Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk allogen transplantasjon med infusjon av regulatoriske T-celler etter transplantasjon

1. juni 2018 oppdatert av: Everett Meyer

Et gjennomførbarhetsforsøk med post-transplantasjonsinfusjon av allogene regulatoriske T-celler og allogene konvensjonelle T-celler hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon fra haploidentisk-relaterte givere

Pasienter med hematologiske maligniteter vil motta myeloablativ kjemoterapi etterfulgt av stamcelleredning med benmarg eller hematopoietiske perifere blodstamceller samlet inn ved aferese fra en filgrastim- (G-CSF)-mobilisert haploidentisk relatert donor, dvs. hematopoetisk perifert blodstamcelle ( HSCT).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er dose-eskaleringsstudie beregnet på å evaluere bruken av klassifiseringsdeterminant 15-positive (CD15+), CD4+, CD127dim og FoxP3+ regulatoriske T-celler (T-reg-celler) supplert med konvensjonelle T-celler (T-con-celler), for å øke effektiviteten av allogen (CliniMACS CD34+ valgt) hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), i sammenheng med leukemi, lymfom og myelodysplastisk syndrom (MDS). Denne studien undersøker forbedring av svekket immunforsvar og adresserer den betydelige tilbakefallsforekomsten i den haploidentiske HSCT-settingen.

Pre-transplantasjon myeloablativ kondisjonering vil være melfalan; thiotepa; fludarabin og kanin-antitymocyttglobulin (rATG).

Stamcelleredning vil være med CD34+ utvalgte celler. Redningsinfusjonen vil bli supplert med infusjoner av regulatoriske T-celler (T-reg) og konvensjonelle T-celler (T-con) fra samme donorsamling, på henholdsvis behandlingsdag 14 og 16. CD34+ celleinfusjonsdag er behandlingsdag 0.

T-reg-celler er de cellene som er beriket ved immunomagnetisk seleksjon av CD25+-celler, og ytterligere renset ved flowcytometrisk cellesortering for CD15+, CD4+, CD127dim, FoxP3+ cellepopulasjonen. Disse cellene er en anriket, men naturlig forekommende T-cellepopulasjon.

T-con-celler er useparerte/ufraksjonerte celler, dvs. som samlet inn ved afereseprosedyren for perifere blodstamceller.

Oppfølging etter transplantasjon er i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

MOTTAKER

  • Histopatologisk bekreftet:
  • Akutt leukemi (i første remisjon med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose)
  • Akutt myelogen leukemi (AML) med -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Akutt leukemi med refraktær sykdom eller > fullstendig remisjon (CR) 1
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) (akselerert, blast eller andre kronisk fase)
  • Myelodysplastisk syndrom (i høy og høy middels risikokategorier)
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) med dårlige risikoegenskaper og ikke egnet for autolog transplantasjon
  • Refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Minst 21 dager fra slutten av siste tidligere behandling til starten av transplantasjonsbehandlingsregimet
  • Må være <60 år gammel ved registrering.
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > 70 %

Må ha relatert giver som er:

  • Genotypisk humant leukocyttantigen (HLA) -A, B,C og DR beta 1 (DRB1), DQ loci haploidentisk med mottakeren (men forskjellig for 2 til 3 HLA-alleler på den ikke-delte haplotypen i graft-versus-host-sykdommen (GvHD) ) retning)
  • Ingen HLA-matchet søsken eller matchet-urelatert donor er identifisert.
  • Tilstrekkelig hjerte- og lungefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %, diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) >50 % korrigert for hemoglobin)
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER Kreatininclearance > 50 ml/min for de over serumkreatinin minst 1,5 mg/dL
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) < 2x øvre normalgrense (ULN) (med mindre sekundært til sykdom)
  • Ingen tidligere myeloablativ terapi eller hematopoetisk celletransplantasjon

DONOR:

  • Alder ≤ 70 år
  • Vekt ≥ 25 kg.
  • Sykehistorie og fysisk undersøkelse bekrefter god helsetilstand som definert av institusjonelle standarder
  • Seronegativ for HIV Ag innen 30 dager etter aferesesamling for:
  • Hepatitt B overflateantigen (sAg) eller polymerasekjedereaksjon (PCR) +
  • Hepatitt C ab eller PCR+
  • Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typing
  • Kvinnelige donorer (fertil alder) må ha en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG) test innen 3 uker etter mobilisering
  • I stand til å gjennomgå leukaferese
  • Har tilstrekkelig venøs tilgang
  • Villig til å gjennomgå innsetting av sentralkateter hvis leukaferese via perifer vene er utilstrekkelig
  • Kan godta andre donasjon av perifer blodprogenitorcelle (PBPC) (eller benmargshøst) dersom pasienten ikke klarer å demonstrere vedvarende engraftment etter transplantasjonen
  • Institusjonell vurderingskomité (IRB)-godkjent samtykkeskjema signert av giver eller verge > 18 år

Donorvalg i prioritert rekkefølge:

  • Mottakerens biologiske mor foretrekkes, hvis tilgjengelig
  • Andre tilgjengelige haploidentiske givere vil bli valgt basert på tilstedeværelsen av naturlig morder (NK) alloreaktivitet mellom giver og mottaker ved høyoppløselig HLA-typing av C-lokuset. En NK-alloreaktiv giver vil fortrinnsvis bli valgt. Mottakere som mangler en drepende immunoglobulinlignende reseptor (KIR)-ligand tilstede i giveren sammen med den tilsvarende KIR definerer "NK-alloreaktivitet".
  • Hvis mer enn én NK-alloreaktiv donor er tilgjengelig, foretrekkes cytomegalovirus (CMV)-seronegativ donor

Eksklusjonskriterier

MOTTAKER:

  • Egnet kandidat for autolog transplantasjon eller allogen transplantasjon med en tilgjengelig matchet-relatert eller matchet-urelatert donor
  • Seropositiv for:
  • HIV ab
  • Hepatitt B sAg eller PCR+
  • Hepatitt C ab eller PCR+
  • Historie om invasiv aspergillose
  • Enhver aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Ukontrollert sykdomsinvolvering i sentralnervesystemet (CNS).
  • Ammende hunn

DONOR:

  • Bevis på aktiv infeksjon eller viral hepatitt
  • Faktorer for økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
  • Ammende hunn
  • HIV-positiv

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T-reg celleinfusjon etter allogen stamcelletransplantasjon
Legemiddel: Regulatoriske T-celler

For å forbedre den svekkede immunforsvaret og adressere den betydelige tilbakefallsforekomsten i haploidentiske omgivelser. Celler vil bli valgt ved en tandemseleksjonsprosess og infundert på dag +14. Dette er de berikede, men naturlig forekommende regulatoriske T-cellene. Mulige dosekohorter og nivåer er:

Kohort 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3 x10e5/kg

Kohort 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Kohort 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Kohort 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Andre navn:
  • T-reg celler
Legemiddel: Konvensjonelle T-celler
Dette er konvensjonelle (uselekterte) donor-T-celler. Celledose av infusjonen vil være basert på CD3+-celleinnholdet og infundert på dag +16.
Andre navn:
  • T-con celler
Legemiddel: Melphalan
Anti-kreft kjemoterapi medikament administrert IV ved 140 mg/m² på dag -8 før HSCT (en komponent av kondisjoneringsregimentet før infusjon av celler)
Andre navn:
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Fenylalanin sennep
Legemiddel: Thiotepa
Anti-kreft kjemoterapi medikament administrert IV ved 10 mg/kg på dag -7 før HSCT (en komponent av kondisjoneringsregimentet før infusjon av celler)
Andre navn:
  • TESPA
  • TSPA
  • tiofosfamid
Enhet: Fludarabin
Anti-kreft kjemoterapi medikament administrert IV ved 160mg/m² på Dager -6; -5; -4; og -3 før HSCT (en komponent av kondisjoneringsregimentet før infusjon av celler
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
  • FAMP
  • Fludarabin 5'-monofosfat
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin, kanin
Kanin-avledede antistoffer mot humane T-celler brukt som transplantasjonsavstøtingsprofylakse. Administrert med 6 mg/kg IV på Dager -6; -5; -4; og -3 før HSCT
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Legemiddel: CliniMACS CD34 reagenssystem
Et in vitro-system for medisinsk utstyr som bruker antistoffer konjugert til magnetiske perler for å velge og berike for CD34+-blodstamceller fra det allogene donorafereseproduktet før HSCT, samtidig som det fjerner andre celler som kan forårsake GvHD. CD34+ celledosering vil være basert på deltakerens kroppsvekt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av regulatoriske og konvensjonelle T-celler
Tidsramme: 30 dager etter HSCT-infusjon
Den maksimalt tolererte dosen (MTD) skulle bestemmes basert på sikkerheten og gjennomførbarheten observert for et forhåndsbestemt sett med cellulære dosenivåkombinasjoner av regulatoriske T-celler (T-reg) og konvensjonelle T-celler (T-con) .
30 dager etter HSCT-infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt graft-versus-vertssykdom (aGvHD)
Tidsramme: 1 år
Det primære utfallet var forekomst av grad 3 eller 4 akutt graft-vs-vert-sykdom (aGvHD), rapportert som antall deltakere som utviklet grad 3 eller 4 aGvHD.
1 år
Total overlevelse (OS), 1 år
Tidsramme: 1 år
Vurdert som individer som forblir i live 12 måneder etter CD34+-celleinfusjon (dvs. utelukker død på grunn av enhver årsak)
1 år
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: 25 måneder
Rapportert som median total overlevelse (OS) i måneder fra infusjon av hematopoietiske stamceller (HSCT)
25 måneder
Å måle forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
Populasjon av deltakere som mottok HSCT og T-reg pluss T-con, og utviklet aktuelt, kronisk eller annen graft vs host disease (GvHD)
1 år
Alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 1 år
Alvorlige infeksjoner er rapportert som antall deltakere opplevde alvorlige infeksjoner.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Everett Meyer

Samarbeidspartnere

Doris Duke Charitable Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-15919
  • BMT204 (Annen identifikator: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Annen identifikator: Stanford University)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere