Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická alogenní transplantace s posttransplantační infuzí regulačních T-buněk

1. června 2018 aktualizováno: Everett Meyer

Zkouška proveditelnosti potransplantační infuze alogenních regulačních T lymfocytů a alogenních konvenčních T lymfocytů u pacientů s hematologickými malignitami, kteří podstupují alogenní myeloablativní transplantaci hematopoetických buněk od haploidentických dárců

Pacienti s hematologickými malignitami dostanou myeloablativní chemoterapii s následnou záchranou kmenových buněk pomocí kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk periferní krve odebraných aferézou od filgrastimem (G-CSF) mobilizovaného haploidentického příbuzného dárce, tj. transplantace hematopoetických kmenových buněk periferní krve ( HSCT).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie s eskalací dávky určená k vyhodnocení použití klasifikačního determinantu 15-pozitivních (CD15+), CD4+, CD127dim a FoxP3+ regulačních T-buněk (T-reg buňky) doplněných konvenčními T-buňkami (T-con buňky), ke zvýšení účinnosti alogenní (CliniMACS CD34+ vybrané) transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) při léčbě leukémie, lymfomu a myelodysplastického syndromu (MDS). Tato studie zkoumá zmírnění zhoršeného imunitního zotavení a zabývá se významnou incidencí relapsů v haploidentickém prostředí HSCT.

Předtransplantační myeloablativní příprava bude melfalan; thiotepa; fludarabin a králičí antithymocytární globulin (rATG).

Záchrana kmenových buněk bude provedena pomocí CD34+ vybraných buněk. Záchranná infuze bude doplněna infuzemi regulačních T-buněk (T-reg) a konvenčních T-buněk (T-con) ze stejného odběru dárců, ve dnech léčby 14 a 16, v tomto pořadí. Den infuze CD34+ buněk je den léčby 0.

T-reg buňky jsou buňky obohacené imunomagnetickou selekcí buněk CD25+ a dále purifikované tříděním buněk průtokovou cytometrií pro populaci buněk CD15+, CD4+, CD127dim, FoxP3+. Tyto buňky jsou obohacenou, ale přirozeně se vyskytující populací T-buněk.

T-con buňky jsou neseparované/nefrakcionované buňky, tj. jak byly získány aferézou kmenových buněk periferní krve.

Potransplantační sledování trvá 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

PŘÍJEMCE

  • Histopatologicky potvrzeno:
  • Akutní leukémie (v první remisi se špatnými rizikovými faktory a molekulární prognózou)
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) s -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Akutní leukémie s refrakterním onemocněním nebo > kompletní remise (CR) 1
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) (akcelerovaná, blastická nebo druhá chronická fáze)
  • Myelodysplastický syndrom (v kategoriích vysokého a vysokého středního rizika)
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) se špatnými rizikovými rysy a nevhodný pro autologní transplantaci
  • Refrakterní chronická lymfocytární leukémie (CLL)
  • Nejméně 21 dní od ukončení poslední předchozí léčby do zahájení režimu přípravy transplantace
  • V době registrace musí být < 60 let.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 %

Musí mít příbuzného dárce, který je:

  • Genotypicky lidský leukocytární antigen (HLA) -A, B,C a DR beta 1 (DRB1), lokusy DQ haploidentické pro příjemce (ale liší se pro 2 až 3 alely HLA na nesdíleném haplotypu u reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) ) směr)
  • Nebyl identifikován žádný HLA shodný sourozenec nebo shodný nepříbuzný dárce.
  • Přiměřená srdeční a plicní funkce (ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %, difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 50 % korigovaná na hemoglobin)
  • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min pro osoby nad hladinou sérového kreatininu alespoň 1,5 mg/dl
  • Sérový bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Alanin transamináza (ALT) < 2x horní normální limit (ULN) (pokud není sekundární k onemocnění)
  • Žádná předchozí myeloablativní terapie nebo transplantace krvetvorných buněk

DÁRCE:

  • Věk ≤ 70 let
  • Hmotnost ≥ 25 kg.
  • Zdravotní anamnéza a fyzikální vyšetření potvrzují dobrý zdravotní stav definovaný ústavními standardy
  • Séronegativní na HIV Ag do 30 dnů od odběru aferézou pro:
  • Povrchový antigen hepatitidy B (sAg) nebo polymerázová řetězová reakce (PCR) +
  • Hepatitida C ab nebo PCR+
  • Genotypicky haploidentické, jak je určeno typizací HLA
  • Dárkyně (potenciální plodnost) musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči do 3 týdnů po mobilizaci
  • Schopný podstoupit leukaferézu
  • Má dostatečný žilní přístup
  • Ochota podstoupit zavedení centrálního katétru, pokud je leukaferéza přes periferní žílu nedostatečná
  • Schopný souhlasit s druhým darováním progenitorových buněk periferní krve (PBPC) (nebo odběrem kostní dřeně), pokud pacient po transplantaci neprokáže trvalé přihojení
  • Formulář souhlasu schválený institucionální revizní radou (IRB) podepsaný dárcem nebo zákonným zástupcem starším 18 let

Výběr dárce v pořadí podle priority:

  • Upřednostňuje se biologická matka příjemce, pokud je k dispozici
  • Další dostupní haploidentičtí dárci budou vybráni na základě přítomnosti aloreaktivity přirozeného zabijáka (NK) mezi dárcem a příjemcem pomocí HLA typizace C lokusu s vysokým rozlišením. Přednostně bude vybrán NK-alloreaktivní dárce. Příjemci postrádající zabijácký imunoglobulinový receptor (KIR)-ligand přítomný v dárci spolu s odpovídajícím KIR definují "NK alloreaktivitu".
  • Pokud je k dispozici více než jeden NK-alloreaktivní dárce, dává se přednost cytomegaloviru (CMV)-séronegativnímu dárci

Kritéria vyloučení

PŘÍJEMCE:

  • Vhodný kandidát pro autologní transplantaci nebo alogenní transplantaci s dostupným příbuzným nebo nepříbuzným dárcem
  • Séropozitivní pro:
  • HIV ab
  • Hepatitida B sAg nebo PCR+
  • Hepatitida C ab nebo PCR+
  • Historie invazivní aspergilózy
  • Jakákoli aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Kojící samice

DÁRCE:

  • Důkaz aktivní infekce nebo virové hepatitidy
  • Faktory zvýšeného rizika komplikací při léčbě leukaferézou nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)
  • Kojící samice
  • HIV pozitivní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze buněk T-reg po alogenní transplantaci kmenových buněk
Lék: Regulační T-buňky

Zmírnit oslabené imunitní zotavení a řešit významný výskyt relapsů v haploidentickém prostředí. Buňky budou vybrány procesem tandemového výběru a napuštěny v den +14. Jedná se o obohacené, ale přirozeně se vyskytující regulační T buňky. Možné dávkové kohorty a úrovně jsou:

Kohorta 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3 x 10e5/kg

Kohorta 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Kohorta 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Kohorta 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Ostatní jména:
  • T-reg buňky
Lék: Konvenční T-buňky
Jedná se o konvenční (neselektované) dárcovské T-buňky. Buněčná dávka infuze bude založena na obsahu CD3+ buněk a infuze bude podávána v den +16.
Ostatní jména:
  • T-con buňky
Lék: Melfalan
Protinádorový chemoterapeutický lék podávaný IV v dávce 140 mg/m² v den -8 před HSCT (součást přípravného režimu před infuzí buněk)
Ostatní jména:
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Fenylalaninová hořčice
Lék: Thiotepa
Protirakovinný chemoterapeutický lék podávaný IV v dávce 10 mg/kg v den -7 před HSCT (složka kondicionačního režimu před infuzí buněk)
Ostatní jména:
  • TESPA
  • TSPA
  • thiofosfamid
Přístroj: Fludarabin
Protirakovinný chemoterapeutický lék podávaný IV v dávce 160 mg/m² ve ​​dnech -6; -5; -4; a -3 před HSCT (složka kondicionačního režimu před infuzí buněk
Ostatní jména:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfát
  • FAMP
  • Fludarabin 5'-monofosfát
Lék: Antithymocytární globulin, králík
Králičí protilátky proti lidským T-buňkám používané jako profylaxe odmítnutí transplantátu. Podáno v dávce 6 mg/kg IV ve dnech -6; -5; -4; a -3 před HSCT
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Lék: Systém reagencií CliniMACS CD34
Systém lékařského zařízení in vitro, který používá protilátky konjugované s magnetickými kuličkami k selekci a obohacení krevních kmenových buněk CD34+ z produktu aferézy alogenního dárce před HSCT, přičemž odstraňuje další buňky, které mohou způsobit GvHD. Dávkování buněk CD34+ bude založeno na tělesné hmotnosti účastníka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) regulačních a konvenčních T-buněk
Časové okno: 30 dní po infuzi HSCT
Maximální tolerovaná dávka (MTD) měla být stanovena na základě bezpečnosti a proveditelnosti pozorované pro předem stanovený soubor kombinací buněčných dávkových hladin regulačních T-buněk (T-reg) a konvenčních T-buněk (T-con). .
30 dní po infuzi HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD)
Časové okno: 1 rok
Primárním výsledkem byla incidence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGvHD) 3. nebo 4. stupně, uváděná jako počet účastníků, u kterých se vyvinula aGvHD 3. nebo 4. stupně.
1 rok
Celkové přežití (OS), 1 rok
Časové okno: 1 rok
Posouzeno jako subjekty, které zůstávají naživu 12 měsíců po infuzi buněk CD34+ (tj. vylučuje smrt z jakékoli příčiny)
1 rok
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: 25 měsíců
Uváděno jako medián celkového přežití (OS) v měsících od infuze hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
25 měsíců
Měřit výskyt a závažnost akutní a chronické GvHD
Časové okno: 1 rok
Populace účastníků, kteří dostávali HSCT a T-reg plus T-con a vyvinula se u nich akutní, chronická nebo jakákoli reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
1 rok
Závažné infekce
Časové okno: 1 rok
Závažné infekce jsou hlášeny jako počet účastníků, kteří prodělali závažné infekce.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Everett Meyer

Spolupracovníci

Doris Duke Charitable Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

15. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-15919
  • BMT204 (Jiný identifikátor: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Jiný identifikátor: Stanford University)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regulační T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit