Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk allogen transplantation med post-transplantation infusion af regulatoriske T-celler

1. juni 2018 opdateret af: Everett Meyer

Et gennemførlighedsforsøg med post-transplantation infusion af allogene regulatoriske T-celler og allogene konventionelle T-celler hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation fra haploidentisk-relaterede donorer

Patienter med hæmatologiske maligniteter vil modtage myeloablativ kemoterapi efterfulgt af stamcelleredning med knoglemarv eller hæmatopoietiske perifere blodstamceller indsamlet ved aferese fra en filgrastim- (G-CSF)-mobiliseret haploidentisk relateret donor, dvs. hæmatopoietiske perifere blodstamceller HSCT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er dosis-eskaleringsstudie beregnet til at evaluere brugen af ​​klassifikationsdeterminant 15-positive (CD15+), CD4+, CD127dim og FoxP3+ regulatoriske T-celler (T-reg-celler) suppleret med konventionelle T-celler (T-con-celler), at øge effektiviteten af ​​allogen (CliniMACS CD34+ udvalgt) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) i forbindelse med leukæmi, lymfom og myelodysplastisk syndrom (MDS). Denne undersøgelse undersøger forbedring af den svækkede immunrestitution og adresserer den signifikante forekomst af tilbagefald i den haploidentiske HSCT-indstilling.

Pre-transplantation myeloablativ konditionering vil være melphalan; thiotepa; fludarabin og kanin-antithymocytglobulin (rATG).

Stamcelleredning vil være med CD34+ udvalgte celler. Redningsinfusionen vil blive suppleret med infusioner af regulatoriske T-celler (T-reg) og konventionelle T-celler (T-con) fra samme donorsamling på henholdsvis behandlingsdag 14 og 16. CD34+ celleinfusionsdag er behandlingsdag 0.

T-reg-celler er de celler, der er beriget ved immunomagnetisk selektion af CD25+-celler og yderligere oprenset ved flowcytometrisk cellesortering for CD15+, CD4+, CD127dim, FoxP3+ cellepopulationen. Disse celler er en beriget, men naturligt forekommende T-cellepopulation.

T-con-celler er u-separerede/ufraktionerede celler, dvs. som opsamlet ved afereseproceduren for perifere blodstamceller.

Opfølgning efter transplantation er i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

MODTAGER

  • Histopatologisk bekræftet:
  • Akut leukæmi (i første remission med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose)
  • Akut myelogen leukæmi (AML) med -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Akut leukæmi med refraktær sygdom eller > fuldstændig remission (CR) 1
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) (accelereret, blast eller anden kronisk fase)
  • Myelodysplastisk syndrom (i høj og høj mellemrisikokategorier)
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) med dårlige risikotræk og ikke egnet til autolog transplantation
  • Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Mindst 21 dage fra afslutningen af ​​den seneste tidligere behandling til starten af ​​transplantationskonditioneringsregimet
  • Skal være < 60 år på tidspunktet for registrering.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 %

Skal have relateret donor, som er:

  • Genotypisk humant leukocytantigen (HLA) -A, B,C og DR beta 1 (DRB1), DQ loci haploidentisk med modtageren (men afvigende for 2 til 3 HLA alleler på den ikke-delte haplotype i graft-versus-host-sygdommen (GvHD) ) retning)
  • Ingen HLA-matchede søskende eller matchet-urelateret donor er identificeret.
  • Tilstrækkelig hjerte- og lungefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >50 % korrigeret for hæmoglobin)
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER Kreatininclearance > 50 ml/min for dem over serumkreatinin mindst 1,5 mg/dL
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre sekundært til sygdom)
  • Ingen forudgående myeloablativ behandling eller hæmatopoietisk celletransplantation

DONOR:

  • Alder ≤ 70 år
  • Vægt ≥ 25 kg.
  • Sygehistorie og fysisk undersøgelse bekræfter god helbredstilstand som defineret af institutionelle standarder
  • Seronegativ for HIV Ag inden for 30 dage efter afereseindsamling for:
  • Hepatitis B overfladeantigen (sAg) eller polymerasekædereaktion (PCR) +
  • Hepatitis C ab eller PCR+
  • Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typning
  • Kvindelige donorer (den fødedygtige potentiale) skal have en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG) test inden for 3 uger efter mobilisering
  • I stand til at gennemgå leukaferese
  • Har tilstrækkelig venøs adgang
  • Villig til at gennemgå et centralt kateter, hvis leukaferese via perifer vene er utilstrækkelig
  • Er i stand til at acceptere anden donation af perifer blodprogenitorcelle (PBPC) (eller en knoglemarvshøst), hvis patienten ikke kan demonstrere vedvarende engraftment efter transplantationen
  • Institutionelle revisionsnævn (IRB)-godkendt samtykkeerklæring underskrevet af donor eller værge > 18 år

Donorudvælgelse i prioriteret rækkefølge:

  • Modtagerens biologiske mor foretrækkes, hvis tilgængelig
  • Andre tilgængelige haploidentiske donorer vil blive udvalgt baseret på tilstedeværelsen af ​​naturlig dræber (NK) alloreaktivitet mellem donor og modtager ved højopløsnings-HLA-typning af C-locuset. En NK-alloreaktiv donor vil fortrinsvis blive valgt. Recipienter, der mangler en dræber-immunoglobulinlignende receptor (KIR)-ligand til stede i donoren sammen med den tilsvarende KIR, definerer "NK-alloreaktivitet".
  • Hvis mere end én NK-alloreaktiv donor er tilgængelig, foretrækkes cytomegalovirus (CMV)-seronegativ donor

Eksklusionskriterier

MODTAGER:

  • Egnet kandidat til autolog transplantation eller allogen transplantation med en tilgængelig matchet-relateret eller matchet-urelateret donor
  • Seropositiv for:
  • HIV ab
  • Hepatitis B sAg eller PCR+
  • Hepatitis C ab eller PCR+
  • Historie om invasiv aspergillose
  • Enhver aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Ukontrolleret involvering af sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  • Ammende hun

DONOR:

  • Bevis på aktiv infektion eller viral hepatitis
  • Faktorer med øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
  • Ammende hun
  • HIV-positive

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-reg celleinfusion efter allogen stamcelletransplantation
Medicin: Regulatoriske T-celler

For at forbedre den svækkede immunrestitution og adressere den betydelige forekomst af tilbagefald i haploidentiske omgivelser. Celler vil blive udvalgt ved en tandemselektionsproces og infunderet på dag +14. Disse er de berigede, men naturligt forekommende regulatoriske T-celler. Mulige dosiskohorter og niveauer er:

Kohorte 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3 x10e5/kg

Kohorte 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Kohorte 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Kohorte 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Andre navne:
  • T-reg celler
Medicin: Konventionelle T-celler
Disse er konventionelle (uselekterede) donor T-celler. Celledosis af infusionen vil være baseret på CD3+-celleindholdet og infunderes på dag +16.
Andre navne:
  • T-con celler
Medicin: Melphalan
Anti-cancer kemoterapi lægemiddel administreret IV ved 140 mg/m² på dag -8 før HSCT (en komponent i konditioneringsregimentet før infusion af celler)
Andre navne:
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Phenylalanin sennep
Medicin: Thiotepa
Anti-cancer kemoterapi lægemiddel administreret IV ved 10 mg/kg på dag -7 før HSCT (en komponent i konditioneringsregimentet før infusion af celler)
Andre navne:
  • TESPA
  • TSPA
  • thiophosphamid
Enhed: Fludarabin
Anti-cancer kemoterapi lægemiddel administreret IV ved 160 mg/m² på dag -6; -5; -4; og -3 før HSCT (en komponent af konditioneringsregimentet før infusion af celler
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin phosphat
  • FAMP
  • Fludarabin 5'-monofosfat
Medicin: Anti-thymocyt globulin, kanin
Kanin-afledte antistoffer mod humane T-celler anvendt som transplantatafstødningsprofylakse. Indgivet ved 6 mg/kg IV på dag -6; -5; -4; og -3 før HSCT
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Medicin: CliniMACS CD34 reagenssystem
Et in vitro medicinsk udstyrssystem, der bruger antistoffer konjugeret til magnetiske perler til at udvælge og berige for CD34+-blodstamceller fra det allogene donorafereseprodukt før HSCT, mens andre celler, der kan forårsage GvHD, fjernes. CD34+ celledosis vil være baseret på deltagerens kropsvægt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af regulatoriske og konventionelle T-celler
Tidsramme: 30 dage efter HSCT-infusion
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) skulle bestemmes baseret på sikkerheden og gennemførligheden observeret for et forudbestemt sæt af cellulære dosisniveaukombinationer af regulatoriske T-celler (T-reg) og konventionelle T-celler (T-con) .
30 dage efter HSCT-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut graft-versus-værtssygdom (aGvHD)
Tidsramme: 1 år
Det primære resultat var forekomsten af ​​grad 3 eller 4 akut graft-vs-host-sygdom (aGvHD), rapporteret som antallet af deltagere, der udviklede grad 3 eller 4 aGvHD.
1 år
Samlet overlevelse (OS), 1 år
Tidsramme: 1 år
Vurderet som forsøgspersoner, der forbliver i live 12 måneder efter CD34+ celleinfusion (dvs. udelukker død på grund af enhver årsag)
1 år
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 25 måneder
Rapporteret som den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) i måneder fra infusion af de hæmatopoietiske stamceller (HSCT)
25 måneder
At måle forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
Population af deltagere, der modtog HSCT og T-reg plus T-con og udviklede aktuel, kronisk eller enhver graft vs host sygdom (GvHD)
1 år
Alvorlige infektioner
Tidsramme: 1 år
Alvorlige infektioner er rapporteret som antallet af deltagere oplevede alvorlige infektioner.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Everett Meyer

Samarbejdspartnere

Doris Duke Charitable Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2010

Først opslået (Skøn)

15. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-15919
  • BMT204 (Anden identifikator: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Anden identifikator: Stanford University)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Regulatoriske T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner