Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczny allogeniczny przeszczep z infuzją regulatorowych komórek T po przeszczepie

1 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Everett Meyer

Próba wykonalności potransplantacyjnej infuzji allogenicznych regulatorowych limfocytów T i allogenicznych konwencjonalnych limfocytów T u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanymi allogenicznemu mieloablacyjnemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych od dawców spokrewnionych haploidentycznie

Pacjenci z hematologicznymi nowotworami złośliwymi otrzymają chemioterapię mieloablacyjną, po której następuje ratowanie komórek macierzystych za pomocą szpiku kostnego lub hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej pobranych przez aferezę od mobilizowanego filgrastymem (G-CSF) dawcy haploidentycznie spokrewnionego, tj. przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych krwi obwodowej ( HSCT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie z eskalacją dawki, mające na celu ocenę wykorzystania determinant klasyfikacji 15-dodatnich (CD15+), CD4+, CD127dim i FoxP3+ regulatorowych komórek T (komórki T-reg) uzupełnionych konwencjonalnymi komórkami T (komórki T-con), w celu zwiększenia skuteczności allogenicznego (wyselekcjonowanego CliniMACS CD34+) przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) w przypadku białaczki, chłoniaka i zespołu mielodysplastycznego (MDS). Badanie to bada poprawę upośledzonej regeneracji immunologicznej i zajmuje się znaczną częstością nawrotów w haploidentycznym ustawieniu HSCT.

Kondycjonowaniem mieloablacyjnym przed przeszczepem będzie melfalan; tiotepa; fludarabina i królicza globulina antytymocytowa (rATG).

Ratowanie komórek macierzystych będzie dotyczyło wybranych komórek CD34+. Wlew ratunkowy zostanie uzupełniony wlewami regulatorowych komórek T (T-reg) i konwencjonalnych komórek T (T-con) z tej samej kolekcji dawców, odpowiednio w 14. i 16. dniu leczenia. Dzień infuzji komórek CD34+ to dzień leczenia 0.

Komórki T-reg to komórki wzbogacone przez selekcję immunomagnetyczną komórek CD25+ i dalej oczyszczone przez sortowanie komórek metodą cytometrii przepływowej dla populacji komórek CD15+, CD4+, CD127dim, FoxP3+. Komórki te są wzbogaconą, ale naturalnie występującą populacją komórek T.

Komórki T-con są komórkami nierozdzielonymi/niefrakcjonowanymi, tj. takimi, jakie zebrano za pomocą procedury aferezy komórek macierzystych krwi obwodowej.

Obserwacja po przeszczepie trwa 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 60 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

ODBIORCA

  • Potwierdzone histopatologicznie:
  • Ostra białaczka (w pierwszej remisji ze złymi czynnikami ryzyka i rokowaniem molekularnym)
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) z -5, -7, t (6;9), tri8, -11
  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Ostra białaczka z chorobą oporną na leczenie lub > Całkowita remisja (CR) 1
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) (przyspieszona, blastyczna lub druga faza przewlekła)
  • Zespół mielodysplastyczny (w kategoriach wysokiego i wysokiego średniego ryzyka)
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL) o słabych cechach ryzyka i nie nadający się do przeszczepu autologicznego
  • Oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)
  • Co najmniej 21 dni od zakończenia ostatniej wcześniejszej terapii do rozpoczęcia schematu kondycjonowania przeszczepu
  • Musi mieć <60 lat w momencie rejestracji.
  • Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) > 70%

Musi mieć spokrewnionego dawcę, który jest:

  • Genotypowo ludzki antygen leukocytarny (HLA) -A, B, C i DR beta 1 (DRB1), loci DQ haploidentyczne dla biorcy (ale różniące się od 2 do 3 alleli HLA na niewspólnym haplotypie w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD ) kierunek)
  • Nie zidentyfikowano żadnego rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA ani dopasowanego niespokrewnionego dawcy.
  • Odpowiednia czynność serca i płuc (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45%, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 50% skorygowana o hemoglobinę)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min dla osób powyżej stężenia kreatyniny w surowicy co najmniej 1,5 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Transaminaza alaninowa (ALT) < 2x górna granica normy (GGN) (chyba że jest wtórna do choroby)
  • Brak wcześniejszej terapii mieloablacyjnej lub przeszczepu komórek krwiotwórczych

DAWCA:

  • Wiek ≤ 70 lat
  • Waga ≥ 25 kg.
  • Wywiad lekarski i badanie fizykalne potwierdzają dobry stan zdrowia określony przez standardy instytucjonalne
  • Seronegatywny w kierunku HIV Ag w ciągu 30 dni od pobrania aferezy dla:
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (sAg) lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) +
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C ab lub PCR+
  • Genotypowo haploidentyczny, jak określono przez typowanie HLA
  • Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 3 tygodni od mobilizacji
  • Zdolny do poddania się leukaferezie
  • Ma odpowiedni dostęp żylny
  • Gotowość do poddania się wprowadzeniu cewnika centralnego, jeśli leukafereza przez żyłę obwodową jest niewystarczająca
  • Zdolny do wyrażenia zgody na drugie dawstwo komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) (lub pobrania szpiku kostnego), jeśli pacjent nie wykaże trwałego wszczepienia po przeszczepie
  • Zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) formularz zgody podpisany przez dawcę lub opiekuna prawnego > 18 lat

Wybór dawców w kolejności pierwszeństwa:

  • Preferowana biologiczna matka biorcy, jeśli jest dostępna
  • Inni dostępni dawcy haploidentyczni zostaną wybrani na podstawie obecności alloreaktywności naturalnych zabójców (NK) między dawcą a biorcą przez typowanie HLA locus C w wysokiej rozdzielczości. Preferencyjnie wybrany zostanie dawca alloreaktywny w NK. Biorcy bez zabójczego receptora immunoglobulinopodobnego (KIR)-ligandu obecnego u dawcy wraz z odpowiednim KIR definiuje „aloreaktywność NK”.
  • Jeśli dostępnych jest więcej niż jeden dawca alloreaktywny w stosunku do NK, preferowany jest dawca seronegatywny w stosunku do wirusa cytomegalii (CMV)

Kryteria wyłączenia

ODBIORCA:

  • Odpowiedni kandydat do przeszczepu autologicznego lub przeszczepu allogenicznego z dostępnym dopasowanym dawcą spokrewnionym lub dopasowanym dawcą niespokrewnionym
  • Seropozytywny dla:
  • wirus HIV ok
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B sAg lub PCR+
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C ab lub PCR+
  • Historia inwazyjnej aspergilozy
  • Każda aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
  • Niekontrolowane zaangażowanie choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Samica w okresie laktacji

DAWCA:

  • Dowody na aktywną infekcję lub wirusowe zapalenie wątroby
  • Czynniki zwiększonego ryzyka powikłań leukaferezy lub terapii czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
  • Samica w okresie laktacji
  • HIV-dodatni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja komórek T-reg po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
Lek: Komórki T regulatorowe

Aby złagodzić upośledzoną regenerację immunologiczną i zająć się znaczną częstością nawrotów w warunkach haploidentycznych. Komórki zostaną wybrane w procesie selekcji tandemowej i podane w infuzji w dniu +14. Są to wzbogacone, ale naturalnie występujące limfocyty T regulatorowe. Możliwe kohorty dawek i poziomy to:

Kohorta 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3x10e5/kg

Kohorta 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Kohorta 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Kohorta 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Inne nazwy:
  • Komórki T-reg
Lek: Konwencjonalne komórki T
Są to konwencjonalne (niewyselekcjonowane) komórki T dawcy. Dawka komórek w infuzji będzie oparta na zawartości komórek CD3+ i zostanie podana we wlewie w dniu +16.
Inne nazwy:
  • Komórki T-con
Lek: Melfalan
Lek do chemioterapii przeciwnowotworowej podawany dożylnie w dawce 140 mg/m² w dniu -8 przed HSCT (składnik schematu kondycjonowania przed infuzją komórek)
Inne nazwy:
  • L-PAM
  • L-sarkolizyna
  • Musztarda fenyloalaninowa
Lek: Tiotepa
Lek do chemioterapii przeciwnowotworowej podawany dożylnie w dawce 10 mg/kg w dniu -7 przed HSCT (składnik schematu kondycjonowania przed infuzją komórek)
Inne nazwy:
  • TESPA
  • TSPA
  • tiofosfamid
Urządzenie: Fludarabina
Chemioterapeutyczny lek przeciwnowotworowy podawany dożylnie w dawce 160 mg/m² w dniach -6; -5; -4; i -3 przed HSCT (składnik schematu kondycjonowania przed infuzją komórek
Inne nazwy:
  • Fludara
  • Fosforan fludarabiny
  • FAMP
  • 5'-monofosforan fludarabiny
Lek: Globulina antytymocytarna, królik
Przeciwciała pochodzące od królika przeciwko ludzkim limfocytom T stosowane jako profilaktyka odrzucenia przeszczepu. Podawany w dawce 6 mg/kg IV w dniach -6; -5; -4; i -3 przed HSCT
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
  • rATG
Lek: System odczynników CliniMACS CD34
System urządzenia medycznego in vitro, który wykorzystuje przeciwciała skoniugowane z kulkami magnetycznymi do selekcji i wzbogacania komórek macierzystych krwi CD34+ z allogenicznego produktu aferezy dawcy przed HSCT, jednocześnie usuwając inne komórki, które mogą powodować GvHD. Dawka komórek CD34+ będzie oparta na masie ciała uczestnika.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) regulatorowych i konwencjonalnych komórek T
Ramy czasowe: 30 dni po infuzji HSCT
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) miała zostać określona w oparciu o bezpieczeństwo i wykonalność zaobserwowaną dla wcześniej określonego zestawu kombinacji poziomu dawki komórkowej regulatorowych komórek T (T-reg) i konwencjonalnych komórek T (T-con) .
30 dni po infuzji HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD)
Ramy czasowe: 1 rok
Pierwszorzędowym wynikiem była częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) stopnia 3 lub 4, zgłaszana jako liczba uczestników, u których rozwinęła się aGvHD stopnia 3 lub 4.
1 rok
Całkowite przeżycie (OS), 1 rok
Ramy czasowe: 1 rok
Oceniane jako osobniki pozostające przy życiu 12 miesięcy po infuzji komórek CD34+ (tj. wyklucza śmierć z jakiejkolwiek przyczyny)
1 rok
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Podawana jako mediana przeżycia całkowitego (OS) w miesiącach od infuzji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
25 miesięcy
Aby zmierzyć częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GvHD
Ramy czasowe: 1 rok
Populacja uczestników, którzy otrzymali HSCT i T-reg plus T-con, u których rozwinęła się aktualna, przewlekła lub jakakolwiek choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
1 rok
Poważne infekcje
Ramy czasowe: 1 rok
Poważne infekcje są zgłaszane jako liczba uczestników, u których wystąpiły poważne infekcje.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Everett Meyer

Współpracownicy

Doris Duke Charitable Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-15919
  • BMT204 (Inny identyfikator: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Inny identyfikator: Stanford University)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj