Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke allogene transplantatie met post-transplantatie-infusie van regulatoire T-cellen

1 juni 2018 bijgewerkt door: Everett Meyer

Een haalbaarheidsonderzoek naar post-transplantatie-infusie van allogene regulatoire T-cellen en allogene conventionele T-cellen bij patiënten met hematologische maligniteiten die allogene myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie ondergaan van haplo-identieke gerelateerde donoren

Patiënten met hematologische maligniteiten zullen myeloablatieve chemotherapie ondergaan, gevolgd door stamcelredding met beenmerg- of hematopoëtische perifere bloedstamcellen verzameld door aferese van een filgrastim- (G-CSF)-gemobiliseerde haplo-identieke verwante donor, dwz hematopoëtische perifere bloedstamceltransplantatie ( HSCT).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosisescalatieonderzoek dat bedoeld is om het gebruik van classificatiedeterminant 15-positieve (CD15+), CD4+, CD127dim en FoxP3+ regulerende T-cellen (T-reg-cellen) te evalueren, aangevuld met conventionele T-cellen (T-con-cellen), om de werkzaamheid van allogene (CliniMACS CD34 + geselecteerd) hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) te verbeteren, in de setting van leukemie, lymfoom en myelodysplastisch syndroom (MDS). Deze studie onderzoekt verbetering van het verminderde immuunherstel en behandelt de significante incidentie van terugval in de haplo-identieke HSCT-setting.

Pre-transplantatie myeloablatieve conditionering zal melfalan zijn; thiotepa; fludarabine en konijnenantithymocytenglobuline (rATG).

Stamcelredding zal plaatsvinden met CD34+ geselecteerde cellen. De reddingsinfusie zal worden aangevuld met infusies van regulatoire T-cellen (T-reg) en conventionele T-cellen (T-con) uit dezelfde donorverzameling, respectievelijk op behandelingsdag 14 en 16. De infusiedag van CD34+-cellen is behandelingsdag 0.

T-reg-cellen zijn die cellen verrijkt door immunomagnetische selectie van CD25+-cellen en verder gezuiverd door flowcytometrische celsortering voor de CD15+-, CD4+-, CD127dim- en FoxP3+-celpopulatie. Deze cellen zijn een verrijkte maar natuurlijk voorkomende T-celpopulatie.

T-con-cellen zijn ongescheiden/ongefractioneerde cellen, dwz zoals verzameld door de afereseprocedure van perifere bloedstamcellen.

De follow-up na de transplantatie duurt 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

ONTVANGER

  • Histopathologisch bevestigd:
  • Acute leukemie (in eerste remissie met slechte risicofactoren en moleculaire prognose)
  • Acute myeloïde leukemie (AML) met -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Acute lymfatische leukemie (ALL) met Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Acute leukemie met refractaire ziekte of > Volledige remissie (CR) 1
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) (versnelde, blastaire of tweede chronische fase)
  • Myelodysplastisch syndroom (in hoge en hoge intermediaire risicocategorieën)
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) met slechte risicokenmerken en niet geschikt voor autologe transplantatie
  • Refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Ten minste 21 dagen vanaf het einde van de meest recente eerdere therapie tot het begin van het transplantatieconditioneringsregime
  • Moet < 60 jaar oud zijn op het moment van registratie.
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) > 70%

Moet een verwante donor hebben die:

  • Genotypisch humaan leukocytenantigeen (HLA) -A, B, C en DR beta 1 (DRB1), DQ-loci haploidentiek aan de ontvanger (maar verschillend voor 2 tot 3 HLA-allelen op het niet-gedeelde haplotype bij de graft-versus-host-ziekte (GvHD ) richting)
  • Er is geen HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor geïdentificeerd.
  • Adequate hart- en longfunctie (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45%, diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) > 50% gecorrigeerd voor hemoglobine)
  • Serumcreatinine < 1,5 mg/dL OF Creatinineklaring > 50 ml/min voor degenen boven serumcreatinine van ten minste 1,5 mg/dL
  • Serumbilirubine < 2,0 mg/dL
  • Alaninetransaminase (ALAT) < 2x bovenste normaallimiet (ULN) (tenzij secundair aan ziekte)
  • Geen eerdere myeloablatieve therapie of hematopoietische celtransplantatie

DONATEUR:

  • Leeftijd ≤ 70 jaar
  • Gewicht ≥ 25 kg.
  • Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek bevestigen een goede gezondheidstoestand zoals gedefinieerd door institutionele normen
  • Seronegatief voor HIV Ag binnen 30 dagen na afname van de aferese voor:
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (sAg) of polymerasekettingreactie (PCR)+
  • Hepatitis Cab of PCR+
  • Genotypisch haploidentiek zoals bepaald door HLA-typering
  • Vrouwelijke donoren (vruchtbare potentie) moeten binnen 3 weken na mobilisatie een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test hebben
  • Kan leukaferese ondergaan
  • Heeft voldoende veneuze toegang
  • Bereidheid tot het inbrengen van een centrale katheter als leukaferese via perifere ader onvoldoende is
  • In staat om in te stemmen met een tweede donatie van perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) (of een beenmergoogst) als de patiënt na de transplantatie geen duurzame implantatie kan aantonen
  • Door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier ondertekend door donor of wettelijke voogd > 18 jaar

Donorselectie in volgorde van prioriteit:

  • De biologische moeder van de ontvanger heeft de voorkeur, indien beschikbaar
  • Andere beschikbare haplo-identieke donoren zullen worden geselecteerd op basis van de aanwezigheid van natural killer (NK) alloreactiviteit tussen donor en ontvanger door HLA-typering met hoge resolutie van de C-locus. Bij voorkeur wordt een NK-alloreactieve donor gekozen. Ontvangers zonder een killer immunoglobuline-achtige receptor (KIR) -ligand aanwezig in de donor samen met de overeenkomstige KIR definieert "NK alloreactiviteit".
  • Als er meer dan één NK-alloreactieve donor beschikbaar is, gaat de voorkeur uit naar cytomegalovirus (CMV)-seronegatieve donor

Uitsluitingscriteria

ONTVANGER:

  • Geschikte kandidaat voor autologe transplantatie of allogene transplantatie met een beschikbare gematchte verwante of gematchte niet-verwante donor
  • Seropositief voor:
  • Hiv ab
  • Hepatitis B-sAg of PCR+
  • Hepatitis Cab of PCR+
  • Geschiedenis van invasieve aspergillose
  • Elke actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
  • Ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Zogende vrouw

DONATEUR:

  • Bewijs van actieve infectie of virale hepatitis
  • Factoren van verhoogd risico op complicaties van leukaferese of behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)
  • Zogende vrouw
  • hiv-positief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T-reg celinfusie na allogene stamceltransplantatie
Geneesmiddel: Regulerende T-cellen

Om het verminderde immuunherstel te verbeteren en de significante incidentie van terugval in de haplo-identieke setting aan te pakken. Cellen worden geselecteerd door middel van een tandemselectieproces en toegediend op dag +14. Dit zijn de verrijkte maar natuurlijk voorkomende regulatoire T-cellen. Mogelijke dosiscohorten en niveaus zijn:

Cohort 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3x10e5/kg

Cohort 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Cohort 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Cohort 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Andere namen:
  • T-reg cellen
Geneesmiddel: Conventionele T-cellen
Dit zijn conventionele (ongeselecteerde) donor-T-cellen. De celdosering van de infusie zal gebaseerd zijn op de CD3+-celinhoud en zal op dag +16 worden toegediend.
Andere namen:
  • T-con cellen
Geneesmiddel: Melfalan
Geneesmiddel voor chemotherapie tegen kanker IV toegediend bij 140 mg / m² op dag -8 voorafgaand aan HSCT (een onderdeel van het conditioneringsregiment voorafgaand aan infusie van cellen)
Andere namen:
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Fenylalanine Mosterd
Geneesmiddel: Thiotepa
Geneesmiddel voor chemotherapie tegen kanker IV toegediend bij 10 mg / kg op dag -7 voorafgaand aan HSCT (een onderdeel van het conditioneringsregiment voorafgaand aan infusie van cellen)
Andere namen:
  • TESPA
  • TSPA
  • thiofosfamide
Apparaat: Fludarabine
Geneesmiddel voor chemotherapie tegen kanker intraveneus toegediend met 160 mg/m² op dag -6; -5; -4; en -3 voorafgaand aan HSCT (een onderdeel van het conditioneringsregiment voorafgaand aan infusie van cellen
Andere namen:
  • Fludara
  • Fludarabine-fosfaat
  • FAMP
  • Fludarabine 5'-monofosfaat
Geneesmiddel: Anti-thymocyten globuline, konijn
Van konijnen afgeleide antilichamen tegen menselijke T-cellen gebruikt als profylaxe voor transplantaatafstoting. Toegediend met 6 mg/kg IV op dag -6; -5; -4; en -3 voorafgaand aan HSCT
Andere namen:
  • Thymoglobuline
  • rATG
Geneesmiddel: CliniMACS CD34-reagenssysteem
Een in vitro medisch apparaatsysteem dat antilichamen gebruikt die zijn geconjugeerd aan magnetische korrels om CD34+-bloedstamcellen te selecteren en te verrijken uit het allogene donorafereseproduct voorafgaand aan HSCT, terwijl andere cellen worden verwijderd die GvHD kunnen veroorzaken. De dosering van CD34+-cellen is gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van regulerende en conventionele T-cellen
Tijdsspanne: 30 dagen na HSCT-infusie
De maximaal getolereerde dosis (MTD) moest worden bepaald op basis van de waargenomen veiligheid en haalbaarheid voor een vooraf bepaalde reeks cellulaire dosisniveaucombinaties van regulatoire T-cellen (T-reg) en conventionele T-cellen (T-con) .
30 dagen na HSCT-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acute graft-versus-host-ziekte (aGvHD)
Tijdsspanne: 1 jaar
De primaire uitkomstmaat was de incidentie van graad 3 of 4 acute graft-versus-host-ziekte (aGvHD), gerapporteerd als het aantal deelnemers dat graad 3 of 4 aGvHD ontwikkelde.
1 jaar
Totale overleving (OS), 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeeld als proefpersonen die 12 maanden na infusie van CD34+-cellen in leven blijven (d.w.z. overlijden door welke oorzaak dan ook uitgesloten)
1 jaar
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 25 maanden
Gerapporteerd als de mediane totale overleving (OS) in maanden vanaf infusie van de hematopoëtische stamcellen (HSCT)
25 maanden
Om de incidentie en ernst van acute en chronische GvHD te meten
Tijdsspanne: 1 jaar
Populatie van deelnemers die HSCT en T-reg plus T-con ontvingen en actuele, chronische of een andere graft-versus-hostziekte (GvHD) ontwikkelden
1 jaar
Ernstige infecties
Tijdsspanne: 1 jaar
Ernstige infecties worden gerapporteerd als het aantal deelnemers dat ernstige infecties heeft opgelopen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Everett Meyer

Medewerkers

Doris Duke Charitable Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-15919
  • BMT204 (Andere identificatie: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Andere identificatie: Stanford University)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Regulerende T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren