Päivittäisen ko-trimoksatsoliprofylaksin tehokkuuden määrittäminen malarian ehkäisyssä raskauden aikana

Malaria on merkittävä sairauden aiheuttaja Saharan eteläpuolisessa Afrikassa: noin 90 prosenttia maailmanlaajuisista tapauksista esiintyy Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, ja raskaana olevat naiset ja alle 5-vuotiaat lapset muodostavat haavoittuvimman väestön. P. falciparum -infektio raskauden aikana johtaa loisten erittymiseen äidin istukan verisuonitilaan, mikä aiheuttaa lisääntynyttä abortin, kuolleena synnytyksen, ennenaikaisuuden, kohdunsisäisen kasvun hidastumisen ja äidin anemian riskiä; se liittyy myös lisääntyneeseen alhaisen syntymäpainon (LBW) riskiin ja perinataaliseen, vastasyntyneeseen ja imeväiskuolleisuuteen. Alhaisen leviämisen alueilla malaria voi olla vakavaa, ja siinä on korkea äitiys- ja perinataalikuolleisuuden riski (jopa 60–70 %). Erittäin endeemisillä alueilla malaria liittyy edelleen äidin anemiaan, LBW:hen ja kuolleena syntymiseen. Malarian ehkäisyyn ja hallintaan raskauden aikana WHO suosittelee ajoittaista ehkäisevää hoitoa (IPT), hyönteismyrkkyllä ​​käsiteltyjä verkkoja (ITN) ja tehokasta tapausten hallintaa malarian ja anemian hoidossa.

HIV-1-infektio raskauden aikana lisää malarian riskiä. Lisäksi HIV+ raskaana olevilla naisilla sulfadoksiinipyrimetamiinin (SP) IPT:n teho näyttää heikentyneeltä.

Sambiassa malarian ilmaantuvuus kasvoi 121,5/1000:sta vuonna 1976 482,0/1000:een vuonna 2003. Korkeat luvut ilmenivät pääasiassa raskaana olevilla naisilla ja alle viisivuotiailla lapsilla. Malarian ehkäisy raskauden aikana Sambiassa perustuu ITN:iin ja IPT:hen SP:n kanssa.

Useat Sambiassa ja Ugandassa tehdyt tutkimukset osoittivat, että päivittäinen kotrimoksatsoli (CTX) -profylaksia vähentää tehokkaasti kuolleisuutta ja sairastuvuutta HIV+-potilailla ja että antibioottihoito raskauden aikana saattaa vaikuttaa positiivisesti haitallisten raskauden tulosten vähentämiseen. CTX-profylaksia parantaa merkittävästi synnytystuloksia HIV+-naisilla, joiden CD4 <200/µl. Hiljattain Sambiassa tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että synnytystä edeltävä CTX:n antaminen oli hyödyllistä HIV+-raskaana oleville naisille, joilla on alhainen CD4, mutta ei naisille, joilla on ≥200/µl. Tämä tutkimus tehtiin kuitenkin alueella, jolla on erittäin alhainen malariatartuntariski; CTX:llä on saattanut olla erilainen vaikutus, jos malarian leviäminen oli joko holo- tai hyperendeemistä. Nykyään WHO suosittelee päivittäistä CTX:tä ARV-lääkkeiden lisäksi opportunististen infektioiden ehkäisemiseksi HIV+:ssa riippumatta CTX-mikrobiresistenssin taustalla olevasta esiintyvyydestä.

SP:n ja CTX:n samanaikainen antaminen on liitetty lisääntyneeseen vakavien haittavaikutusten ilmaantumiseen HIV+-potilailla. Siksi WHO on edistänyt CTX-profylaksia vaihtoehtona SP:lle IPT:ssä immuunipuutteellisilla (CD4 < 350/µl) raskaana olevilla naisilla. Valitettavasti päivittäisen CTX:n tehokkuudesta malariainfektion (istukan parasitamia) ja sen seurausten (äidin anemia ja alhainen syntymäpaino) ehkäisyssä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa: joten SP on tällä hetkellä ainoa malarialääke, jonka tehosta ja tehosta on tietoa. IPT:n turvallisuus on saatavilla, ja WHO suosittelee, että vähintään 2 annosta SP:tä annetaan ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen. SP-resistenssin dokumentoidun lisääntymisen ja uusien malarialääkkeiden turvallisuuden ja tehokkuuden suhteen raskauden aikana tutkittaessa CTX voisi olla vaihtoehto SP:lle malarian ja malariaan liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä raskauden aikana.

Tämän tutkimuksen painopiste on malariaan liittyvä tulos raskauden aikana: kohdistamme sekä HIV-negatiiviset että HIV-positiiviset raskaana olevat naiset olettaen, että CTX ei ole huonompi kuin SP istukan parasitamian vähentämisessä. Tällaisia ​​tietoja tarvitaan kiireellisesti, jotta voidaan antaa ajantasaisia ​​ja tehokkaita ohjeita raskaana olevien naisten ajoittaisesta ennaltaehkäisevästä hoidosta.

Avoin kliininen tutkimus on paras malli arvioimaan tutkimuskysymystä ja sen vaikutuksia jälkeläisiin sekä HIV-negatiivisilla raskaana olevilla naisilla että HIV-positiivisilla raskaana olevilla naisilla, joiden CD4-luku on ≥350/µl. Rinnakkaismalli valittiin arvioimaan jokaiselle ryhmälle erikseen, koska HIV saattaa olla vuorovaikutuksessa CTX-tehon kanssa. Tehon kompensaatiot perustuivat kirjallisuuskatsaukseen.