Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttinen allogeeninen siirto säätelevien T-solujen siirron jälkeisellä infuusiolla

perjantai 1. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Everett Meyer

Toteutettavuuskoe allogeenisten säätelevien T-solujen ja allogeenisten tavanomaisten T-solujen infuusion siirrosta potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään allogeeninen myeloablatiivinen hematopoieettinen solusiirto haploidenttisiin luovuttajilta

Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, saavat myeloablatiivista kemoterapiaa, jota seuraa kantasolujen pelastus luuytimen tai hematopoieettisen perifeerisen veren kantasoluilla, jotka on kerätty afereesilla filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoidusta haploidenttisesta sukulaisluovuttajasta eli hematopoieettisesta perifeerisen veren kantasolusiirrosta. HSCT).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on annoskorotustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida luokittelua määräävien 15-positiivisten (CD15+), CD4+-, CD127dim- ja FoxP3+-säätely-T-solujen (T-reg-solut) käyttöä täydennettynä tavanomaisilla T-soluilla (T-con-solut), allogeenisen (CliniMACS CD34+ -valitun) hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) tehokkuuden parantamiseksi leukemian, lymfooman ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) yhteydessä. Tämä tutkimus tutkii heikentyneen immuunijärjestelmän paranemisen paranemista ja käsittelee merkittävää uusiutumisen ilmaantuvuutta haploidenttisessa HSCT-ympäristössä.

Ennen siirtoa myeloablatiivista hoitoa käytetään melfalaania; tiotepa; fludarabiini ja kanin antitymosyyttiglobuliini (rATG).

Kantasolujen pelastus tapahtuu valituilla CD34+ -soluilla. Pelastusinfuusiota täydennetään säätelevien T-solujen (T-reg) ja tavanomaisten T-solujen (T-con) infuusioilla samasta luovuttajakokoelmasta hoitopäivinä 14 ja 16 vastaavasti. CD34+-soluinfuusiopäivä on hoitopäivä 0.

T-reg-solut ovat niitä soluja, jotka on rikastettu CD25+-solujen immunomagneettisella valinnalla ja puhdistettu edelleen virtaussytometrisellä solulajittelulla CD15+-, CD4+-, CD127dim-, FoxP3+-solupopulaatiota varten. Nämä solut ovat rikastettu, mutta luonnossa esiintyvä T-solupopulaatio.

T-con-solut ovat erottamattomia/fraktioimattomia soluja eli perifeerisen veren kantasolujen afereesimenetelmällä kerättyjä soluja.

Elinsiirron jälkeinen seuranta kestää 5 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

VASTAANOTTAJA

  • Histopatologisesti vahvistettu:
  • Akuutti leukemia (ensimmäisessä remissiossa huonoilla riskitekijöillä ja molekyyliennusteella)
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jossa Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Akuutti leukemia, johon liittyy refraktorinen sairaus tai > täydellinen remissio (CR) 1
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) (kiihtyvä, blasti tai toinen krooninen vaihe)
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (korkean ja korkean keskitason riskiluokissa)
  • Non-Hodgkinin lymfooma (NHL), jolla on huonot riskiominaisuudet ja joka ei sovellu autologiseen siirtoon
  • Refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)
  • Vähintään 21 päivää viimeisimmän aikaisemman hoidon päättymisestä elinsiirtohoidon aloittamiseen
  • Ilmoittautumishetkellä tulee olla alle 60-vuotias.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) > 70 %

Hänellä on oltava sukulainen luovuttaja, joka on:

  • Genotyyppisesti ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -A, B,C ja DR beeta 1 (DRB1), DQ-lokukset, jotka ovat haploidenttisiä vastaanottajalle (mutta eroavat 2-3 HLA-alleelin jakamattomassa haplotyypissä graft-versus-host -taudissa (GvHD) ) suunta)
  • Yhtään HLA-vastaavaa sisarusta tai vastaavaa riippumatonta luovuttajaa ei tunnisteta.
  • Riittävä sydämen ja keuhkojen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 %, keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidin suhteen (DLCO) > 50 % hemoglobiinikorjattu)
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min niillä, joiden seerumin kreatiniini on vähintään 1,5 mg/dl
  • Seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dl
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu sairaudesta)
  • Ei aikaisempaa myeloablatiivista hoitoa tai hematopoieettisten solujen siirtoa

LUOVUTTAJA:

  • Ikä ≤ 70 vuotta
  • Paino ≥ 25 kg.
  • Lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus vahvistavat hyvän terveydentilan laitosstandardien mukaisesti
  • Seronegatiivinen HIV Ag:lle 30 päivän sisällä afereesin keräämisestä seuraaville:
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (sAg) tai polymeraasiketjureaktio (PCR) +
  • Hepatiitti C ab tai PCR+
  • Genotyyppisesti haploidenttinen HLA-tyypityksen perusteella määritettynä
  • Naispuolisten luovuttajien (sikillisessä iässä) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi 3 viikon kuluessa mobilisaatiosta
  • Kykenee leukafereesiin
  • On riittävä laskimopääsy
  • halukas asettamaan keskuskatetrin, jos leukafereesi ääreislaskimon kautta ei ole riittävä
  • Pystyy suostumaan perifeerisen veren kantasolujen (PBPC) toiseen luovutukseen (tai luuytimen talteenottoon), jos potilas ei pysty osoittamaan pysyvää siirtoa siirron jälkeen
  • Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä suostumuslomake, jonka on allekirjoittanut yli 18-vuotias luovuttaja tai laillinen huoltaja

Lahjoittajien valinta tärkeysjärjestyksessä:

  • Vastaanottajan biologinen äiti mieluiten, jos saatavilla
  • Muut saatavilla olevat haploidenttiset luovuttajat valitaan luovuttajan ja vastaanottajan välisen luonnollisen tappajan (NK) alloreaktiivisuuden perusteella C-lokuksen korkean resoluution HLA-tyypityksen avulla. NK-alloreaktiivinen luovuttaja valitaan ensisijaisesti. Vastaanottajat, joilta puuttuu luovuttajassa oleva tappaja-immunoglobuliinin kaltainen reseptori (KIR)-ligandi yhdessä vastaavan KIR:n kanssa, määrittelevät "NK-alloreaktiivisuuden".
  • Jos saatavilla on useampi kuin yksi NK-alloreaktiivinen luovuttaja, suositaan sytomegaloviruksen (CMV) seronegatiivista luovuttajaa

Poissulkemiskriteerit

VASTAANOTTAJA:

  • Sopiva ehdokas autologiseen siirtoon tai allogeeniseen siirtoon saatavilla olevan samankaltaisen tai ei-sukuisen luovuttajan kanssa
  • Seropositiivinen:
  • HIV ab
  • Hepatiitti B sAg tai PCR+
  • Hepatiitti C ab tai PCR+
  • Invasiivinen aspergilloosi historia
  • Mikä tahansa aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  • Hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus
  • Imettävä nainen

LUOVUTTAJA:

  • Todisteet aktiivisesta infektiosta tai virushepatiitista
  • Tekijät, jotka lisäävät leukafereesin tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoidon aiheuttamien komplikaatioiden riskiä
  • Imettävä nainen
  • HIV-positiivinen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: T-reg-soluinfuusio allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Lääke: Säätelevät T-solut

Parantaa heikentynyttä immuunijärjestelmän palautumista ja puuttua merkittävään uusiutumiseen haploidenttisessa ympäristössä. Solut valitaan tandemvalintaprosessilla ja infusoidaan päivänä +14. Nämä ovat rikastettuja, mutta luonnossa esiintyviä sääteleviä T-soluja. Mahdolliset annoskohortit ja tasot ovat:

Kohortti 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3 x 10e5/kg

Kohortti 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Kohortti 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Kohortti 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Muut nimet:
  • T-reg-solut
Lääke: Perinteiset T-solut
Nämä ovat tavanomaisia ​​(valitsemattomia) luovuttajan T-soluja. Infuusion soluannostus perustuu CD3+-solujen pitoisuuteen ja infusoidaan päivänä +16.
Muut nimet:
  • T-con-solut
Lääke: Melphalan
Syövän vastainen kemoterapialääke annettuna IV annoksella 140 mg/m² päivänä -8 ennen HSCT:tä (osa hoitorykmentistä ennen solujen infuusiota)
Muut nimet:
  • L-PAM
  • L-sarkolysiini
  • Fenyylialaniini Sinappi
Lääke: Tiotepa
Syövän vastainen kemoterapialääke annettuna IV annoksella 10 mg/kg päivänä -7 ennen HSCT:tä (komponentti hoitorykmentistä ennen solujen infuusiota)
Muut nimet:
  • TESPA
  • TSPA
  • tiofosfamidi
Laite: Fludarabiini
Syövän vastainen kemoterapialääke annettuna IV 160 mg/m² päivinä -6; -5; -4; ja -3 ennen HSCT:tä (komponentti hoitorykmentistä ennen solujen infuusiota
Muut nimet:
  • Fludara
  • Fludarabiinifosfaatti
  • FAMP
  • Fludarabiini 5'-monofosfaatti
Lääke: Anti-tymosyyttiglobuliini, kani
Kanista peräisin olevat vasta-aineet ihmisen T-soluja vastaan, joita käytetään siirrännäisen hylkimisen ehkäisyyn. Annettiin 6 mg/kg IV päivinä -6; -5; -4; ja -3 ennen HSCT:tä
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
  • rATG
Lääke: CliniMACS CD34 -reagenssijärjestelmä
In vitro -lääketieteellinen laitejärjestelmä, joka käyttää magneettihelmiin konjugoituja vasta-aineita CD34+ -veren kantasolujen valitsemiseen ja rikastamiseen allogeenisesta luovuttajan afereesituotteesta ennen HSCT:tä, samalla kun se poistaa muut solut, jotka voivat aiheuttaa GvHD:tä. CD34+-soluannostus perustuu osallistujan ruumiinpainoon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Säätelevien ja tavanomaisten T-solujen suurin siedettävä annos (MTD).
Aikaikkuna: 30 päivää HSCT-infuusion jälkeen
Suurin siedettävä annos (MTD) määritettiin turvallisuuden ja toteutettavuuden perusteella, joka havaittiin ennalta määritetylle säätelevien T-solujen (T-reg) ja tavanomaisten T-solujen (T-con) annostason yhdistelmille. .
30 päivää HSCT-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGvHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Ensisijainen tulos oli asteen 3 tai 4 akuutin siirrännäis-vs-isäntätaudin (aGvHD) ilmaantuvuus, joka ilmoitettiin asteen 3 tai 4 aGvHD:n kehittyneiden osallistujien lukumääränä.
1 vuosi
Overall Survival (OS), 1 vuosi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioitu koehenkilöiksi, jotka ovat elossa 12 kuukautta CD34+-soluinfuusion jälkeen (eli sulkee pois mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman)
1 vuosi
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 25 kuukautta
Raportoitu kokonaiseloonjäämisajan (OS) mediaaniksi kuukausina hematopoieettisten kantasolujen (HSCT) infuusion jälkeen
25 kuukautta
Akuutin ja kroonisen GvHD:n esiintyvyyden ja vakavuuden mittaamiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Osallistujapopulaatio, joka sai HSCT:tä ja T-reg plus T-conia ja sai akuutin, kroonisen tai minkä tahansa siirrännäisen vastaan ​​isäntätaudin (GvHD)
1 vuosi
Vakavat infektiot
Aikaikkuna: 1 vuosi
Vakavista infektioista ilmoitetaan, koska osallistujien määrällä on ollut vakavia infektioita.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Everett Meyer

Yhteistyökumppanit

Doris Duke Charitable Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 15. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-15919
  • BMT204 (Muu tunniste: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Muu tunniste: Stanford University)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Säätelevät T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa