Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trapianto allogenico aploidentico con infusione post-trapianto di cellule T regolatrici

1 giugno 2018 aggiornato da: Everett Meyer

Uno studio di fattibilità dell'infusione post-trapianto di cellule T regolatrici allogeniche e cellule T convenzionali allogeniche in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposte a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche mieloablative da donatori aploidentici

I pazienti con neoplasie ematologiche riceveranno chemioterapia mieloablativa seguita da salvataggio di cellule staminali con midollo osseo o cellule staminali ematopoietiche del sangue periferico raccolte mediante aferesi da un donatore correlato aploidentico mobilizzato con filgrastim- (G-CSF), cioè trapianto di cellule staminali ematopoietiche del sangue periferico ( HSCT).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di aumento della dose inteso a valutare l'uso di cellule T regolatorie determinanti per la classificazione 15-positive (CD15+), CD4+, CD127dim e FoxP3+ (cellule T-reg) integrate da cellule T convenzionali (cellule T-con), migliorare l'efficacia del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) (selezionato CliniMACS CD34+), nel contesto di leucemia, linfoma e sindrome mielodisplastica (MDS). Questo studio indaga il miglioramento del recupero immunitario alterato e affronta la significativa incidenza di recidiva nell'ambito del trapianto aploidentico.

Il condizionamento mieloablativo pre-trapianto sarà melfalan; tiotepa; fludarabina e globulina antitimocitica di coniglio (rATG).

Il recupero delle cellule staminali avverrà con cellule CD34+ selezionate. L'infusione di salvataggio sarà integrata con infusioni di cellule T regolatorie (T-reg) e cellule T convenzionali (T-con) dalla stessa raccolta di donatori, rispettivamente nei giorni di trattamento 14 e 16. Il giorno di infusione di cellule CD34+ è il giorno 0 del trattamento.

Le cellule T-reg sono quelle cellule arricchite dalla selezione immunomagnetica di cellule CD25+ e ulteriormente purificate mediante cernita cellulare citometrica a flusso per la popolazione di cellule CD15+, CD4+, CD127dim, FoxP3+. Queste cellule sono una popolazione di cellule T arricchita ma presente in natura.

Le cellule T-con sono cellule non separate/non frazionate, cioè raccolte mediante la procedura di aferesi delle cellule staminali del sangue periferico.

Il follow-up post-trapianto è di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

DESTINATARIO

  • Istopatologicamente confermato:
  • Leucemia acuta (in prima remissione con scarsi fattori di rischio e prognosi molecolare)
  • Leucemia mieloide acuta (AML) con -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) con Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Leucemia acuta con malattia refrattaria o > remissione completa (CR) 1
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) (accelerata, blastica o seconda fase cronica)
  • Sindrome mielodisplastica (nelle categorie di rischio alto e alto intermedio)
  • Linfoma non-Hodgkin (NHL) con scarse caratteristiche di rischio e non idoneo al trapianto autologo
  • Leucemia linfocitica cronica (LLC) refrattaria
  • Almeno 21 giorni dalla fine della terapia precedente più recente all'inizio del regime di condizionamento del trapianto
  • Deve avere < 60 anni al momento della registrazione.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70%

Deve avere un donatore imparentato che sia:

  • Genotipicamente antigene leucocitario umano (HLA) -A, B, C e DR beta 1 (DRB1), loci DQ aploidentici al ricevente (ma differenti per 2-3 alleli HLA sull'aplotipo non condiviso nella malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) ) direzione)
  • Nessun fratello compatibile HLA o donatore non imparentato compatibile viene identificato.
  • Funzione cardiaca e polmonare adeguata (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45%, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >50% corretta per l'emoglobina)
  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL OPPURE Clearance della creatinina > 50 mL/min per coloro che superano la creatinina sierica di almeno 1,5 mg/dL
  • Bilirubina sierica < 2,0 mg/dL
  • Alanina transaminasi (ALT) < 2x limite superiore normale (ULN) (a meno che non sia secondaria a malattia)
  • Nessuna precedente terapia mieloablativa o trapianto di cellule emopoietiche

DONATORE:

  • Età ≤ 70 anni
  • Peso ≥ 25 kg.
  • L'anamnesi e l'esame fisico confermano il buono stato di salute come definito dagli standard istituzionali
  • Sieronegativo per HIV Ag entro 30 giorni dalla raccolta dell'aferesi per:
  • Antigene di superficie dell'epatite B (sAg) o reazione a catena della polimerasi (PCR) +
  • Epatite C ab o PCR+
  • Genotipicamente aploidentico come determinato dalla tipizzazione HLA
  • Le donatrici (potenzialmente fertili) devono risultare negative al test della gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero o nelle urine entro 3 settimane dalla mobilizzazione
  • In grado di subire la leucaferesi
  • Ha un accesso venoso adeguato
  • Disponibilità a sottoporsi all'inserimento di un catetere centrale se la leucaferesi attraverso la vena periferica è inadeguata
  • In grado di accettare una seconda donazione di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) (o un prelievo di midollo osseo) nel caso in cui il paziente non dimostri un attecchimento sostenuto dopo il trapianto
  • Modulo di consenso approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) firmato dal donatore o tutore legale > 18 anni di età

Selezione dei donatori in ordine di priorità:

  • Preferibile la madre biologica del destinatario, se disponibile
  • Altri donatori aploidentici disponibili saranno selezionati in base alla presenza di alloreattività natural killer (NK) tra donatore e ricevente mediante tipizzazione HLA ad alta risoluzione del locus C. Sarà scelto preferenzialmente un donatore NK-alloreattivo. I riceventi privi di un ligando killer del recettore immunoglobulina-simile (KIR) presente nel donatore insieme al KIR corrispondente definiscono "alloreattività NK".
  • Se è disponibile più di un donatore NK-alloreattivo, la preferenza è al donatore sieronegativo per citomegalovirus (CMV)

Criteri di esclusione

DESTINATARIO:

  • Candidato idoneo per trapianto autologo o trapianto allogenico con un donatore disponibile correlato o non correlato compatibile
  • Sieropositivo per:
  • HIV ab
  • Epatite B sAg o PCR+
  • Epatite C ab o PCR+
  • Storia di aspergillosi invasiva
  • Qualsiasi infezione batterica, virale o fungina attiva e incontrollata
  • Coinvolgimento incontrollato della malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Femmina in allattamento

DONATORE:

  • Evidenza di infezione attiva o epatite virale
  • Fattori di aumentato rischio di complicanze da leucaferesi o terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
  • Femmina in allattamento
  • sieropositivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione di cellule T-reg dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
Droga: Cellule T regolatrici

Per migliorare il recupero immunitario alterato e affrontare la significativa incidenza di recidiva nel contesto aploidentico. Le cellule saranno selezionate mediante un processo di selezione in tandem e infuse il giorno +14. Queste sono le cellule T regolatorie arricchite ma presenti in natura. Possibili coorti e livelli di dose sono:

Coorte 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3x10e5/kg

Coorte 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Coorte 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Coorte 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Altri nomi:
  • Cellule T-reg
Droga: Cellule T convenzionali
Si tratta di linfociti T donatori convenzionali (non selezionati). Il dosaggio cellulare dell'infusione sarà basato sul contenuto di cellule CD3+ e sarà infuso il giorno +16.
Altri nomi:
  • Cellule T-con
Droga: Melfalan
Farmaco chemioterapico anticancro somministrato EV a 140 mg/m² il giorno -8 prima del trapianto (un componente del regime di condizionamento prima dell'infusione di cellule)
Altri nomi:
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Senape fenilalanina
Droga: Thiotepa
Farmaco chemioterapico anticancro somministrato EV a 10 mg/kg il giorno -7 prima del trapianto (un componente del regime di condizionamento prima dell'infusione di cellule)
Altri nomi:
  • TESPA
  • TSPA
  • tiofosfamide
Dispositivo: Fludarabina
Farmaco chemioterapico anticancro somministrato IV a 160 mg/m² nei giorni -6; -5; -4; e -3 prima dell'HSCT (un componente del regime di condizionamento prima dell'infusione di cellule
Altri nomi:
  • Fludar
  • Fludarabina fosfato
  • FAMP
  • Fludarabina 5'-monofosfato
Droga: Globulina anti-timocita, coniglio
Anticorpi derivati ​​dal coniglio contro le cellule T umane utilizzati come profilassi del rigetto del trapianto. Somministrato a 6 mg/kg IV nei giorni -6; -5; -4; e -3 prima del trapianto
Altri nomi:
  • Timoglobulina
  • RATG
Droga: Sistema di reagenti CliniMACS CD34
Un sistema di dispositivo medico in vitro che utilizza anticorpi coniugati a biglie magnetiche per selezionare e arricchire le cellule staminali del sangue CD34+ dal prodotto di aferesi del donatore allogenico prima dell'HSCT, rimuovendo al contempo altre cellule che possono causare GvHD. Il dosaggio delle cellule CD34+ sarà basato sul peso corporeo del partecipante.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di cellule T regolatorie e convenzionali
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'infusione di HSCT
La dose massima tollerata (MTD) doveva essere determinata in base alla sicurezza e alla fattibilità osservate per un insieme predeterminato di combinazioni di livelli di dose cellulare di cellule T regolatorie (T-reg) e cellule T convenzionali (T-con) .
30 giorni dopo l'infusione di HSCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD)
Lasso di tempo: 1 anno
L'outcome primario era l'incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD) di grado 3 o 4, riportata come numero di partecipanti che sviluppavano aGvHD di grado 3 o 4.
1 anno
Sopravvivenza globale (OS), 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Valutato come soggetti che rimangono in vita 12 mesi dopo l'infusione di cellule CD34+ (cioè, esclude la morte per qualsiasi causa)
1 anno
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: 25 mesi
Riportato come sopravvivenza globale mediana (OS) in mesi dall'infusione delle cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
25 mesi
Misurare l'incidenza e la gravità della GvHD acuta e cronica
Lasso di tempo: 1 anno
Popolazione di partecipanti che hanno ricevuto HSCT e T-reg più T-con e hanno sviluppato malattia effettiva, cronica o qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD)
1 anno
Infezioni gravi
Lasso di tempo: 1 anno
Le infezioni gravi sono segnalate in quanto il numero di partecipanti ha avuto infezioni gravi.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Everett Meyer

Collaboratori

Doris Duke Charitable Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

15 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-15919
  • BMT204 (Altro identificatore: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Altro identificatore: Stanford University)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cellule T regolatrici

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mali

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi