo neste projeto, projetará um programa para randomização de pacientes, supervisionará o protocolo do estudo e trabalhará com o estatístico local (Prof. Chen) para o gerenciamento diário de dados. O professor Jiahua Chen, do Departamento de Estatística da University of British Columbia, atuará como bioestatístico do estudo e será responsável pela análise de dados e envio de análises provisórias ao Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados.
4.0 Projeto de estudo básico O estudo proposto será um estudo duplo-cego, randomizado e controlado de Fase III para avaliar o efeito da cirurgia guiada por FV em pacientes diagnosticados com displasia grave, carcinoma in situ e carcinoma escamoso invasivo e submetidos a tratamento cirúrgico com intenção -curar. O estudo randomizará 200 pacientes -100 no braço FV (usando FV guiado na margem da cirurgia) e 100 no braço controle (usando abordagem de luz branca convencional). O período experimental é de 5 anos - 2 anos para completar o acúmulo e mais 3 anos de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Recrutamento
- University Of Calgary
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Contato:
- Joseph Dort, Dr.
- E-mail: jcdort@gmail.com
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Recrutamento
- BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
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Contato:
- Helen Chiu
- Número de telefone: 604-675-8057
- E-mail: hchiu@bccancer.bc.ca
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Contato:
- Sylvia Lam
- Número de telefone: 604-675-8057
- E-mail: sau@bccancer.bc.ca
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Recrutamento
- CancerCare Manitoba, University of Manitoba
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Contato:
- Paul Kerr, Dr.
- E-mail: Pkerr@exchange.hsc.mb.ca
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Recrutamento
- Victoria General Hospital, Dalhousie University
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Contato:
- Rob Hart, Dr.
- E-mail: drrobhart@hotmail.com
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- London Health Science Centre, University of Western Ontario
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Contato:
- John Yoo, Dr.
- E-mail: John.yoo@lhsc.on.ca
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Ottawa General Hospital, University of Ontario
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Contato:
- Mike Odell, Dr.
- E-mail: lesandmike@hotmail.com
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Toronto, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Sunnybrook Hospital
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Contato:
- Kevin Higgins, Dr.
- E-mail: kevin.higgins@sunnybrook.ca
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Recrutamento
- McGill University Health Centre
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Contato:
- Karen Kost, Dr.
- E-mail: kmkost@yahoo.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com displasia grave, carcinoma in situ, carcinoma escamoso invasivo (T1 ou T2) da cavidade oral (códigos de sítio ICO-D: C02.0-C06.9) que serão submetidos à ressecção curativa (doença primária).
Critério de exclusão:
- Pacientes com malignidade não oral diagnosticada (não incluindo câncer de pele não melanoma e linfoma fora da região da cabeça e pescoço) nos últimos 3 anos.
- Pacientes com evidência de metástase à distância (conforme determinado por CAT e raio-X) no momento do recrutamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: UMA
Todos os sujeitos deste estudo receberão cirurgia para tratar suas lesões orais. As margens (ou limites) do tecido a ser removido durante a cirurgia serão definidas por 2 procedimentos diferentes (ou braços de estudo) na sala de cirurgia. O braço de controle. Os limites cirúrgicos para lesões orais serão definidos sob luz branca regular. |
O estudo randomizará 200 pacientes - 100 no braço de controle (usando abordagem de luz branca convencional).
O estudo randomizará 200 pacientes - 100 no braço FV (usando FV guiado na margem da cirurgia)
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Experimental: B
Todos os sujeitos deste estudo receberão cirurgia para tratar suas lesões orais. As margens (ou limites) do tecido a ser removido durante a cirurgia serão definidas por 2 procedimentos diferentes (ou braços de estudo) na sala de cirurgia. O braço FV (braço experimental). Os limites cirúrgicos para lesões orais serão definidos por FV. |
O estudo randomizará 200 pacientes - 100 no braço de controle (usando abordagem de luz branca convencional).
O estudo randomizará 200 pacientes - 100 no braço FV (usando FV guiado na margem da cirurgia)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de recorrência
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Evidências histológicas e moleculares de margens positivas e qualidade de vida
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
- Investigador principal: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
- Investigador principal: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
- Diretor de estudo: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
- Diretor de estudo: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
- Diretor de estudo: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
- Diretor de estudo: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
- Diretor de estudo: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
- Cadeira de estudo: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
- Cadeira de estudo: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
- Cadeira de estudo: Joseph Dort, Dr., University Of Calgary
- Cadeira de estudo: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
- Cadeira de estudo: Mike Odell, Dr., University of Ontario
- Cadeira de estudo: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
- Cadeira de estudo: John Yoo, Dr., Western University, Canada
- Cadeira de estudo: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
- Cadeira de estudo: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Durham JS, Brasher P, Anderson DW, Yoo J, Hart R, Dort JC, Seikaly H, Kerr P, Rosin MP, Poh CF. Effect of Fluorescence Visualization-Guided Surgery on Local Recurrence of Oral Squamous Cell Carcinoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Dec 1;146(12):1149-1155. doi: 10.1001/jamaoto.2020.3147.
- Poh CF, Durham JS, Brasher PM, Anderson DW, Berean KW, MacAulay CE, Lee JJ, Rosin MP. Canadian Optically-guided approach for Oral Lesions Surgical (COOLS) trial: study protocol for a randomized controlled trial. BMC Cancer. 2011 Oct 25;11:462. doi: 10.1186/1471-2407-11-462.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H09-03090
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