임신 중 말라리아 예방을 위한 매일 Co-trimoxazole 예방법의 효과 확립
임신 중 말라리아 예방을 위한 매일 Co-trimoxazole 예방의 효과를 확립하기 위한 임상 시험
말라리아는 사하라 사막 이남 아프리카에서 질병 부담의 주요 원인입니다. 전 세계 사례의 90%가 그곳에서 발생하며 임산부와 5세 미만 어린이가 가장 취약합니다. 임신 중 말라리아는 낙태, 사산, 미숙아, 자궁 내 성장 지연 및 산모 빈혈의 위험을 증가시키고 저체중 출생 및 주산기, 신생아 및 영아 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 임신 중 말라리아의 예방 및 통제를 위해 WHO는 항말라리아제, 살충제 처리 그물(ITN) 및 효과적인 말라리아 및 빈혈 치료를 통한 간헐적 예방 치료(IPT)를 권장합니다.
임신 중 HIV는 말라리아의 위험을 증가시키며, HIV+ 임산부에서 술파독신-피리메타민(SP) 약물을 사용한 IPT의 효능이 감소하는 것으로 보입니다.
잠비아에서 임신 중 말라리아 예방은 ITN 및 IPT with SP에 의존합니다. 코트리목사졸(CTX)로 매일 예방하면 HIV 양성 환자의 사망률과 이환율이 효과적으로 감소하고 임신 중 항생제 치료는 불리한 임신 결과를 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. CTX 예방은 CD4가 200/µl 미만인 HIV+ 여성의 출생 결과를 개선합니다. 한 연구에서는 CTX의 산전 공급이 CD4가 낮은 HIV+ 임산부에게는 유익하지만 ≥200/µl인 여성에게는 유익하지 않다고 결론지었습니다(그러나 이 연구는 말라리아 위험이 매우 낮은 지역, CTX는 풍토병에 따라 다른 영향을 미칠 수 있음). WHO는 모든 HIV+ 환자의 기회 감염을 예방하기 위해 ARV와 함께 매일 CTX를 권장합니다.
SP와 CTX의 동시 투여는 HIV+ 환자에서 심각한 부작용 발생률을 증가시킬 수 있으므로 WHO는 면역 저하 임산부의 IPT에 대한 SP의 대안으로 CTX 예방을 권장했습니다. 불행하게도 임신 중 말라리아 감염을 예방하기 위한 일일 CTX의 효과에 대한 정보가 충분하지 않습니다. 따라서 SP는 여전히 이 목적을 위해 WHO에서 권장하는 유일한 항말라리아제입니다. SP 저항성이 증가하고 새로운 항말라리아제가 임신 중 안전성과 효능에 대해 여전히 연구되고 있는 상황에서 CTX는 말라리아 및 임신 중 말라리아 관련 이환율과 사망률을 줄이는 SP의 대안이 될 수 있습니다.
이 연구는 HIV- 및 HIV+ 임산부에서 CTX가 태반 기생충혈증을 감소시키는 데 있어 SP보다 열등하지 않은지 확인하려고 시도할 것입니다. 이러한 정보는 임신 중 말라리아 예방에 대한 최신의 효과적인 지침을 발행하는 데 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
말라리아는 사하라 사막 이남 아프리카의 질병 부담의 주요 원인입니다. 전 세계 사례의 약 90%가 사하라 이남 아프리카에서 발생하며, 가장 취약한 인구는 임산부와 5세 미만의 어린이입니다. 임신 중 P.falciparum 감염은 산모의 태반 혈관 공간에 기생충 격리를 일으켜 낙태, 사산, 미숙아, 자궁 내 성장 지연 및 산모 빈혈의 위험을 증가시킵니다. 또한 저체중아(LBW) 및 주산기, 신생아 및 영아 사망 위험 증가와도 관련이 있습니다. 전염이 적은 지역에서는 말라리아가 심각할 수 있으며 산모 및 주산기 사망 위험이 높습니다(최대 60-70%). 발병률이 높은 지역에서 말라리아는 여전히 산모 빈혈, 저체중 체중 및 사산과 관련이 있습니다. 임신 중 말라리아의 예방 및 통제를 위해 WHO는 말라리아 및 빈혈에 대한 간헐적 예방 치료(IPT), 살충제 처리 그물(ITN) 및 효과적인 사례 관리를 권장합니다.
임신 중 HIV-1 감염은 말라리아 위험을 증가시킵니다. 또한 HIV 양성 임신 여성의 경우 설파독신-피리메타민(SP)을 사용한 IPT의 효능이 감소한 것으로 보입니다.
잠비아에서 말라리아 발병률은 1976년 121.5/1000에서 2003년 482.0/1000으로 증가했습니다. 높은 비율은 임산부와 5세 미만의 어린이들 사이에서 두드러지게 나타났습니다. 잠비아에서 임신 중 말라리아 예방은 ITN 및 IPT with SP에 의존합니다.
잠비아와 우간다에서 실시한 여러 연구에서는 매일 cotrimoxazole(CTX) 예방이 HIV 양성 환자의 사망률과 이환율을 줄이는 데 효과적이며 임신 중 항생제 치료가 불리한 임신 결과를 줄이는 데 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. CTX 예방은 CD4<200/µl인 HIV+ 여성의 출생 결과를 크게 개선합니다. 잠비아의 최근 연구에서는 CTX의 산전 제공이 CD4가 낮은 HIV+ 임산부에게 유익하지만 ≥200/µl인 여성에게는 유익하지 않다고 결론지었습니다. 그러나 이 연구는 말라리아 감염 위험이 극히 낮은 지역에서 수행되었습니다. CTX는 말라리아 전파가 홀로(holo) 또는 고풍병(hyperendemic)인 경우 다른 영향을 미쳤을 수 있습니다. 오늘날 WHO는 CTX 미생물 저항성의 배경 유병률에 관계없이 HIV+의 기회 감염을 예방하기 위해 ARV와 함께 매일 CTX를 권장합니다.
SP와 CTX의 동시 투여는 HIV+ 환자에서 심각한 부작용 발생률 증가와 관련이 있습니다. 따라서 WHO는 면역 저하(CD4 < 350/µl) 임산부의 IPT에 대한 SP의 대안으로 CTX 예방을 권장했습니다. 불행하게도 임신 중 말라리아 감염(태반 기생충혈증) 및 그 결과(산모 빈혈 및 저체중아)를 예방하기 위한 매일 CTX의 효과에 대한 정보가 불충분합니다. 따라서 현재 SP는 효능 및 IPT에 대한 안전성은 이용 가능하며 WHO는 첫 3개월 이후에 SP를 최소 2회 투여할 것을 권장합니다. SP 내성이 증가하고 새로운 항말라리아제가 임신 중 안전성과 효능에 대해 여전히 연구되고 있는 상황에서 CTX는 말라리아 및 임신 중 말라리아 관련 이환율과 사망률을 줄이는 SP의 대안이 될 수 있습니다.
이 연구의 초점은 임신 중 말라리아 관련 결과입니다. CTX가 태반 기생충혈증을 줄이는 데 있어 SP보다 열등하지 않다고 가정하고 HIV 음성 및 HIV 양성 임산부를 모두 대상으로 할 것입니다. 임산부의 간헐적 예방 치료에 대한 최신의 효과적인 지침을 발행하기 위해서는 이러한 정보가 시급히 필요합니다.
오픈 라벨 임상 시험은 HIV 음성 임산부와 CD4 수가 ≥350/µl인 HIV 양성 임산부 모두에서 연구 질문과 자손에 대한 결과를 평가하기 위한 최상의 디자인입니다. HIV가 CTX 효능과 상호 작용할 수 있으므로 병렬 디자인이 각 그룹에 대해 개별적으로 평가되도록 선택되었습니다. 효능에 대한 오프셋은 문헌 검토를 기반으로 했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nchelenge District, Luapula Province of
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Kabuta, Nchelenge District, Luapula Province of, 잠비아
- Kabuta Health Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 임신 확인(만져지는 안저 및/또는 양성 임신 테스트를 통해)
- 16주에서 28주 사이의 재태 연령
- Hb > 7g/dl, Hemocue 제공
- 말라리아와 일치하는 증상 없음
- 보건 시설 취수 구역 내 거주
- 의료 시설에서 전달하려는 의지
- 연구의 모든 요구 사항을 준수하려는 의지(HIV-1 자발적 상담 및 테스트 포함)
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력. 여성이 미성년자이거나 독립하지 않은 경우 국내법에 따라 부모 또는 법적 보호자의 동의가 있어야 합니다(단, 이 경우 미성년자 여성도 동의서에 서명하여 자유롭게 그녀의 연구 참여에 동의).
제외 기준:
- 연구 약물에 대한 알레르기 병력 또는 설파 약물에 대한 이전 알레르기 병력
- 당뇨병, 심각한 신장 또는 심장 질환, 활동성 결핵 등 임신 결과에 영향을 줄 수 있는 주요 질병의 병력 또는 존재
- 선별검사 당시 입원이 필요한 중대한 질병
- 배달 전에 연구의 집수 지역 밖으로 이동하거나 집수 지역 밖에 있는 친척의 집에서 배달할 의향;
- 연구에 사전 등록 또는 다른 연구에 동시 등록
- 심한 빈혈(Hb<7g/dl)
- 바람직하지 않은 임신 결과의 이전 병력: 전자간증, 제왕절개, 사산.
- 국가 지침에 따라 CTX 예방(예: CD4 수가 350/µl 미만이거나 이미 CTX 및/또는 ARV 치료를 받고 있는 사람은 RCT에서 제외되지만 전향적 관찰 코호트에 포함되어 매일 CTX 2정을 투여받습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HIV 음성 여성의 CTX
HIV 음성 임산부의 CTX 일일 예방
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Cotrimoxazole로 매일 예방
다른 이름들:
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실험적: HIV 양성 여성의 CTX
HIV에 감염된 임산부의 CTX 일일 예방
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Cotrimoxazole로 매일 예방
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: HIV 음성 여성의 SP IPT
HIV 음성 임산부에서 SP를 사용한 간헐적 예방 치료
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Sulphadoxine-pyrimethamine을 이용한 간헐적 예방 치료
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: HIV 양성 여성의 IPT SP
HIV 양성 임산부에서 SP를 사용한 간헐적 예방 치료
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Sulphadoxine-pyrimethamine을 이용한 간헐적 예방 치료
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: CD4가 350 미만인 HIV 양성 임산부의 CTX
CD4<350인 HIV 양성 임신부에서 cotrimoxazole로 매일 예방
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Cotrimoxazole로 매일 예방
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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HIV 음성 임산부에서 co-trimoxazole 예방이 분만 시(또는 24시간 이내) 출생 체중과 관련하여 SP IPT보다 열등하지 않음을 확립합니다. 비열등성은 평균 출생 시 체중의 차이가 100g 이하로 정의됩니다.
기간: 임신이 끝날 때까지
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임신이 끝날 때까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CD4 ≥ 350/µl인 HIV+ 임신부와 CD4 ≥ 350/µl인 HIV- 및 HIV+ 임신부의 복합 그룹에서 태반 말라리아 감소에 대한 공동 트리목사졸 예방 및 SP IPT의 효과를 평가합니다.
기간: 임신 말기까지
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임신 말기까지
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CD4 세포 수가 350/µl 이상인 HIV 음성 및 HIV 양성 임산부에서 말라리아 말초 감염 감소에 대한 CTX 및 SP IPT의 효과를 평가하기 위해
기간: 임신 말기까지
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임신 말기까지
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CD4 세포 수가 ≥ 350/μl인 HIV 음성 임산부와 HIV 양성 임산부에서 분만 시 임신 주수, 주산기 사망률 및 출생 체중을 측정하여 CTX 및 SP IPT가 자손에 미치는 영향을 평가하기 위해
기간: 배송 시
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배송 시
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HIV 음성 임산부와 CD4 세포 수가 ≥ 350/µl인 HIV 양성 임산부에서 CTX 예방의 효과 및 안전성 프로필을 SP IPT와 비교하기 위해
기간: 임신이 끝날 때까지
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임신이 끝날 때까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christine Manyando, MD, Tropical Diseases Research Centre, Zambia
- 연구 책임자: Umberto D'Alessandro, MD, PhD, Insitute of Tropical Medicine, Antwerp, Belgium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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