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Haploidentische allogene Transplantation mit Infusion regulatorischer T-Zellen nach der Transplantation

1. Juni 2018 aktualisiert von: Everett Meyer

Eine Machbarkeitsstudie zur Infusion allogener regulatorischer T-Zellen und allogener konventioneller T-Zellen nach der Transplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer allogenen myeloablativen hämatopoetischen Zelltransplantation von haploidentisch verwandten Spendern unterziehen

Patienten mit hämatologischen Malignomen erhalten eine myeloablative Chemotherapie, gefolgt von einer Stammzellrettung mit Knochenmark oder hämatopoetischen peripheren Blutstammzellen, die durch Apherese von einem mit Filgrastim (G-CSF) mobilisierten haploidentischen verwandten Spender, d. h. einer hämatopoetischen peripheren Blutstammzelltransplantation ( HSCT).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Dosissteigerungsstudie, die darauf abzielt, die Verwendung von klassifizierungsdeterminanten 15-positiven (CD15+), CD4+, CD127dim und FoxP3+ regulatorischen T-Zellen (T-reg-Zellen), ergänzt durch konventionelle T-Zellen (T-con-Zellen), zu bewerten. zur Verbesserung der Wirksamkeit der allogenen (CliniMACS CD34+ ausgewählt) hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) bei Leukämie, Lymphom und myelodysplastischem Syndrom (MDS). Diese Studie untersucht die Verbesserung der beeinträchtigten Immunwiederherstellung und geht auf die signifikante Rückfallhäufigkeit im haploidentischen HSCT-Umfeld ein.

Die myeloablative Konditionierung vor der Transplantation wird Melphalan sein; Thiotepa; Fludarabin und Kaninchen-Antithymozytenglobulin (rATG).

Die Stammzellrettung erfolgt mit CD34+-selektierten Zellen. Die Rettungsinfusion wird an den Behandlungstagen 14 bzw. 16 durch Infusionen regulatorischer T-Zellen (T-reg) und konventioneller T-Zellen (T-con) aus derselben Spendersammlung ergänzt. Der Tag der CD34+-Zellinfusion ist der Behandlungstag 0.

T-reg-Zellen sind Zellen, die durch immunmagnetische Selektion von CD25+-Zellen angereichert und durch durchflusszytometrische Zellsortierung für die Zellpopulation CD15+, CD4+, CD127dim und FoxP3+ weiter gereinigt werden. Bei diesen Zellen handelt es sich um eine angereicherte, aber natürlich vorkommende T-Zellpopulation.

T-Con-Zellen sind unseparierte/unfraktionierte Zellen, das heißt, sie werden durch das Verfahren der Apherese peripherer Blutstammzellen gewonnen.

Die Nachbeobachtungszeit nach der Transplantation beträgt 5 Jahre.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

EMPFÄNGER

  • Histopathologisch bestätigt:
  • Akute Leukämie (in erster Remission mit schlechten Risikofaktoren und molekularer Prognose)
  • Akute myeloische Leukämie (AML) mit -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) mit Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Akute Leukämie mit refraktärer Erkrankung oder > Vollständiger Remission (CR) 1
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) (beschleunigte, explosionsartige oder zweite chronische Phase)
  • Myelodysplastisches Syndrom (in den Kategorien mit hohem und hohem mittlerem Risiko)
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit geringen Risikomerkmalen und nicht für eine autologe Transplantation geeignet
  • Refraktäre chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Mindestens 21 Tage vom Ende der letzten vorherigen Therapie bis zum Beginn des Transplantationskonditionierungsschemas
  • Muss zum Zeitpunkt der Registrierung < 60 Jahre alt sein.
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 70 %

Es muss ein verwandter Spender vorhanden sein, der:

  • Genotypisch menschliches Leukozytenantigen (HLA) -A, B, C und DR Beta 1 (DRB1), DQ-Loci haploidentisch mit dem Empfänger (aber unterschiedlich für 2 bis 3 HLA-Allele auf dem ungeteilten Haplotyp bei der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD). ) Richtung)
  • Es wurde kein HLA-passendes Geschwisterkind oder kein passender, nicht verwandter Spender identifiziert.
  • Ausreichende Herz- und Lungenfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % korrigiert um Hämoglobin)
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min für Personen mit einem Serumkreatininwert von mindestens 1,5 mg/dl
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dl
  • Alanintransaminase (ALT) < 2x oberer Normalwert (ULN) (sofern nicht sekundär zur Erkrankung)
  • Keine vorherige myeloablative Therapie oder hämatopoetische Zelltransplantation

SPENDER:

  • Alter ≤ 70 Jahre
  • Gewicht ≥ 25 kg.
  • Anamnese und körperliche Untersuchung bestätigen einen guten Gesundheitszustand gemäß den institutionellen Standards
  • Seronegativ für HIV Ag innerhalb von 30 Tagen nach der Apherese-Entnahme für:
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (sAg) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR) +
  • Hepatitis-C-Ak oder PCR+
  • Genotypisch haploidentisch, wie durch HLA-Typisierung bestimmt
  • Bei weiblichen Spendern (Gebärfähigkeit) muss innerhalb von 3 Wochen nach der Mobilisierung ein negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test vorliegen
  • Kann sich einer Leukapherese unterziehen
  • Hat einen ausreichenden venösen Zugang
  • Bereit zur Einführung eines zentralen Katheters, wenn die Leukapherese über die periphere Vene unzureichend ist
  • Kann einer zweiten Spende von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC) (oder einer Knochenmarksentnahme) zustimmen, falls der Patient nach der Transplantation keine nachhaltige Transplantation nachweisen kann
  • Vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular, unterzeichnet vom Spender oder Erziehungsberechtigten, der > 18 Jahre alt ist

Spenderauswahl in der Prioritätenreihenfolge:

  • Sofern verfügbar, bevorzugt die leibliche Mutter des Empfängers
  • Andere verfügbare haploidentische Spender werden basierend auf dem Vorhandensein einer Alloreaktivität des natürlichen Killers (NK) zwischen Spender und Empfänger durch hochauflösende HLA-Typisierung des C-Locus ausgewählt. Bevorzugt wird ein NK-alloreaktiver Spender ausgewählt. Empfänger, denen ein im Spender vorhandener Killer-Immunglobulin-ähnlicher Rezeptor (KIR)-Ligand zusammen mit dem entsprechenden KIR fehlt, definieren „NK-Alloreaktivität“.
  • Wenn mehr als ein NK-alloreaktiver Spender verfügbar ist, wird ein Zytomegalievirus (CMV)-seronegativer Spender bevorzugt

Ausschlusskriterien

EMPFÄNGER:

  • Geeigneter Kandidat für eine autologe oder allogene Transplantation mit einem verfügbaren passenden oder nicht verwandten Spender
  • Seropositiv für:
  • HIV-ab
  • Hepatitis B sAg oder PCR+
  • Hepatitis-C-Ak oder PCR+
  • Geschichte der invasiven Aspergillose
  • Jede aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Unkontrollierte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Stillende Frau

SPENDER:

  • Hinweise auf eine aktive Infektion oder Virushepatitis
  • Faktoren mit erhöhtem Risiko für Komplikationen durch Leukapherese oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)-Therapie
  • Stillende Frau
  • HIV-positiv

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: T-reg-Zellinfusion nach allogener Stammzelltransplantation
Arzneimittel: Regulatorische T-Zellen

Verbesserung der beeinträchtigten Immunwiederherstellung und Behebung der erheblichen Rückfallhäufigkeit im haploidentischen Umfeld. Die Zellen werden durch einen Tandem-Auswahlprozess ausgewählt und am Tag +14 infundiert. Dies sind die angereicherten, aber natürlich vorkommenden regulatorischen T-Zellen. Mögliche Dosiskohorten und -niveaus sind:

Kohorte 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-Con: 3 x10e5/kg

Kohorte 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-Con: 1 x 10e6/kg

Kohorte 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-Con: 3 x 10e6/kg

Kohorte 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-Con: 1 x 10e7/kg
Andere Namen:
  • T-reg-Zellen
Arzneimittel: Konventionelle T-Zellen
Dabei handelt es sich um herkömmliche (unselektierte) Spender-T-Zellen. Die Zelldosis der Infusion basiert auf dem CD3+-Zellgehalt und wird am Tag +16 infundiert.
Andere Namen:
  • T-Con-Zellen
Arzneimittel: Melphalan
Chemotherapeutikum gegen Krebs, intravenös verabreicht mit 140 mg/m² am Tag -8 vor der HSCT (ein Bestandteil des Konditionierungsschemas vor der Zellinfusion)
Andere Namen:
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Phenylalaninsenf
Arzneimittel: Thiotepa
Chemotherapeutikum gegen Krebs, intravenös verabreicht mit 10 mg/kg am Tag -7 vor der HSCT (ein Bestandteil des Konditionierungsschemas vor der Zellinfusion)
Andere Namen:
  • TESPA
  • TSPA
  • Thiophosphamid
Gerät: Fludarabin
Chemotherapeutikum gegen Krebs, intravenös verabreicht mit 160 mg/m² an den Tagen -6; -5; -4; und -3 vor der HSCT (ein Bestandteil des Konditionierungsregimes vor der Infusion von Zellen).
Andere Namen:
  • Fludara
  • Fludarabinphosphat
  • FAMP
  • Fludarabin-5'-monophosphat
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin, Kaninchen
Von Kaninchen gewonnene Antikörper gegen menschliche T-Zellen zur Prophylaxe von Transplantatabstoßungen. An den Tagen -6 mit 6 mg/kg i.v. verabreicht; -5; -4; und -3 vor der HSCT
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Arzneimittel: CliniMACS CD34 Reagenzsystem
Ein In-vitro-Medizingerätesystem, das an Magnetkügelchen konjugierte Antikörper verwendet, um CD34+-Blutstammzellen aus dem allogenen Spenderaphereseprodukt vor der HSCT auszuwählen und anzureichern und gleichzeitig andere Zellen zu entfernen, die GvHD verursachen können. Die Dosierung der CD34+-Zellen richtet sich nach dem Körpergewicht des Teilnehmers.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) regulatorischer und konventioneller T-Zellen
Zeitfenster: 30 Tage nach der HSCT-Infusion
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) sollte auf der Grundlage der Sicherheit und Durchführbarkeit bestimmt werden, die für einen vorgegebenen Satz zellulärer Dosisniveaukombinationen aus regulatorischen T-Zellen (T-reg) und konventionellen T-Zellen (T-con) beobachtet wurde. .
30 Tage nach der HSCT-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute Graft-versus-Host-Disease (aGvHD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Der primäre Endpunkt war die Inzidenz einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (aGvHD) Grad 3 oder 4, angegeben als Anzahl der Teilnehmer, die eine aGvHD Grad 3 oder 4 entwickelten.
1 Jahr
Gesamtüberleben (OS), 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertet als Probanden, die 12 Monate nach der Infusion von CD34+-Zellen am Leben blieben (d. h. Tod aus jeglicher Ursache ausgeschlossen)
1 Jahr
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 25 Monate
Wird als mittleres Gesamtüberleben (OS) in Monaten ab der Infusion der hämatopoetischen Stammzellen (HSCT) angegeben.
25 Monate
Zur Messung der Inzidenz und Schwere akuter und chronischer GvHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Population von Teilnehmern, die HSCT und T-reg plus T-con erhielten und eine akute, chronische oder eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) entwickelten
1 Jahr
Schwere Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Schwere Infektionen werden entsprechend der Anzahl der Teilnehmer gemeldet, die schwere Infektionen erlitten haben.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Everett Meyer

Mitarbeiter

Doris Duke Charitable Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-15919
  • BMT204 (Andere Kennung: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Andere Kennung: Stanford University)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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