Bezpieczeństwo i skuteczność azacytydyny i lenalidomidu w zespole mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (ViLen 001)

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
2. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
3. Pacjent w chwili podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat.

4. Kobiety w wieku rozrodczym† muszą:

   Zrozum, że badany lek może mieć potencjalne ryzyko teratogenności (lenalidomid jest strukturalnie podobny do talidomidu, który jest znaną teratogenną substancją czynną u ludzi, która powoduje poważne, zagrażające życiu wady wrodzone. Lenalidomid wywoływał u małp wady rozwojowe podobne do tych opisanych po talidomidzie)

   Zgodzić się na stosowanie i być w stanie stosować skuteczną antykoncepcję bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, przez cały okres leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w podawaniu) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli pacjentka nie ma miesiączki. Ma to zastosowanie, chyba że pacjent zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji potwierdzanej co miesiąc. Poniżej przedstawiono skuteczne metody antykoncepcji • Implant — system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS)

   • Depot octanu medroksyprogesteronu • Sterylizacja jajowodów • Stosunek płciowy wyłącznie z partnerem płci męskiej po wazektomii; wazektomia musi być potwierdzona dwoma ujemnymi wynikami badań nasienia • Tabletki hamujące owulację zawierające wyłącznie progesteron (tj. dezogestrel)

   Nie zaleca się stosowania złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka stosowała złożoną doustną antykoncepcję, musi przejść na jedną z powyższych metod. Zwiększone ryzyko ŻChZZ utrzymuje się przez 4 do 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania złożonej doustnej antykoncepcji.

   należy rozważyć profilaktyczne podanie antybiotyków w momencie zakładania, szczególnie u pacjentów z neutropenią ze względu na ryzyko infekcji

   o Zgodzić się na nadzorowany przez lekarza test ciążowy o minimalnej czułości 25 mIU/ml nie później niż 3 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, gdy pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję.

   Zgodzić się na wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza co 4 tygodnie, w tym 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. Badania te należy wykonać nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem kolejnego leczenia. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję

   Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas całej terapii badanym lekiem, podczas wszelkich przerw w podawaniu leku i przez tydzień po zakończeniu badanej terapii, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji.

   Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

   Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po przerwaniu leczenia badanym lekiem.

   Zgodzić się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi

5. U pacjenta zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny, ryzyko INT-2 lub WYSOKIE ryzyko według skali IPSS. Pacjenci niskiego ryzyka i ryzyka INT-1, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, mogą również zostać włączeni do badania, jeśli spełniają następujące kryteria:

   - Odporny na EPO

   - Brak niezależności od transfuzji podczas leczenia samym lenalidomidem

   • Zależny od transfuzji krwinek czerwonych
   • nieprawidłowości cytogenetyczne: del 5q, chromosom 7, 5q ze złożonymi kariotypami
6. Badanie aspiracyjne szpiku kostnego wraz z cytogenetyką wykonywane do 12 miesięcy przed podpisaniem przez pacjenta świadomej zgody.
7. Pacjent został zdefiniowany jako oporny na erytropoetynę (brak wzrostu poziomu Hb po 8 tygodniach leczenia erytropoetyną w przeszłości lub nie planuje się przyjmowania erytropoetyny w okresie badania).
8. Pacjent ma status sprawności 0-2 (WHO).(patrz dodatek V)
9. Przewidywana długość życia pacjenta > 6 miesięcy
10. Pacjent ma ujemne badania serologiczne w kierunku: czynnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenia wirusem HIV.

11. Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym (dzień 1 cyklu 1):

    • Liczba płytek krwi ≥ 25 x 109/l bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni przed badaniem.
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,5 x 109/l bez stosowania czynników wzrostu.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST): ≤2,5 x górna granica normy (GGN).
    • Transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 x GGN.
    • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x GGN.
    • kreatynina w surowicy: ≤ 2 x górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią anty-MDS w ciągu ostatnich 2 miesięcy (w tym czynniki wzrostu, nie obejmuje transfuzji krwi).
2. Każdy poważny stan medyczny, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli bierze on udział w tym badaniu lub zakłóca eksperymentalną zdolność interpretacji danych z badania.
3. Samice w ciąży lub karmiące.
4. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki obejmują: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
5. Do protokołu badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy zdiagnozowano zakrzepicę żył głębokich lub tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową, lub z wyraźnym przeciwwskazaniem do leczenia przeciwpłytkowego lub przeciwkrzepliwego lub z dużym ryzykiem powikłań krwotocznych.
6. Liczba blastów w szpiku kostnym > 30%
7. MDS niskiego ryzyka według IPSS bez dodatkowych cech pojawiających się w kryterium włączenia numer 5
8. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
9. AspAT/AlAT > 2,5 x GGN
10. Kreatynina w surowicy > 2 x GGN
11. Znana alergia lub nietolerancja na lenalidomid lub 5-azacytatydynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
12. Stosowanie leków chemioterapeutycznych lub biologicznych lub sterydów w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
13. Podawanie leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy

14. Znana neuropatia

    -