Atsasitidiinin ja lenalidomidin turvallisuus ja teho korkeamman riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä (ViLen 001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
2. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
3. Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä yli 18-vuotias.

4. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden† tulee:

   Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä voi olla mahdollinen teratogeeninen riski (lenalidomidi on rakenteellisesti sukua talidomidille, joka on tunnettu ihmiselle teratogeeninen vaikuttava aine, joka aiheuttaa vakavia hengenvaarallisia synnynnäisiä epämuodostumia. Lenalidomidi aiheutti apinoilla epämuodostumia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin talidomidin yhteydessä kuvatut)

   Suostu käyttämään ja pystyä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, koko tutkimuslääkehoidon ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 4 viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hänellä olisi amenorrea. Tämä pätee, ellei tutkittava sitoudu absoluuttiseen ja jatkuvaan pidättymiseen, joka vahvistetaan kuukausittain. Seuraavat ovat tehokkaita ehkäisymenetelmiä • Implantti - Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)

   • Medroksiprogesteroniasetaattivarasto • Munanjohtimen sterilointi • Sukupuoliyhdynnässä vain vasektomiasta tehdyn mieskumppanin kanssa; vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä • Ovulaatiota estävät pelkkää progesteronia sisältävät pillerit (ts. desogestreeli)

   Suun kautta otettavia yhdistelmäehkäisytabletteja ei suositella. Jos henkilö käytti yhdistelmäehkäisyä, hänen on vaihdettava johonkin yllä olevista menetelmistä. Suurentunut laskimotromboembolia jatkuu 4–6 viikkoa yhdistelmäehkäisyhoidon lopettamisen jälkeen.

   profylaktista antibioottien käyttöä tulee harkita asettamisen yhteydessä, erityisesti potilailla, joilla on neutropenia infektioriskin vuoksi

   o Suostu tekemään lääketieteellisesti valvottu raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, enintään 3 päivää tutkimuslääkityksen aloittamisesta sen jälkeen, kun koehenkilö on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään 4 viikon ajan. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä.

   Suostu tekemään lääketieteellisesti valvottu raskaustesti 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos munanjohtimen sterilointi on vahvistettu. Nämä testit tulee tehdä enintään 3 päivää ennen seuraavan hoidon aloittamista. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä

   Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia koko tutkimuslääkehoidon ajan, jokaisen annoksen keskeytyksen aikana ja viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä eikä hänellä ole ehkäisyä.

   Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.

   Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.

   Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle

5. Potilaalla diagnosoitiin myelodysplastinen oireyhtymä, INT-2 tai KORKEA riski IPSS-pistemäärän mukaan, matalan riskin ja INT-1 riskin potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan tutkimukseen, kun he täyttävät seuraavat kriteerit:

   - Kestää EPO:ta

   - Pelkästään lenalidomidihoidolla ei saavutettu verensiirrosta riippumattomuutta

   • Punasolujen siirrosta riippuvainen
   • sytogeneettiset poikkeavuudet: del 5q, kromosomi 7, 5q monimutkaisilla karyotyypeillä
6. Luuytimen aspiraatiotutkimus, mukaan lukien sytogenetiikka, tehty enintään 12 kuukautta ennen kuin potilas allekirjoitti tietoisen suostumuksen.
7. Potilas määriteltiin erytropoietiiniresistentiksi (ei nosta Hb-tasoa aiemman 8 viikon erytropoietiinihoidon jälkeen tai hänelle ei ole tarkoitus saada erytropoietiinia tutkimusjakson aikana).
8. Potilaalla on suorituskykytila ​​0-2 (WHO). (katso liite V)
9. Potilaan elinajanodote on > 6 kuukautta
10. Potilaalla on negatiivinen serologia: aktiivinen tarttuva B- tai C-hepatiitti tai HIV-infektio.

11. Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (syklin 1 päivä 1):

    • Verihiutaleiden määrä ≥ 25 x 109/l ilman verensiirtotukea 7 päivän aikana ennen testiä.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,5 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä.
    • Aspartaattitransaminaasi (AST): ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • Alaniinitransaminaasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN.
    • seerumin kreatiniini: ≤ 2 X ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-MDS-hoidolla viimeisen 2 kuukauden aikana (mukaan lukien kasvutekijät, ei sisällä verensiirtoja).
2. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tähän tutkimukseen, tai häiritsee kokeellista kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MDS:ää, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat: ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
5. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu syvä laskimotukos tai valtimotromboembolinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana tai joilla on selkeä kontraindikaatio verihiutaleiden vastaiseen tai antikoagulanttihoitoon tai joilla on suuri verenvuotokomplikaatioiden riski, eivät ole kelvollisia tutkimusprotokollaan.
6. Luuydinräjähdysmäärä > 30 %
7. alhaisen riskin MDS IPSS:n mukaan ilman lisäominaisuuksia, joita esiintyy sisällyttämiskriteereissä numero 5
8. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Seerumin kreatiniini > 2 x ULN
11. Tunnettu allergia tai intoleranssi lenalidomidille tai 5-atsasitatidiinille tai jollekin apuaineista
12. Kemoterapeuttisten lääkkeiden tai biologisten aineiden tai steroidien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana.
13. Tutkimuslääkkeiden antaminen viimeisen 3 kuukauden aikana

14. Tunnettu neuropatia

    -