Sicherheit und Wirksamkeit von Azacitidin und Lenalidomid bei myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko (ViLen 001)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist nach Meinung des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch seine zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
3. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung älter als 18 Jahre.

4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter† müssen:

   Seien Sie sich darüber im Klaren, dass das Studienmedikament ein potenzielles teratogenes Risiko bergen könnte (Lenalidomid ist strukturell mit Thalidomid verwandt, einem bekannten teratogenen Wirkstoff beim Menschen, der schwere lebensbedrohliche Geburtsfehler verursacht). Lenalidomid löste bei Affen Missbildungen aus, die denen ähnelten, die für Thalidomid beschrieben wurden.

   Stimmen Sie zu, 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, während der gesamten Studienmedikamententherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 4 Wochen nach Ende der Studienmedikamententherapie eine wirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten, auch wenn sie an Amenorrhoe leidet. Dies gilt, es sei denn, der Proband verpflichtet sich zu einer absoluten und fortgesetzten Abstinenz, die monatlich bestätigt wird. Im Folgenden sind wirksame Verhütungsmethoden aufgeführt: • Implantat – Levonorgestrel freisetzendes intrauterines System (IUS)

   • Medroxyprogesteronacetat-Depot • Tubensterilisation • Geschlechtsverkehr nur mit einem vasektomierten männlichen Partner; Eine Vasektomie muss durch zwei negative Samenanalysen bestätigt werden. • Ovulationshemmende Progesteron-Pillen (z. B. Desogestrel).

   Kombinierte orale Kontrazeptiva werden nicht empfohlen. Wenn eine Person eine kombinierte orale Kontrazeption anwendet, muss sie auf eine der oben genannten Methoden umsteigen. Das erhöhte VTE-Risiko bleibt 4 bis 6 Wochen nach Absetzen der kombinierten oralen Empfängnisverhütung bestehen.

   Aufgrund des Infektionsrisikos sollten vor allem bei Patienten mit Neutropenie zum Zeitpunkt der Implantation prophylaktische Antibiotika in Betracht gezogen werden

   o Stimmen Sie der Durchführung eines ärztlich überwachten Schwangerschaftstests mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 mIU/ml spätestens 3 Tage nach Beginn der Studienmedikation zu, sobald die Person mindestens 4 Wochen lang eine wirksame Empfängnisverhütung erhalten hat. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die vollständig und dauerhaft abstinent sind.

   Stimmen Sie zu, alle 4 Wochen einen ärztlich überwachten Schwangerschaftstest durchführen zu lassen, einschließlich 4 Wochen nach Ende der Studienbehandlung, außer im Fall einer bestätigten Eileitersterilisation. Diese Tests sollten nicht später als 3 Tage vor Beginn der nächsten Behandlung durchgeführt werden. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die vollständig und dauerhaft abstinent sind

   Männliche Probanden müssen der Verwendung von Kondomen während der gesamten medikamentösen Studientherapie, während jeder Dosisunterbrechung und für eine Woche nach Beendigung der Studientherapie zustimmen, wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist und keine Empfängnisverhütung hat.

   Stimmen Sie zu, während der medikamentösen Studientherapie und für eine Woche nach Ende der medikamentösen Studientherapie keinen Samen zu spenden.

   Alle Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme der Studienmedikamententherapie und für eine Woche nach Absetzen der Studienmedikamententherapie auf Blutspenden zu verzichten.

   Stimmen Sie zu, die Studienmedikation nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfer zurückzugeben

5. Bei dem Patienten wurde ein Myelodysplastisches Syndrom, ein INT-2- oder HOHES Risiko gemäß IPSS-Score diagnostiziert. Patienten mit niedrigem Risiko und INT-1-Risiko, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   - Resistent gegen EPO

   - Mit der alleinigen Behandlung mit Lenalidomid konnte keine Transfusionsunabhängigkeit erreicht werden

   • Abhängig von der Erythrozytentransfusion
   • Zytogenetische Anomalien: del 5q, Chromosom 7, 5q mit komplexen Karyotypen
6. Die Knochenmarkaspirationsuntersuchung einschließlich Zytogenetik wurde bis zu 12 Monate vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung des Patienten durchgeführt.
7. Der Patient wurde als Erythropoietin-resistent definiert (kein Anstieg des Hb-Spiegels nach 8-wöchiger Erythropoietin-Behandlung in der Vergangenheit oder es ist nicht geplant, im Studienzeitraum Erythropoietin zu erhalten).
8. Der Patient hat einen Leistungsstatus 0-2 (WHO).(siehe Anhang V)
9. Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 6 Monaten
10. Der Patient hat eine negative Serologie für: aktive infektiöse Hepatitis Typ B oder C oder HIV-Infektion.

11. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1) die folgenden Laborwerte:

    • Thrombozytenzahl ≥ 25 x 109/L ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Test.
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 109/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren.
    • Aspartattransaminase (AST): ≤2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
    • Serumkreatinin: ≤ 2 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Anti-MDS-Therapie in den letzten 2 Monaten (einschließlich Wachstumsfaktoren, Bluttransfusionen nicht inbegriffen).
2. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an dieser Studie teilnimmt, oder die experimentelle Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
3. Schwangere oder stillende Weibchen.
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MDS, es sei denn, der Proband ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen gehören: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
5. Patienten, bei denen zuvor innerhalb der letzten 6 Monate eine tiefe Venenthrombose oder ein arterielles thromboembolisches Ereignis diagnostiziert wurde, oder bei denen eine eindeutige Kontraindikation für eine Thrombozytenaggregationshemmer- oder Antikoagulanzientherapie besteht oder bei denen ein hohes Risiko für Blutungskomplikationen besteht, sind für das Studienprotokoll nicht zugelassen.
6. Anzahl der Knochenmarkexplosionen > 30 %
7. MDS mit geringem Risiko gemäß IPSS ohne zusätzliche Merkmale, die in Einschlusskriterium Nr. 5 erscheinen
8. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Serumkreatinin > 2 x ULN
11. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Lenalidomid oder 5-Azacitatidin oder einem der sonstigen Bestandteile
12. Verwendung von Chemotherapeutika oder biologischen Wirkstoffen oder Steroiden in den letzten 3 Monaten.
13. Verabreichung von Prüfpräparaten in den letzten 3 Monaten

14. Bekannte Neuropathie

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