Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​optisk styret kirurgi i behandlingen af ​​mundkræft i tidligt stadie - COOLS TRIAL

8. september 2014 opdateret af: University of British Columbia

Canadisk optisk vejledt tilgang til orale læsioner kirurgisk forsøg - COOLS

Oral pladecellecarcinom (SCC) er en global sygdom, der er ansvarlig for ~300.000 nye kræfttilfælde hvert år. Lokalt tilbagefald (~30 % af tilfældene) og dannelse af anden primær malignitet er almindelige.2, 3 Kosmetisk og/eller funktionelt kompromis forbundet med behandling af sygdomsstadiet er ofte betydeligt. Disse statistikker understreger det presserende behov for at udvikle en bedre tilgang for at kontrollere denne dødelige sygdom.

Det bliver mere og mere tydeligt, at kræft i munden udvikler sig inden for brede områder af sygt væv, der er karakteriseret ved genetisk ændrede celler, der er udbredt i mundhulen og til stede i klinisk og histologisk normal mundslimhinde. Fuldstændig fjernelse af disse læsioner er vanskelig, fordi højrisikoændringer ofte går ud over klinisk synlig tumor. I erkendelse af dette er den nuværende 'bedste praksis' at fjerne SCC med en betydelig bredde (normalt 10 mm) af omgivende normalt udseende mundslimhinder. Men da okkult sygdom varierer i størrelse, resulterer en sådan tilgang ofte i overskæring (forårsager alvorlig kosmetisk og funktionel sygelighed) eller under fjernelse af sygdomsvæv, som det fremgår af hyppige positive kirurgiske marginer og høj lokalt og regionalt tilbagefald - en svigt af bedste praksis.

Der er et væld af litteratur, der understøtter brugen af ​​vævsautofluorescens til screening og diagnosticering af præcancere i lunge, livmoderhals, hud og mundhule. Denne tilgang er allerede i klinisk brug i lungerne, og virkningsmekanismen for vævsautofluorescens er blevet godt beskrevet i livmoderhalsen. Ændringer i fluorescens afspejler et komplekst samspil mellem ændringer af fluoroforer i vævet og strukturelle ændringer i vævsmorfologi, hver især forbundet med progression af sygdommen.

Som et af de internationalt førende teams inden for anvendelse af vævsfluorescensteknologi har vi vist, at værktøjer til direkte fluorescensvisualisering (FV) kan identificere klinisk synlige eller okkulte præmaligne og ondartede læsioner, der er forbundet med læsioner i fare, med højgradig histologi og høj- risiko for molekylær forandring. I et nyligt lille, retrospektivt studie har vi vist, at FV hjalp kirurger på operationsstuen med at bestemme omfanget af højrisiko-FV-feltet omkring kræften og resulterede i bemærkelsesværdigt lavere 2-års recidivrater (0 % for FV- guidet vs. 25 % for dem uden FV-guidet tilgang). Der er behov for at designe et større prospektivt, randomiseret kontrolleret (fase III) forsøg for at indsamle stærke beviser for at bevise effektiviteten af ​​operationstilgangen ved hjælp af dette supplerende værktøj.

At etablere evidens, der understøtter ændringen i klinisk praksis ved hjælp af FV-guidet kirurgi. Der er 3 mål.

2.1. Mål 1 (Klinisk evidens): At vurdere effekten af ​​FV-guidet kirurgi på den recidivfri overlevelse af histologisk bekræftet sygdom inden for rammerne af et randomiseret kontrolleret forsøg (effektivitet). Hypotese: FV-guidet operation vil øge den recidivfri overlevelse.

2.2. Mål 2 (Evidens for livskvalitet): At fastslå omkostningerne pr. forebygget gentagelse for denne tilgang og vurdere livskvalitetsproblemer. Hypotese: FV-guidet kirurgi kan leveres på en omkostningseffektiv måde og forbedre patienternes livskvalitet 2.3 Mål 3 (Videnskabelig/Molekylær evidens): At vurdere tilstedeværelsen af ​​tidligere validerede molekylære markører (mikrosatellitanalyse, LOH) og histologiske ændringer (kvantitativ patologi) i kirurgiske marginer i et indlejret case-kontrolstudie, der involverer en tumorbank skabt inden for dette projekt. Hypotese: FV-guidet kirurgi vil skåne normalt væv og samtidig forbedre opfangningen af ​​højrisikovæv.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1.0. MÅL OG TILGANGSMÅL: 1.1. Mål 1 (Klinisk evidens): At vurdere effekten af ​​FV-guidet kirurgi på den recidivfri overlevelse af histologisk bekræftet sygdom inden for rammerne af et randomiseret kontrolleret forsøg (effektivitet).

Hypotese: FV-guidet operation vil øge den recidivfri overlevelse. Tilgange: Dette mål kræver etablering af et randomiseret kontrolleret forsøg med 200 patienter, som vil sammenligne resultaterne for patienter i 2 arme: en med konventionel kirurgi med margin afgrænset under hvidt lys, og den anden ved hjælp af FV-vejledning til marginafgrænsning. Se venligst vedhæftede bilag 1 for en trin-for-trin protokol. Dette omfatter et tværfagligt team af kirurger, patologer, projektkoordinatorer og FV-specialister. Ud over den operationelle vurdering vil alle deltagende patienter have 3 måneders opfølgning i de første 2 år og 6 måneder i resten af ​​undersøgelsesperioden. Biopsi vil forekomme, når det er klinisk berettiget eller 2 år efter operationen.

1.2. Mål 2 (Evidens for livskvalitet): At fastslå omkostningerne pr. forebygget gentagelse for denne tilgang og vurdere livskvalitetsproblemer.

Hypotese: FV-guidet kirurgi kan udføres på en omkostningseffektiv måde og forbedre patienternes livskvalitet.

Tilgange: Dette mål kræver indsamling af økonomiske data og data om livskvalitet (QoL) for at fastlægge omkostningerne pr. forebygget tilbagefald for FV-guidet kirurgi og for at vurdere livskvalitetspåvirkninger. For at vurdere potentielle psykosociale konsekvenser af FV-guidet kirurgi vil vi måle global QoL. Vi vil bruge det validerede EQ-5D og Functional Assessment of Cancer Therapy Head and Neck Module (FACT-H&N) til at bestemme deltagerens QoL ved hver vurdering. Spørgeskemaerne vil blive anvendt ved baseline før operationen og ved 6-ugers, 3-måneders og 24-måneders opfølgninger efter operationen.

1.3 Mål 3 (videnskabelig/molekylær evidens): At vurdere tilstedeværelsen af ​​tidligere validerede molekylære markører (mikrosatellitanalyse, LOH) og histologisk ændring (kvantitativ patologi) i kirurgiske marginer i et indlejret case-kontrolstudie, der involverer en tumorbank skabt inden for dette projekt .

Hypotese: FV-guidet kirurgi vil skåne normalt væv og samtidig forbedre opfangningen af ​​højrisikovæv.

Tilgange: Dette mål kræver hentning og beskæring af arkivmaterialet til en indlejret kontrolundersøgelse. Det estimerede antal tilfælde når udfaldet er 30 (5 % af FV-gruppen (100) + 25 % af kontrolgruppen (100). Derudover vil 60 matchede kontroller blive udvalgt (matchet efter køn, alder, rygevane og anatomisk sted). Dette mål er afgørende for at demonstrere et skift i felt, der skåner normalt væv, mens det fanger højrisiko okkult væv. Prøver til den indlejrede molekylære analyse vil blive udført i Rosin's Lab (til mikrosatellitanalyse) og Cancer Imaging ved BC Cancer Agency (Dr. MacAulay for kvalitativ patologi). De protokoller, der bruges til at analysere disse prøver, er blevet offentliggjort.

2.0. STUDIEVÆRKTØJ - VELSCOPE® Vi har for nylig udviklet en simpel håndholdt synsfeltsenhed til direkte visualisering af vævsfluorescens i mundhulen. Dette værktøj er i øjeblikket kommercielt tilgængeligt som VELScope® (LED Med Inc., White Rock, BC). Vi har påbegyndt et longitudinelt studie for at udforske effekten af ​​FV til at definere den kirurgiske margin på resultatet af oral cancerkirurgi27. Mellem 2004 og 2008 deltog 60 patienter med en ≤4 cm oral cancer i undersøgelsen. Hvert tilfælde blev behandlet med kirurgisk excision alene og blev fulgt i mindst 12 måneder. 38 patienter fik FV-guidet kirurgi med den kirurgiske margin placeret 10 mm ud over perimeteren af ​​autofluorescenstab. De resterende patienter (kontrolgruppe) havde den kirurgiske margin placeret 10 mm ud over tumorkanten defineret ved standard hvid-lys undersøgelse. Blandt disse har 7 af de 60 tilfælde (12 %) udviklet et tilbagefald af svær dysplasi, carcinoma in situ eller pladecellecarcinom på det behandlede sted, alle i kontrolgruppen (25 % versus 0 %, P = 0,002). Disse data tyder på den potentielle nytte af autofluorescensændringer inden for denne kliniske indstilling. Der er behov for at designe et større skaleret randomiseret kontrolleret klinisk forsøg for at bekræfte effektiviteten af ​​FV-guidet kirurgi.

Vi bruger også FV til at overvåge den potentielle genfremkomst af regioner med autofluorescenstab på behandlede steder i de tilfælde, der tilfaldt den longitudinelle undersøgelse, og er i øjeblikket ved at afslutte en foreløbig vurdering af disse overvågningsresultater. Autofluorescenstab fortsætter i nogle tilfælde og stiger i størrelse og intensitet over tid og giver anledning til en klinisk læsion indeholdende dysplasi eller cancer.

3.0 Kernemedlemmer i forsøget og projektledelse Vi har en velopbygget kernegruppe med langvarige og stærke samarbejdsrelationer, herunder kirurger (Drs. Anderson (Co-PI) og Durham), patologer (Drs. Berean (Co-PI) og Zhang) og oral medicin (Drs. Poh (PI) og Williams), og er i en verdensledende position med hensyn til at bruge fluorescensvisualisering på operationsstuen og i opfølgningen. Dr. J. Lee, samarbejdspartner, fra M.D. Anderson Cancer Center og har stor erfaring i kliniske forsøg med særlig ekspertise i randomiseret kontrolleret forsøg. Han vil være forsøgsleder i dette projekt, designe et program til patientrandomisering, føre tilsyn med forsøgsprotokollen og arbejde med lokal statistiker (Prof. Chen) til daglig datahåndtering. Professor Jiahua Chen, Department of Statistics, University of British Columbia vil fungere som biostatistiker til forsøget og vil være ansvarlig for dataanalysen og indsendelse af foreløbige analyser til Data Safety Monitoring Board.

4.0 Grundlæggende forsøgsdesign Det foreslåede studie vil være et dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret fase III-studie for at evaluere effekten af ​​FV-guidet kirurgi hos patienter diagnosticeret med svær dysplasi, carcinoma in situ og invasivt planocellulært karcinom og gennemgår kirurgisk behandling med en hensigt. -at helbrede. Forsøget vil randomisere 200 patienter -100 i FV-armen (ved at bruge FV-styret operationsmarginen) og 100 i kontrolarmen (ved at bruge konventionel tilgang med hvidt lys). Forsøgsperioden er 5 år - 2 år til fuldførelse af optjening og yderligere 3 års opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Calgary
        • Kontakt:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • BC Cancer Agency (Vancouver & Fraser Valley Centres) & Vancouver General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Rekruttering
        • Victoria General Hospital, Dalhousie University
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • London Health Science Centre, University of Western Ontario
        • Kontakt:
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Ottawa General Hospital, University of Ontario
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med svær dysplasi, carcinoma in situ, invasivt planocellulært carcinom (T1 eller T2) i mundhulen (ICO-D stedskoder: C02.0-C06.9) som skal gennemgå kurativ resektion (primær sygdom).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en non-oral malignitet diagnosticeret (ikke inklusive non-melanom hudkræft og lymfom uden for hoved- og halsregionen) inden for de seneste 3 år.
  • Patienter med tegn på fjernmetastaser (som bestemt ved CAT og røntgen) på tidspunktet for rekruttering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: EN

Alle forsøgspersoner i denne undersøgelse vil blive opereret for at behandle deres orale læsioner. Marginerne (eller grænserne) af det væv, der skal fjernes under operationen, vil blive defineret af 2 forskellige procedurer (eller undersøgelsesarme) på operationsstuen.

Kontrolarmen. Kirurgiske grænser for orale læsioner vil blive defineret under almindeligt hvidt lys.
Procedure: Fluorescensvisualiseringsenhed
Forsøget vil randomisere 200 patienter - 100 i kontrolarmen (ved brug af konventionel tilgang med hvidt lys).
Procedure: Fluorescensvisualiseringsenhed
Forsøget vil randomisere 200 patienter - 100 i FV-armen (ved hjælp af FV-styret operationsmarginen)
Eksperimentel: B

Alle forsøgspersoner i denne undersøgelse vil blive opereret for at behandle deres orale læsioner. Marginerne (eller grænserne) af det væv, der skal fjernes under operationen, vil blive defineret af 2 forskellige procedurer (eller undersøgelsesarme) på operationsstuen.

FV-armen (eksperimentel arm). Kirurgiske grænser for orale læsioner vil blive defineret af FV.
Procedure: Fluorescensvisualiseringsenhed
Forsøget vil randomisere 200 patienter - 100 i kontrolarmen (ved brug af konventionel tilgang med hvidt lys).
Procedure: Fluorescensvisualiseringsenhed
Forsøget vil randomisere 200 patienter - 100 i FV-armen (ved hjælp af FV-styret operationsmarginen)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Overlevelse uden gentagelse
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Histologiske og molekylære beviser for positive marginer og livskvalitet
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

British Columbia Cancer Agency
Terry Fox Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine Poh, DDS, PhD, University of British Columbia
  • Ledende efterforsker: Scott Durham, Dr., University of British Columbia
  • Ledende efterforsker: Miriam Rosen, Ph.D, Simon Fraser University
  • Studieleder: Calum MacAulay, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Studieleder: Penelope Brasher, Ph.D, University of British Columbia
  • Studieleder: Stuart Peacock, Ph.D, BC Cancer Agency Research Centre
  • Studieleder: Kitty Corbett, Ph.D, Simon Fraser University
  • Studieleder: Kenneth Berean, Dr., University of British Columbia
  • Studiestol: Donald Anderson, Dr., University of British Columbia
  • Studiestol: Michele Williams, DDS, British Columbia Cancer Agency
  • Studiestol: Joseph Dort, Dr., University of Calgary
  • Studiestol: Robert Hart, Dr., Dalhousie University
  • Studiestol: Mike Odell, Dr., University of Ontario
  • Studiestol: Paul Kerr, Dr., University of Manitoba
  • Studiestol: John Yoo, Dr., Western University, Canada
  • Studiestol: Kevin Higgins, Dr., Sunnybrook Hospital
  • Studiestol: Karen Kost, Dr., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2009

Først opslået (Skøn)

24. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H09-03090

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mundkræft

Kliniske forsøg med Fluorescensvisualiseringsenhed

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner