Sikkerhet og effekt av azacitidin og lenalidomid ved myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (ViLen 001)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er, etter utrederens(e) mening, villig og i stand til å overholde protokollkravene.
2. Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
3. Pasienten er eldre enn 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder† må:

   Forstå at studiemedisinen kan ha en potensiell teratogen risiko (lenalidomid er strukturelt relatert til thalidomid som er et kjent teratogent aktivt stoff for mennesker som forårsaker alvorlige livstruende fødselsskader. Lenalidomid indusert misdannelser hos aper som ligner på de som er beskrevet med thalidomid)

   Godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, under studiemedisinsk behandling (inkludert doseavbrudd) og i 4 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling, selv om hun har amenoré. Dette gjelder med mindre forsøkspersonen forplikter seg til absolutt og fortsatt avholdenhet bekreftet på månedlig basis. Følgende er effektive prevensjonsmetoder • Implantat - Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (IUS)

   • Medroksyprogesteronacetatdepot • Tubalsterilisering • Kun seksuell omgang med en mannlig partner som har fått vasektomi; vasektomi må bekreftes av to negative sædanalyser • Eggløsningshemmende piller med kun progesteron (dvs. desogestrel)

   Kombinerte p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøksperson brukte kombinert oral prevensjon, må hun bytte til en av metodene ovenfor. Den økte risikoen for VTE fortsetter i 4 til 6 uker etter avsluttet kombinert oral prevensjon.

   profylaktisk antibiotika bør vurderes ved innsetting, spesielt hos pasienter med nøytropeni på grunn av risiko for infeksjon

   o Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest med en minimumssensitivitet på 25 mIU/ml ikke mer enn 3 dager fra start av studiemedisinering når forsøkspersonen har vært på effektiv prevensjon i minst 4 uker. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet.

   Godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest hver 4. uke, inkludert 4 uker etter avsluttet studiebehandling, bortsett fra i tilfelle bekreftet tubalsterilisering. Disse testene bør utføres ikke mer enn 3 dager før starten av neste behandling. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet

   Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom under studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og i én uke etter avsluttet studiebehandling dersom partneren er i fertil alder og ikke har prevensjon.

   Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i en uke etter avsluttet studiemedisinsk behandling.

   Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de tar studiemedikamentell behandling og i én uke etter seponering av studiemedisinsk behandling.

   Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren

5. Pasienten ble diagnostisert med myelodysplastisk syndrom, INT-2 eller HØY risiko i henhold til IPSS-score, lavrisiko- og INT-1-risikopasienter som oppfyller alle følgende kriterier, kan også inkluderes i studien når de oppfyller følgende kriterier:

   - Motstandsdyktig mot EPO

   - Ingen transfusjonsuavhengighet oppnås med lenalidomidbehandling alene

   • RBC-transfusjonsavhengig
   • cytogenetiske abnormiteter: del 5q, kromosom 7, 5q med komplekse karyotyper
6. Benmargsaspirasjonsundersøkelse inkludert cytogenetikk utført inntil 12 måneder før pasienten signerte informert samtykke.
7. Pasienten ble definert som erytropoietinresistent (ikke økende Hb-nivå etter 8 uker med erytropoietinbehandling tidligere eller er ikke planlagt å motta erytropoietin i studieperioden.)
8. Pasienten har en ytelsesstatus 0-2 (WHO).(se vedlegg V)
9. Pasienten har en forventet levealder > 6 måneder
10. Pasienten har negativ serologi for: aktiv infeksiøs hepatitt type B eller C, eller HIV-infeksjon.

11. Pasienten har følgende laboratorieverdier innen 14 dager før baseline (dag 1 av syklus 1):

    • Blodplateantall ≥ 25 x 109/L uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før testen.
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 x 109/L uten bruk av vekstfaktorer.
    • Aspartattransaminase (AST): ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
    • serumkreatinin: ≤ 2 X ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-MDS-behandling de siste 2 månedene (inkludert vekstfaktorer, inkluderer ikke blodoverføringer).
2. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han eller hun deltar i denne studien eller forvirrer den eksperimentelle evnen til å tolke data fra studien.
3. Drektige eller ammende kvinner.
4. Tidligere maligniteter, andre enn MDS, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Unntak inkluderer følgende: basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet, tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
5. Pasienter som tidligere er diagnostisert med dyp venøs trombose eller arteriell tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene, eller som har en klar kontraindikasjon for anti-blodplate- eller antikoagulasjonsbehandling eller har høy risiko for blødningskomplikasjoner, er ikke kvalifisert for studieprotokollen.
6. Antall benmargseksplosjoner > 30 %
7. lavrisiko MDS i henhold til IPSS uten tilleggsfunksjoner som vises i inklusjonskriterier nummer 5
8. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Serumkreatinin > 2 x ULN
11. Kjent allergi eller intoleranse mot lenalidomid eller 5-azacitatidin eller noen av hjelpestoffene
12. Bruk av kjemoterapeutika eller biologiske midler eller steroider de siste 3 månedene.
13. Administrering av undersøkelsesmedisiner de siste 3 månedene

14. Kjent nevropati

    -