Transplante alogênico haploidêntico com infusão pós-transplante de células T reguladoras

Critério de inclusão

DESTINATÁRIO

• Histopatologicamente confirmado:
• Leucemia aguda (em primeira remissão com fatores de risco e prognóstico molecular ruins)
• Leucemia mielóide aguda (LMA) com -5,-7, t (6;9), tri8, -11
• Leucemia linfoblástica aguda (ALL) com Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
• Leucemia aguda com doença refratária ou > Remissão Completa (CR) 1
• Leucemia mielóide crônica (LMC) (acelerada, blástica ou segunda fase crônica)
• Síndrome mielodisplásica (nas categorias de risco intermediário alto e alto)
• Linfoma não-Hodgkin (NHL) com características de baixo risco e não adequado para transplante autólogo
• Leucemia linfocítica crônica (LLC) refratária
• Pelo menos 21 dias desde o final da terapia anterior mais recente até o início do regime de condicionamento do transplante
• Deve ter < 60 anos no momento do registro.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 70%

Deve ter doador aparentado que seja:

• Genotipicamente antígeno leucocitário humano (HLA) -A, B, C e DR beta 1 (DRB1), loci DQ haploidênticos ao receptor (mas diferindo por 2 a 3 alelos HLA no haplótipo não compartilhado na doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD ) direção)
• Nenhum irmão HLA compatível ou doador não aparentado compatível foi identificado.
• Função cardíaca e pulmonar adequadas (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45%, capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) > 50% corrigida para hemoglobina)
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina > 50 mL/min para aqueles acima da creatinina sérica de pelo menos 1,5 mg/dL
• Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL
• Alanina transaminase (ALT) < 2x limite superior normal (LSN) (a menos que seja secundária a doença)
• Sem terapia mieloablativa prévia ou transplante de células hematopoiéticas

DOADOR:

• Idade ≤ 70 anos
• Peso ≥ 25 kg.
• A história médica e o exame físico confirmam o bom estado de saúde, conforme definido pelos padrões institucionais
• Soronegativo para HIV Ag dentro de 30 dias após a coleta por aférese para:
• Antígeno de superfície da hepatite B (sAg) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) +
• Hepatite C ab ou PCR+
• Genotipicamente haploidêntico conforme determinado pela tipagem HLA
• Doadoras do sexo feminino (potencial para engravidar) devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo dentro de 3 semanas após a mobilização
• Capaz de sofrer leucaférese
• Tem acesso venoso adequado
• Disposto a se submeter à inserção de um cateter central se a leucaférese via veia periférica for inadequada
• Capaz de concordar com a segunda doação de células progenitoras de sangue periférico (PBPC) (ou uma colheita de medula óssea) caso o paciente não consiga demonstrar enxerto sustentado após o transplante
• Formulário de consentimento aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) assinado por doador ou responsável legal > 18 anos de idade

Seleção de doadores na ordem de prioridade:

• Prefere-se a mãe biológica do destinatário, se disponível
• Outros doadores haploidênticos disponíveis serão selecionados com base na presença de alorreatividade natural killer (NK) entre doador e receptor por tipagem HLA de alta resolução do locus C. Um doador NK-alorreativo será preferencialmente escolhido. Receptores que não possuem um ligante de receptor semelhante a imunoglobulina (KIR) assassino presente no doador, juntamente com o KIR correspondente, definem "alorreatividade NK".
• Se mais de um doador NK-alorreativo estiver disponível, a preferência é para doador soronegativo para citomegalovírus (CMV)

Critério de exclusão

DESTINATÁRIO:

• Candidato adequado para transplante autólogo ou transplante alogênico com um doador compatível ou não compatível disponível
• Soropositivo para:
• HIV ab
• Hepatite B sAg ou PCR+
• Hepatite C ab ou PCR+
• História de aspergilose invasiva
• Qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada
• Envolvimento descontrolado da doença do sistema nervoso central (SNC)
• fêmea lactante

DOADOR:

• Evidência de infecção ativa ou hepatite viral
• Fatores de risco aumentado para complicações de leucaférese ou terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF)
• fêmea lactante
• HIV positivo