Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичная аллогенная трансплантация с посттрансплантационной инфузией регуляторных Т-клеток

1 июня 2018 г. обновлено: Everett Meyer

Технико-экономическое обоснование посттрансплантационной инфузии аллогенных регуляторных Т-клеток и аллогенных обычных Т-клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших аллогенную миелоаблативную трансплантацию гемопоэтических клеток от гаплоидентичных доноров

Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями будут получать миелоаблативную химиотерапию с последующей реабилитацией стволовых клеток костным мозгом или гемопоэтическими стволовыми клетками периферической крови, полученными с помощью афереза ​​от мобилизованного филграстимом (G-CSF) гаплоидентичного родственного донора, т. е. гемопоэтической трансплантации стволовых клеток периферической крови. ТГСК).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование с повышением дозы, предназначенное для оценки использования классификационной детерминанты 15-позитивных (CD15+), CD4+, CD127dim и FoxP3+ регуляторных Т-клеток (клеток T-reg), дополненных обычными Т-клетками (клетки T-con), для повышения эффективности аллогенной (выбрано CliniMACS CD34+) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при лейкемии, лимфоме и миелодиспластическом синдроме (МДС). В этом исследовании исследуется улучшение нарушенного иммунного восстановления и рассматривается значительная частота рецидивов в условиях гаплоидентичной ТГСК.

Предтрансплантационное миелоаблативное кондиционирование будет мелфаланом; тиотепа; флударабин и кроличий антитимоцитарный глобулин (rATG).

Спасение стволовых клеток будет осуществляться с помощью выбранных клеток CD34+. Спасательная инфузия будет дополнена инфузией регуляторных Т-клеток (T-reg) и обычных Т-клеток (T-con) из той же донорской коллекции на 14-й и 16-й дни лечения соответственно. День инфузии клеток CD34+ является днем ​​лечения 0.

Клетки T-reg представляют собой клетки, обогащенные с помощью иммуномагнитной селекции клеток CD25+ и дополнительно очищенные с помощью сортировки клеток методом проточной цитометрии для популяции клеток CD15+, CD4+, CD127dim, FoxP3+. Эти клетки представляют собой обогащенную, но встречающуюся в природе популяцию Т-клеток.

Клетки T-con представляют собой неразделенные/нефракционированные клетки, т.е. собранные с помощью процедуры афереза ​​стволовых клеток периферической крови.

Посттрансплантационное наблюдение – 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 60 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

ПОЛУЧАТЕЛЬ

  • Гистопатологически подтверждено:
  • Острый лейкоз (в первой ремиссии с плохими факторами риска и молекулярным прогнозом)
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) с -5, -7, т(6;9), три8, -11
  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Острый лейкоз с рефрактерным заболеванием или > полная ремиссия (CR) 1
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) (ускоренная, бластная или вторая хроническая фаза)
  • Миелодиспластический синдром (в категориях высокого и высокого промежуточного риска)
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ) с плохими характеристиками риска и не подходящая для аутологичной трансплантации
  • Рефрактерный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
  • Не менее 21 дня с момента окончания самой последней предшествующей терапии до начала режима кондиционирования трансплантата.
  • Должно быть < 60 лет на момент регистрации.
  • Статус производительности Карновского (KPS)> 70%

Должен быть родственный донор, который:

  • Генотипически человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) -A, B, C и DR бета 1 (DRB1), локусы DQ, гаплоидентичные реципиенту (но отличающиеся от 2 до 3 аллелей HLA на неподеленном гаплотипе в реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD). ) направление)
  • HLA-совместимые братья и сестры или совместимые неродственные доноры не выявлены.
  • Адекватная функция сердца и легких (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45 %, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 50 % с поправкой на гемоглобин)
  • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин для тех, у кого креатинин сыворотки выше не менее 1,5 мг/дл
  • Билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) < 2x верхней границы нормы (ВГН) (если не является вторичной по отношению к заболеванию)
  • Отсутствие предшествующей миелоаблативной терапии или трансплантации гемопоэтических клеток

ДОНОР:

  • Возраст ≤ 70 лет
  • Вес ≥ 25 кг.
  • Медицинский анамнез и медицинский осмотр подтверждают хорошее состояние здоровья, как это определено институциональными стандартами.
  • Серонегативность антигена ВИЧ в течение 30 дней после забора афереза ​​для:
  • Поверхностный антиген гепатита В (sAg) или полимеразная цепная реакция (ПЦР) +
  • Гепатит С ab или ПЦР+
  • Генотипически гаплоидентичный, как определено HLA-типированием
  • Женщины-доноры (детородные) должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 3 недель после мобилизации.
  • Возможность проведения лейкафереза
  • Имеет адекватный венозный доступ
  • Готовность к установке центрального катетера, если лейкаферез через периферическую вену неэффективен
  • Способность согласиться на повторное донорство клеток-предшественников периферической крови (PBPC) (или забор костного мозга), если пациент не продемонстрирует устойчивое приживление трансплантата после трансплантации.
  • Утвержденная Институциональным контрольным советом (IRB) форма согласия, подписанная донором или законным опекуном старше 18 лет.

Выбор донора в порядке приоритета:

  • Биологическая мать получателя предпочтительна, если таковая имеется
  • Другие доступные гаплоидентичные доноры будут выбраны на основе наличия аллореактивности естественных киллеров (NK) между донором и реципиентом с помощью HLA-типирования локуса C с высоким разрешением. Предпочтение отдается NK-аллореактивному донору. Реципиенты, у которых отсутствует лиганд киллерного иммуноглобулиноподобного рецептора (KIR), присутствующий у донора вместе с соответствующим KIR, определяют «аллореактивность NK».
  • Если доступно более одного NK-аллореактивного донора, предпочтение отдается цитомегаловирусному (CMV)-серонегативному донору.

Критерий исключения

ПОЛУЧАТЕЛЬ:

  • Подходящий кандидат для аутологичной трансплантации или аллогенной трансплантации с доступным совместимым родственным или совместимым неродственным донором
  • Серопозитивный на:
  • антитела к ВИЧ
  • Гепатит В sAg или ПЦР+
  • Гепатит С ab или ПЦР+
  • История инвазивного аспергиллеза
  • Любая активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС)
  • Кормящая женщина

ДОНОР:

  • Признаки активной инфекции или вирусного гепатита
  • Факторы повышенного риска осложнений от лейкафереза ​​или терапии гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)
  • Кормящая женщина
  • ВИЧ-положительный

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузия клеток T-reg после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Лекарство: Регуляторные Т-клетки

Для улучшения нарушенного иммунного восстановления и устранения значительной частоты рецидивов в гаплоидентичных условиях. Клетки будут отобраны в процессе тандемного отбора и введены в день +14. Это обогащенные, но встречающиеся в природе регуляторные Т-клетки. Возможные группы доз и уровни:

Когорта 1

  • Т-рег: 1 х 10е5/кг
  • Т-кон: 3 x10e5/кг

Когорта 2

  • T-reg: 3 x 10e5/кг
  • Т-кон: 1 х 10e6/кг

Когорта 3

  • Т-рег: 1 х 10е6/кг
  • T-con: 3 x 10e6/кг

Когорта 4

  • T-reg: 3 x 10e6/кг
  • Т-кон: 1 х 10е7/кг
Другие имена:
  • Т-рег клетки
Лекарство: Обычные Т-клетки
Это обычные (неотобранные) донорские Т-клетки. Дозировка клеток в инфузии будет основываться на содержании клеток CD3+ и будет введена в день +16.
Другие имена:
  • Т-кон клетки
Лекарство: Мелфалан
Противораковый химиотерапевтический препарат, вводимый внутривенно в дозе 140 мг/м² в день -8 перед ТГСК (компонент режима кондиционирования перед инфузией клеток)
Другие имена:
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Фенилаланиновая горчица
Лекарство: Тиотепа
Противораковый химиотерапевтический препарат, вводимый внутривенно в дозе 10 мг/кг в День -7 перед ТГСК (компонент режима кондиционирования перед инфузией клеток)
Другие имена:
  • ТЕСПА
  • ТСПА
  • тиофосфамид
Устройство: Флударабин
Противораковый химиотерапевтический препарат вводят внутривенно в дозе 160 мг/м² в дни -6; -5; -4; и -3 перед ТГСК (компонент режима кондиционирования перед инфузией клеток
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат
  • ФАМП
  • Флударабин 5'-монофосфат
Лекарство: Глобулин антитимоцитарный, кролик
Антитела кролика против человеческих Т-клеток, используемые для профилактики отторжения трансплантата. Вводят в дозе 6 мг/кг внутривенно в дни -6; -5; -4; и -3 до ТГСК
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • рАТГ
Лекарство: Система реагентов CliniMACS CD34
Система медицинских устройств in vitro, в которой используются антитела, конъюгированные с магнитными шариками, для отбора и обогащения стволовыми клетками крови CD34+ из продукта афереза ​​аллогенного донора перед ТГСК, при этом удаляются другие клетки, которые могут вызывать БТПХ. Дозировка клеток CD34+ будет зависеть от массы тела участника.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) регуляторных и обычных Т-клеток
Временное ограничение: 30 дней после инфузии ТГСК
Максимально переносимая доза (MTD) должна была быть определена на основе безопасности и осуществимости, наблюдаемых для заранее определенного набора комбинаций клеточного уровня дозы регуляторных Т-клеток (T-reg) и обычных Т-клеток (T-con). .
30 дней после инфузии ТГСК

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (aGvHD)
Временное ограничение: 1 год
Первичным результатом была заболеваемость острой болезнью «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) 3-й или 4-й степени, выраженная как количество участников, у которых развилась оРТПХ 3-й или 4-й степени.
1 год
Общая выживаемость (OS), 1 год
Временное ограничение: 1 год
Оценивали как субъекты, оставшиеся в живых через 12 месяцев после инфузии клеток CD34+ (т. е. исключая смерть по любой причине)
1 год
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: 25 месяцев
Сообщается как медиана общей выживаемости (ОВ) в месяцах после инфузии гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
25 месяцев
Для измерения заболеваемости и тяжести острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Популяция участников, которые получили HSCT и T-reg плюс T-con, и у которых развилась актуальная, хроническая или любая реакция «трансплантат против хозяина» (GvHD)
1 год
Серьезные инфекции
Временное ограничение: 1 год
Сообщается о серьезных инфекциях, так как число участников перенесло серьезные инфекции.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Everett Meyer

Соавторы

Doris Duke Charitable Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-15919
  • BMT204 (Другой идентификатор: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Другой идентификатор: Stanford University)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Регуляторные Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться