高リスク骨髄異形成症候群におけるアザシチジンおよびレナリドマイドの安全性と有効性 (ViLen 001)

包含基準:

1. 研究者の意見では、患者は治験実施計画書の要件に従う意思があり、従うことができる。
2. 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の処置を実施する前に、自発的に書面によるインフォームド・コンセントを行っており、その同意は、将来の医療に影響を与えることなく、患者がいつでも撤回できることを理解しています。
3. インフォームドコンセントに署名した時点で患者は 18 歳以上である。

4. 妊娠の可能性のある女性被験者†は以下を行わなければなりません:

   研究薬には潜在的な催奇形性リスクがある可能性があることを理解してください（レナリドマイドは、生命を脅かす重度の先天異常を引き起こすヒト催奇形性活性物質として知られるサリドマイドと構造的に関連しています。） レナリドマイドは、サリドマイドで説明されたものと同様の奇形をサルに誘発します）

   たとえ無月経であっても、治験薬開始の4週間前、治験薬治療中（投与中断を含む）、および治験薬治療終了後の4週間、効果的な避妊法を中断することなく使用することに同意し、遵守できること。 これは、対象者が絶対的かつ継続的な禁欲を毎月確認することを約束しない限り適用されます。 以下は効果的な避妊方法です。 • インプラント - レボノルゲストレル放出子宮内システム (IUS)

   • 酢酸メドロキシプロゲステロンの貯蔵庫 • 卵管不妊手術 • 精管切除された男性パートナーのみとの性交。精管切除術は 2 回の精液検査で陰性であることを確認する必要があります。 • 排卵抑制プロゲステロンのみの錠剤（つまり、デソゲストレル）

   経口避妊薬の併用は推奨されません。 被験者が併用経口避妊法を使用していた場合は、上記の方法のいずれかに切り替える必要があります。 VTE のリスク増加は、併用経口避妊薬を中止した後も 4 ～ 6 週間続きます。

   特に好中球減少症の患者では、感染のリスクがあるため、予防的抗生物質の挿入を考慮する必要があります。

   o 被験者が少なくとも4週間効果的な避妊を行った後、治験薬の開始から3日以内に25 mIU/mlの最小感度で医学的監督下の妊娠検査を受けることに同意する。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践している妊娠の可能性のある女性にも適用されます。

   卵管不妊手術が確認された場合を除き、治験治療終了後4週間を含む4週間ごとに医学的監督下の妊娠検査を受けることに同意する。 これらの検査は、次の治療開始の 3 日前までに実施する必要があります。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践している妊娠の可能性のある女性にも適用されます。

   男性被験者は、パートナーが妊娠の可能性があり、避妊をしていない場合、治験薬治療中、投与中断中、および治験治療中止後1週間はコンドームを使用することに同意しなければなりません。

   治験薬治療中および治験薬治療終了後1週間は精液を提供しないことに同意する。

   すべての被験者は、治験薬治療を受けている間、および治験薬治療の中止後1週間は献血を控えることに同意しなければなりません。

   治験薬を他の人と共有しないこと、および未使用の治験薬をすべて治験責任医師に返却することに同意する

5. 患者は骨髄異形成症候群、IPSS スコアによる INT-2 または高リスクと診断されました。以下の基準をすべて満たす低リスクおよび INT-1 リスクの患者も、以下の基準を満たす場合には試験に含まれる場合があります。

   - EPO に対する耐性

   - レナリドマイド治療のみでは輸血の独立性は達成されない

   • 赤血球輸血依存性
   • 細胞遺伝学的異常: del 5q、7 番染色体、複雑な核型を持つ 5q
6. 細胞遺伝学を含む骨髄吸引検査は、患者がインフォームドコンセントに署名する12か月前までに実施されます。
7. 患者はエリスロポエチン抵抗性（過去に8週間のエリスロポエチン治療後にHb値が上昇しないか、研究期間中にエリスロポエチンを受ける予定がない）と定義された。
8. 患者のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 (WHO) です。(を参照) 付録 V)
9. 患者の余命は6か月を超える
10. 患者は、活動性感染性 B 型または C 型肝炎、または HIV 感染に対する血清学的検査が陰性です。

11. 患者は、ベースライン（サイクル 1 の 1 日目）前 14 日以内に次の検査値を示しています。

    • 検査前7日以内に輸血補助を受けていない血小板数が25×109/L以上。
    • 成長因子を使用しない場合の絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.5 x 109/L。
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST): ≤2.5 x 正常値の上限 (ULN)。
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT): ≤ 2.5 x ULN。
    • 総ビリルビン: ≤ 1.5 x ULN。
    • 血清クレアチニン: ≤ 2 X ULN

除外基準:

1. 過去 2 か月以内に抗 MDS 療法による治療を受けたことがある（成長因子を含む、輸血は含まない）。
2. 臨床検査値の異常の存在を含む、この研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらす、または研究のデータを解釈する実験能力を混乱させるような重篤な病状。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. -MDS以外の悪性腫瘍の既往歴（対象が3年以上罹患していない場合を除く）。 例外は次のとおりです: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌、前立腺癌の偶発的な組織学的所見 (T1a または T1b の TNM 期)
5. 過去6か月以内に深部静脈血栓症または動脈血栓塞栓症と診断された患者、抗血小板療法または抗凝固療法の明らかな反対適応がある患者、または出血性合併症のリスクが高い患者は、研究プロトコールの対象外である。
6. 骨髄芽球数 > 30%
7. IPSS に準拠した低リスク MDS (包含基準 5 に含まれる追加機能なし)
8. 総ビリルビン > 1.5 x ULN
9. AST/ALT > 2.5 x ULN
10. 血清クレアチニン > 2 x ULN
11. レナリドミド、5-アザシタチジン、またはいずれかの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは不耐症
12. 過去 3 か月間の化学療法薬、生物学的製剤、またはステロイドの使用。
13. 過去3か月以内の治験薬の投与

14. 既知の神経障害

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