Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité de la chirurgie guidée optiquement dans la prise en charge du cancer de la bouche à un stade précoce - ESSAI COOLS

8 septembre 2014 mis à jour par: University of British Columbia

Approche canadienne optiquement guidée pour les lésions buccales Essai chirurgical - COOLS

Le carcinome épidermoïde de la bouche (SCC) est une maladie mondiale responsable d'environ 300 000 nouveaux cas de cancer chaque année. La récidive locale (~30 % des cas) et la formation d'un second cancer primitif sont fréquentes.2, 3 Les compromis esthétiques et/ou fonctionnels associés au traitement du stade de la maladie sont souvent importants. Ces statistiques soulignent le besoin urgent de développer une meilleure approche afin de contrôler cette maladie mortelle.

Il devient de plus en plus évident que les cancers buccaux se développent dans de vastes zones de tissus malades caractérisés par des cellules génétiquement modifiées qui sont répandues dans la cavité buccale et présentes dans la muqueuse buccale cliniquement et histologiquement normale. L'élimination complète de ces lésions est difficile car les changements à haut risque vont souvent au-delà de la tumeur cliniquement visible. En reconnaissance de cela, la «meilleure pratique» actuelle consiste à retirer le CSC avec une largeur significative (généralement 10 mm) de muqueuse buccale d'apparence normale environnante. Cependant, étant donné que la maladie occulte varie en taille, une telle approche entraîne souvent une surcoupe (causant une morbidité esthétique et fonctionnelle sévère) ou une sous-élimination des tissus malades, comme en témoignent les marges chirurgicales positives fréquentes et la récidive locale et régionale élevée - un échec de la ' meilleur entrainement.

Il existe une abondante littérature qui soutient l'utilisation de l'autofluorescence tissulaire dans le dépistage et le diagnostic des précancers du poumon, du col de l'utérus, de la peau et de la cavité buccale. Cette approche est déjà utilisée cliniquement dans le poumon et le mécanisme d'action de l'autofluorescence tissulaire a été bien décrit dans le col de l'utérus. Les changements de fluorescence reflètent une interaction complexe d'altérations des fluorophores dans les tissus et de changements structurels dans la morphologie des tissus, chacun associé à la progression de la maladie.

En tant que l'une des équipes leaders au niveau international dans l'application de la technologie de fluorescence tissulaire, nous avons montré que les outils de visualisation directe par fluorescence (FV) peuvent identifier les lésions précancéreuses et malignes cliniquement visibles ou occultes qui sont associées à des lésions à risque, avec une histologie de haut grade et des risque de changement moléculaire. Dans une étude rétrospective récente à petite échelle, nous avons montré que la FV aidait les chirurgiens en salle d'opération à déterminer l'étendue du champ de FV à haut risque entourant le cancer et entraînait des taux de récidive à 2 ans remarquablement inférieurs (0 % pour la FV- guidé vs 25 % pour ceux sans approche guidée par FV). Il est nécessaire de concevoir un essai prospectif contrôlé randomisé (phase III) à plus grande échelle pour recueillir des preuves solides démontrant l'efficacité de l'approche chirurgicale à l'aide de cet outil complémentaire.

Établir les preuves à l'appui du changement de pratique clinique utilisant la chirurgie guidée par FV. Il y a 3 objectifs.

2.1. Objectif 1 (preuves cliniques) : Évaluer l'effet de la chirurgie guidée par FV sur la survie sans récidive d'une maladie confirmée histologiquement dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé (efficacité). Hypothèse : La chirurgie guidée par FV augmentera la survie sans récidive.

2.2. Objectif 2 (données probantes sur la qualité de vie) : Établir le coût par récidive évitée grâce à cette approche et évaluer les problèmes de qualité de vie. Hypothèse : La chirurgie guidée par FV peut être pratiquée de manière rentable et améliorer la qualité de vie des patients 2.3 Objectif 3 (preuves scientifiques/moléculaires) : Évaluer la présence de marqueurs moléculaires préalablement validés (analyse microsatellite, LOH) et les changements histologiques (pathologie quantitative) dans les marges chirurgicales dans une étude cas-témoin nichée impliquant une banque de tumeurs créée dans le cadre de ce projet. Hypothèse : La chirurgie guidée par FV épargnera les tissus normaux tout en améliorant la capture des tissus à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

1.0. OBJECTIFS ET APPROCHES : 1.1. Objectif 1 (preuves cliniques) : Évaluer l'effet de la chirurgie guidée par FV sur la survie sans récidive d'une maladie confirmée histologiquement dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé (efficacité).

Hypothèse : La chirurgie guidée par FV augmentera la survie sans récidive. Approches : cet objectif nécessite la mise en place d'un essai contrôlé randomisé de 200 patients qui comparera les résultats pour les patients de 2 bras : l'un avec une chirurgie conventionnelle avec marge délimitée sous lumière blanche, et l'autre utilisant le guidage FV pour la délimitation des marges. Veuillez consulter l'annexe 1 ci-jointe pour un protocole étape par étape. Celui-ci comprend une équipe multidisciplinaire de chirurgiens, de pathologistes, de coordonnateurs de projet et de spécialistes de la FV. En plus de l'évaluation préopératoire, tous les patients participants bénéficieront d'un suivi de 3 mois pendant les 2 premières années et de 6 mois pour le reste de la période d'étude. La biopsie aura lieu lorsque cliniquement justifiée ou à 2 ans après la chirurgie.

1.2. Objectif 2 (données probantes sur la qualité de vie) : Établir le coût par récidive évitée grâce à cette approche et évaluer les problèmes de qualité de vie.

Hypothèse : La chirurgie guidée par FV peut être réalisée de manière rentable et améliorer la qualité de vie des patients.

Approches : cet objectif nécessite la collecte de données économiques et de qualité de vie (QoL) pour établir le coût par récidive évitée pour la chirurgie guidée par FV et pour évaluer les impacts sur la qualité de vie. Pour évaluer les conséquences psychosociales potentielles de la chirurgie guidée par FV, nous mesurerons la qualité de vie globale. Nous utiliserons le module validé EQ-5D et Functional Assessment of Cancer Therapy Head and Neck (FACT-H&N) pour déterminer la qualité de vie du participant à chaque évaluation. Les questionnaires seront appliqués au départ avant la chirurgie et aux suivis postopératoires de 6 semaines, 3 mois et 24 mois.

1.3 Objectif 3 (preuves scientifiques/moléculaires) : Évaluer la présence de marqueurs moléculaires préalablement validés (analyse microsatellite, LOH) et les changements histologiques (pathologie quantitative) dans les marges chirurgicales dans une étude cas-témoin nichée impliquant une banque de tumeurs créée dans le cadre de ce projet .

Hypothèse : La chirurgie guidée par FV épargnera les tissus normaux tout en améliorant la capture des tissus à haut risque.

Approches : cet objectif nécessite la récupération et la découpe du matériel d'archives pour une étude de contrôle imbriquée. Le nombre estimé de cas atteignant le résultat est de 30 (5 % du groupe FV (100) + 25 % du groupe témoin (100). De plus, 60 témoins appariés seront sélectionnés (appariés selon le sexe, l'âge, l'habitude de fumer et le site anatomique). Cet objectif est essentiel pour démontrer un changement de champ, épargnant les tissus normaux tout en capturant les tissus occultes à haut risque. Les échantillons pour l'analyse moléculaire imbriquée seront effectués dans le laboratoire de Rosin (pour l'analyse microsatellite) et l'imagerie du cancer à la BC Cancer Agency (Dr. MacAulay pour la pathologie qualitative). Les protocoles utilisés pour analyser ces échantillons ont été publiés.

2.0. OUTIL D'ÉTUDE - VELSCOPE® Nous avons récemment développé un dispositif de champ de vision portatif simple pour la visualisation directe de la fluorescence des tissus dans la cavité buccale. Cet outil est actuellement disponible dans le commerce sous le nom de VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Nous avons commencé une étude longitudinale pour explorer l'effet de la FV dans la définition de la marge chirurgicale sur les résultats de la chirurgie du cancer de la bouche27. Entre 2004 et 2008, 60 patients atteints d'un cancer de la bouche ≤ 4 cm ont participé à l'étude. Chaque cas a été traité par excision chirurgicale seule et a été suivi pendant au moins 12 mois. Trente-huit patients ont eu une chirurgie FV-guidée, avec la marge chirurgicale placée à 10 mm au-delà du périmètre de perte d'autofluorescence. Les patients restants (groupe témoin) avaient la marge chirurgicale placée à 10 mm au-delà du bord tumoral défini par un examen standard à la lumière blanche. Parmi ceux-ci, 7 des 60 cas (12%) ont développé une récidive de dysplasie sévère, de carcinome in situ ou de carcinome épidermoïde au site traité, tous dans le groupe contrôle (25% versus 0%, P = 0,002). Ces données suggèrent l'utilité potentielle des changements d'autofluorescence dans ce contexte clinique. Il est nécessaire de concevoir un essai clinique contrôlé randomisé à plus grande échelle pour confirmer l'efficacité de la chirurgie guidée par FV.

Nous utilisons également FV pour surveiller la réémergence potentielle de régions de perte d'autofluorescence sur les sites traités dans les cas accumulés dans l'étude longitudinale et terminons actuellement une évaluation intermédiaire de ces résultats de surveillance. La perte d'autofluorescence persiste dans certains cas, augmentant en taille et en intensité avec le temps et donnant lieu à une lésion clinique contenant une dysplasie ou un cancer.

3.0 Membres principaux de l'essai et de la gestion du projet Nous avons un groupe de base bien construit avec des relations de travail solides et à long terme, comprenant des chirurgiens (Drs. Anderson (Co-PI) et Durham), pathologistes (Drs. Berean (Co-PI) et Zhang), et médecine buccale (Drs. Poh (PI) et Williams), et occupent une position de leader mondial dans l'utilisation de la visualisation par fluorescence en salle d'opération et lors du suivi. Le Dr J. Lee, collaborateur, du M.D. Anderson Cancer Center et possède une vaste expérience dans les essais cliniques avec une expertise particulière dans les essais contrôlés randomisés. Il sera l'expérimentateur de ce projet, concevra un programme de randomisation des patients, supervisera le protocole d'essai et travaillera avec un statisticien local (Prof. Chen) pour la gestion des données au quotidien. Le professeur Jiahua Chen, Département de statistique de l'Université de la Colombie-Britannique, agira en tant que biostatisticien de l'essai et sera responsable de l'analyse des données et de la soumission des analyses intermédiaires au Data Safety Monitoring Board.

4.0 Conception de base de l'essai L'étude proposée sera une étude de phase III contrôlée, randomisée, en double aveugle pour évaluer l'effet de la chirurgie guidée par FV chez les patients diagnostiqués avec une dysplasie sévère, un carcinome in situ et un carcinome épidermoïde invasif et subissant un traitement chirurgical avec une intention -guérir. L'essai randomisera 200 patients -100 dans le bras FV (en utilisant la FV guidée de la marge chirurgicale) et 100 dans le bras témoin (en utilisant l'approche conventionnelle de la lumière blanche). La période d'essai est de 5 ans - 2 ans pour compléter la régularisation et 3 années supplémentaires de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • University Of Calgary
        • Contact:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Recrutement
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Recrutement
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Contact:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Contact:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Contact:
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Recrutement
        • McGill University Health Centre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients diagnostiqués avec une dysplasie sévère, un carcinome in situ, un carcinome épidermoïde invasif (T1 ou T2) de la cavité buccale (codes de site ICO-D : C02.0-C06.9) qui subira une résection curative (maladie primaire).

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une tumeur maligne non buccale diagnostiquée (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du lymphome en dehors de la région de la tête et du cou) au cours des 3 dernières années.
  • Patients présentant des signes de métastases à distance (tel que déterminé par CAT et radiographie) au moment du recrutement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: UN

Tous les sujets de cette étude subiront une intervention chirurgicale pour traiter leurs lésions buccales. Les marges (ou limites) du tissu à retirer pendant la chirurgie seront définies par 2 procédures différentes (ou bras d'étude) dans la salle d'opération.

Le bras de contrôle. Les limites chirurgicales des lésions buccales seront définies sous une lumière blanche régulière.
Procédure: Dispositif de visualisation de fluorescence
L'essai randomisera 200 patients - 100 dans le groupe témoin (en utilisant l'approche conventionnelle de la lumière blanche).
Procédure: Dispositif de visualisation de fluorescence
L'essai randomisera 200 patients - 100 dans le bras FV (en utilisant FV guidé la marge chirurgicale)
Expérimental: B

Tous les sujets de cette étude subiront une intervention chirurgicale pour traiter leurs lésions buccales. Les marges (ou limites) du tissu à retirer pendant la chirurgie seront définies par 2 procédures différentes (ou bras d'étude) dans la salle d'opération.

Le bras FV (bras expérimental). Les limites chirurgicales des lésions buccales seront définies par FV.
Procédure: Dispositif de visualisation de fluorescence
L'essai randomisera 200 patients - 100 dans le groupe témoin (en utilisant l'approche conventionnelle de la lumière blanche).
Procédure: Dispositif de visualisation de fluorescence
L'essai randomisera 200 patients - 100 dans le bras FV (en utilisant FV guidé la marge chirurgicale)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans récidive
Délai: 5 années
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Preuve histologique et moléculaire de marges positives et de qualité de vie
Délai: 5 années
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Chercheur principal: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Chercheur principal: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Directeur d'études: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Directeur d'études: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Directeur d'études: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Directeur d'études: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Directeur d'études: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Chaise d'étude: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Chaise d'étude: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Chaise d'étude: Joseph Dort, Dr., University Of Calgary
  • Chaise d'étude: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Chaise d'étude: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Chaise d'étude: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Chaise d'étude: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Chaise d'étude: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Chaise d'étude: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2009

Première publication (Estimation)

24 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H09-03090

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner