Trasplante alogénico haploidéntico con infusión posterior al trasplante de células T reguladoras

Criterios de inclusión

RECIPIENTE

• Confirmado histopatológicamente:
• Leucemia aguda (en primera remisión con factores de riesgo y pronóstico molecular pobres)
• Leucemia mielógena aguda (LMA) con -5,-7, t (6;9), tri8, -11
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
• Leucemia aguda con enfermedad refractaria o > Remisión completa (RC) 1
• Leucemia mielógena crónica (LMC) (acelerada, blástica o segunda fase crónica)
• Síndrome mielodisplásico (en categorías de riesgo alto e intermedio alto)
• Linfoma no Hodgkin (LNH) con características de bajo riesgo y no apto para trasplante autólogo
• Leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria
• Al menos 21 días desde el final de la terapia anterior más reciente hasta el inicio del régimen de acondicionamiento para trasplante
• Debe tener menos de 60 años al momento del registro.
• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) > 70%

Debe tener un donante relacionado que sea:

• Genotípicamente antígeno leucocitario humano (HLA) -A, B,C y DR beta 1 (DRB1), loci DQ haploidénticos al receptor (pero diferentes en 2 a 3 alelos HLA en el haplotipo no compartido en la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD ) dirección)
• No se identifica ningún hermano compatible con HLA o donante no emparentado compatible.
• Función cardíaca y pulmonar adecuada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45 %, capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) > 50 % corregido por hemoglobina)
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl O Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min para aquellos por encima de la creatinina sérica de al menos 1,5 mg/dl
• Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL
• Alanina transaminasa (ALT) <2 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que sea secundaria a una enfermedad)
• Sin terapia mieloablativa previa o trasplante de células hematopoyéticas

DONANTE:

• Edad ≤ 70 años
• Peso ≥ 25 kg.
• El historial médico y el examen físico confirman un buen estado de salud según lo definido por los estándares institucionales
• Seronegativo para Ag del VIH dentro de los 30 días posteriores a la recolección por aféresis para:
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (sAg) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) +
• Hepatitis C ab o PCR+
• Genotípicamente haploidénticas según lo determinado por la tipificación HLA
• Las donantes femeninas (potencialmente fértiles) deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina dentro de las 3 semanas posteriores a la movilización
• Capaz de someterse a leucoféresis
• Tiene acceso venoso adecuado
• Dispuesto a someterse a la inserción de un catéter central si la leucoféresis a través de una vena periférica es inadecuada
• Capaz de aceptar una segunda donación de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) (o una extracción de médula ósea) en caso de que el paciente no demuestre un injerto sostenido después del trasplante
• Formulario de consentimiento aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) firmado por el donante o tutor legal > 18 años de edad

Selección de donantes en el orden de prioridad:

• Se prefiere la madre biológica del beneficiario, si está disponible
• Se seleccionarán otros donantes haploidénticos disponibles en función de la presencia de alorreactividad del asesino natural (NK) entre el donante y el receptor mediante la tipificación HLA de alta resolución del locus C. Se elegirá preferentemente un donante alorreactivo para NK. Los receptores que carecen de un ligando del receptor similar a la inmunoglobulina asesina (KIR) presente en el donante junto con el KIR correspondiente define la "alorreactividad de NK".
• Si hay disponible más de un donante alorreactivo para NK, se prefiere el donante seronegativo para citomegalovirus (CMV)

Criterio de exclusión

RECIPIENTE:

• Candidato adecuado para trasplante autólogo o alotrasplante con un donante emparentado compatible o no emparentado disponible
• Seropositivo para:
• Abs del VIH
• Hepatitis B sAg o PCR+
• Hepatitis C ab o PCR+
• Historia de aspergilosis invasiva
• Cualquier infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada.
• Compromiso no controlado de la enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
• hembra lactante

DONANTE:

• Evidencia de infección activa o hepatitis viral
• Factores de mayor riesgo de complicaciones por leucaféresis o terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
• hembra lactante
• seropositivo