制御性 T 細胞の移植後注入を伴うハプロ同一同種移植

包含基準

受信者

• 病理組織学的に確認された：
• 急性白血病（危険因子と分子的予後が不良で初回寛解期）
• -5、-7、t (6;9)、tri8、-11 を伴う急性骨髄性白血病 (AML)
• Ph+ t (9;22)、t (4;22)、(q34;q11) を伴う急性リンパ性白血病 (ALL)
• 難治性疾患を伴う急性白血病、または > 完全寛解 (CR) 1
• 慢性骨髄性白血病（CML）（加速期、急性転化期、または第二慢性期）
• 骨髄異形成症候群（高リスクおよび高中リスクカテゴリー）
• リスク特徴が乏しく、自家移植には適さない非ホジキンリンパ腫（NHL）
• 難治性慢性リンパ性白血病（CLL）
• 直近の前治療終了から移植前処置療法の開始まで少なくとも21日
• 登録時に60歳未満である必要があります。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) > 70%

次のような関連ドナーが必要です。

• 遺伝子型的にヒト白血球抗原 (HLA) -A、B、C および DR ベータ 1 (DRB1)、DQ 遺伝子座はレシピエントとハプロ同一 (ただし、移植片対宿主病 (GvHD) の非共有ハプロタイプ上の 2 ～ 3 つの HLA 対立遺伝子については異なります) ） 方向）
• HLA が一致する兄弟または一致する非血縁ドナーは特定されません。
• 適切な心臓および肺機能（左心室駆出率（LVEF）> 45%、一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力> ヘモグロビン補正後50%）
• 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL または 血清クレアチニンが少なくとも 1.5​​ mg/dL 以上の場合、クレアチニン クリアランス > 50 mL/min
• 血清ビリルビン < 2.0 mg/dL
• アラニントランスアミナーゼ（ALT）< 2x 正常上限（ULN）（続発性疾患を除く）
• 過去に骨髄破壊療法や造血細胞移植を受けていないこと

ドナー：

• 年齢 ≤ 70 歳
• 体重 ≥ 25 kg。
• 病歴と身体検査により、施設の基準で定義された良好な健康状態が確認されます。
• 以下の場合、アフェレーシス採取後 30 日以内に HIV 抗原の血清反応が陰性である。
• B 型肝炎表面抗原 (sAg) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) +
• C型肝炎ab型またはPCR+
• HLAタイピングにより遺伝子型がハプロ同一であることが判明
• 女性ドナー（妊娠の可能性がある）は、動員後 3 週間以内に血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性でなければなりません。
• 白血球除去療法が可能
• 十分な静脈アクセスがある
• 末梢静脈による白血球除去療法が不十分な場合、中心カテーテルの挿入を希望する
• 患者が移植後に持続的な生着を示せなかった場合、末梢血前駆細胞（PBPC）の2回目の提供（または骨髄採取）に同意できること
• 治験審査委員会（IRB）が承認した18歳以上のドナーまたは法的保護者が署名した同意書

優先順位によるドナーの選択:

• 可能であれば、レシピエントの実の母親が好ましい
• 他の利用可能なハプロ同一ドナーは、C 座位の高分解能 HLA タイピングによるドナーとレシピエント間のナチュラルキラー (NK) 同種反応性の存在に基づいて選択されます。 NK アロ反応性ドナーが優先的に選択されます。 ドナーに存在するキラー免疫グロブリン様受容体（KIR）リガンドと対応するKIRを欠くレシピエントは、「NK同種反応性」と定義されます。
• 複数の NK アロ反応性ドナーが利用可能な場合は、サイトメガロウイルス (CMV) 血清陰性ドナーが優先されます。

除外基準

受信者:

• 利用可能な適合血縁ドナーまたは適合非血縁ドナーによる自家移植または同種移植の適切な候補者
• 血清陽性:
• HIV 抗体
• B 型肝炎 sAg または PCR+
• C型肝炎ab型またはPCR+
• 侵襲性アスペルギルス症の病歴
• 活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
• 制御不能な中枢神経系（CNS）疾患への関与
• 授乳中の女性

ドナー：

• 活動性感染症またはウイルス性肝炎の証拠
• 白血球除去療法または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）療法による合併症のリスク増加要因
• 授乳中の女性
• HIV陽性者