妊娠中のマラリア予防のための毎日のコトリモキサゾール予防の有効性の確立

マラリアは、サハラ以南のアフリカにおける疾病負担の主な原因です。世界の症例の約 90% がサハラ以南のアフリカで発生しており、妊娠中の女性と 5 歳未満の子供が最も脆弱な人口を表しています。 妊娠中の熱帯熱マラリア原虫感染は、母体の胎盤の血管空間に寄生虫を隔離し、流産、死産、未熟児、子宮内発育遅延、母体の貧血のリスクを高めます。また、低出生体重児 (LBW) や周産期、新生児、乳児の死亡リスクの増加とも関連しています。 感染が少ない地域では、マラリアが重症化する可能性があり、妊産婦および周産期の死亡率が高くなります (最大 60 ～ 70%)。 非常に風土病の地域では、マラリアはいまだに母体の貧血、低体重児、死産に関連しています。 妊娠中のマラリアの予防と制御のために、WHO は、間欠的予防治療 (IPT)、殺虫剤処理ネット (ITN)、およびマラリアと貧血の効果的な症例管理を推奨しています。

妊娠中の HIV-1 感染は、マラリアのリスクを高めます。 さらに、HIV 陽性の妊婦では、スルファドキシン-ピリメタミン (SP) による IPT の有効性が低下しているように見えます。

ザンビアでは、マラリアの発生率が 1976 年の 121.5/1000 から 2003 年には 482.0/1000 に増加しました。 高率は、主に妊婦と 5 歳未満の子供に顕著でした。 ザンビアでの妊娠中のマラリア予防は、ITN と SP による IPT に依存しています。

ザンビアとウガンダでのいくつかの研究では、毎日のコトリモキサゾール (CTX) 予防が HIV 陽性者の死亡率と罹患率を減らすのに効果的であり、妊娠中の抗生物質療法が妊娠の有害転帰の減少にプラスの影響を与える可能性があることが示されました。 CTX 予防は、CD4<200/μl の HIV 陽性女性の出生転帰を有意に改善します。 ザンビアでの最近の研究では、出生前にCTXを提供することは、CD4値が低いHIV陽性の妊婦には有益であるが、200/μl以上の女性には有益ではないと結論付けました。 ただし、この研究はマラリア感染のリスクが非常に低い地域で実施されました。マラリアの伝染がホロまたは高風土性のいずれかであった場合、CTX は異なる影響を与えた可能性があります。 今日、WHO は、CTX 微生物耐性の背景有病率に関係なく、HIV+ の日和見感染を防ぐために、ARV に加えて毎日の CTX を推奨しています。

SP と CTX の同時投与は、HIV+ 患者における重篤な副作用の発生率の増加と関連しています。 したがって、WHO は、免疫不全 (CD4 < 350/μl) の妊婦における IPT の SP の代替として CTX 予防を推進しています。 残念ながら、妊娠中のマラリア感染（胎盤寄生虫血症）とその影響（母体の貧血および低出生体重）を予防するための毎日のCTXの有効性に関する情報は不十分です。 IPT の安全性が確認されており、WHO は、最初の学期の後に SP を少なくとも 2 回投与することを推奨しています。 SP耐性の増加が記録されており、妊娠中の安全性と有効性についてまだ研究されている新しい抗マラリア薬があるため、CTXは、マラリアおよび妊娠中のマラリア関連の罹患率と死亡率を減らすSPの代替品になる可能性があります.

この研究の焦点は、妊娠中のマラリア関連の結果です。胎盤寄生虫血症の減少においてCTXがSPに劣らないと仮定して、HIV陰性およびHIV陽性の妊婦の両方を対象とします。 このような情報は、妊娠中の女性の間欠的予防治療に関する最新の効果的なガイドラインを発行するために緊急に必要です.

非盲検臨床試験は、HIV 陰性の妊婦と CD4 数が 350/μl 以上の HIV 陽性の妊婦の両方で、研究課題とその子孫への影響を評価するための最良のデザインです。 HIVはCTXの有効性と相互作用する可能性があるため、各グループを個別に評価する並行設計が選択されました。 有効性のオフセットは、文献レビューに基づいていました。