Segurança e eficácia da azacitidina e lenalidomida na síndrome mielodisplásica de alto risco (ViLen 001)

Critério de inclusão:

1. O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
2. O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
3. O paciente tem mais de 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

4. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar† devem:

   Entenda que a medicação do estudo pode ter um risco teratogênico potencial (a lenalidomida está estruturalmente relacionada à talidomida, que é uma substância ativa teratogênica humana conhecida que causa defeitos congênitos graves com risco de vida. A lenalidomida induziu em macacos malformações semelhantes às descritas com a talidomida)

   Concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia com o medicamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 4 semanas após o término da terapia com o medicamento do estudo, mesmo se ela tiver amenorreia. Isso se aplica a menos que o sujeito se comprometa com a abstinência absoluta e continuada confirmada mensalmente. Os métodos contraceptivos a seguir são eficazes • Implante - Sistema intrauterino (SIU) liberador de levonorgestrel

   • Depósito de acetato de medroxiprogesterona • Esterilização tubária • Relações sexuais apenas com um parceiro masculino vasectomizado; a vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas • Pílulas de progesterona inibidoras da ovulação (ou seja, desogestrel)

   Pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Se uma pessoa estiver usando contracepção oral combinada, ela deve mudar para um dos métodos acima. O aumento do risco de TEV continua por 4 a 6 semanas após a interrupção da contracepção oral combinada.

   antibióticos profiláticos devem ser considerados no momento da inserção, particularmente em pacientes com neutropenia devido ao risco de infecção

   o Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/ml não mais de 3 dias a partir do início da medicação do estudo, uma vez que o sujeito esteja usando contracepção eficaz por pelo menos 4 semanas. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.

   Concordar em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. Estes testes devem ser realizados não mais de 3 dias antes do início do próximo tratamento. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e continuada

   Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante a terapia medicamentosa do estudo, durante qualquer interrupção da dose e por uma semana após o término da terapia do estudo, se sua parceira tiver potencial para engravidar e não tiver contracepção.

   Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por uma semana após o término da terapia medicamentosa em estudo.

   Todos os indivíduos devem concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo.

   Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador

5. O paciente foi diagnosticado com síndrome mielodisplásica, risco INT-2 ou ALTO de acordo com a pontuação IPSS, pacientes de baixo risco e risco INT-1 que atendem a todos os critérios a seguir também podem ser incluídos no estudo quando atendem aos seguintes critérios:

   - Resistente a EPO

   - Nenhuma independência de transfusão alcançada com o tratamento apenas com lenalidomida

   • Dependente de transfusão de hemácias
   • anormalidades citogenéticas: del 5q, cromossomo 7, 5q com cariótipos complexos
6. Exame de aspiração da medula óssea, incluindo citogenética, realizado até 12 meses antes da assinatura do consentimento informado pelo paciente.
7. O paciente foi definido como resistente à eritropoetina (não aumentou o nível de Hb após 8 semanas de tratamento com eritropoetina no passado ou não planeja receber eritropoetina no período do estudo).
8. O paciente tem um status de desempenho 0-2 (OMS). (consulte apêndice V)
9. O paciente tem uma expectativa de vida > 6 meses
10. Paciente tem sorologia negativa para: hepatite infecciosa ativa tipo B ou C, ou infecção pelo HIV.

11. O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais 14 dias antes da linha de base (dia 1 do ciclo 1):

    • Contagem de plaquetas ≥ 25 x 109/L sem suporte transfusional até 7 dias antes do teste.
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento.
    • Aspartato transaminase (AST): ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN).
    • Alanina transaminase (ALT): ≤ 2,5 x LSN.
    • Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN.
    • creatinina sérica: ≤ 2 X LSN

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com terapia anti-MDS nos últimos 2 meses (incluindo fatores de crescimento, não inclui transfusões de sangue).
2. Qualquer condição médica séria, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar deste estudo ou confunda a capacidade experimental de interpretar os dados do estudo.
3. Fêmeas grávidas ou lactantes.
4. História prévia de malignidades, exceto MDS, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte: Carcinoma basocelular da pele, Carcinoma espinocelular da pele, Carcinoma in situ do colo do útero, Carcinoma in situ da mama, Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
5. Pacientes previamente diagnosticados como portadores de trombose venosa profunda ou evento tromboembólico arterial nos últimos 6 meses, ou com uma clara contra-indicação para terapia antiplaquetária ou anticoagulante ou com alto risco de complicações hemorrágicas não são elegíveis para o protocolo do estudo.
6. Contagem de blastos na medula óssea > 30%
7. MDS de baixo risco de acordo com IPSS sem características adicionais aparecendo no critério de inclusão número 5
8. Bilirrubina total > 1,5 x LSN
9. AST/ALT > 2,5 x LSN
10. Creatinina sérica > 2 x LSN
11. Alergia ou intolerância conhecida à Lenalidomida ou 5-azacitatidina ou a qualquer um dos excipientes
12. Uso de drogas quimioterápicas ou agentes biológicos ou esteroides nos últimos 3 meses.
13. Administração de medicamentos experimentais nos últimos 3 meses

14. neuropatia conhecida

    -