Säkerhet och effekt av azacitidin och lenalidomid vid högrisk myelodysplastiskt syndrom (ViLen 001)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är, enligt utredarens/utredarnas uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
2. Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
3. Patienten är äldre än 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

4. Kvinnliga subjekt i fertil ålder† måste:

   Förstå att studieläkemedlet kan ha en potentiell teratogen risk (lenalidomid är strukturellt relaterat till talidomid som är en känd human teratogen aktiv substans som orsakar allvarliga livshotande fosterskador. Lenalidomid inducerad hos apor missbildningar liknande de som beskrivs med talidomid)

   Gå med på att använda, och kunna följa, effektiv preventivmedel utan avbrott, 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, under hela studieläkemedlets behandling (inklusive dosavbrott) och i 4 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling, även om hon har amenorré. Detta gäller såvida inte försökspersonen förbinder sig till absolut och fortsatt avhållsamhet bekräftad på månadsbasis. Följande är effektiva preventivmetoder • Implantat - Levonorgestrel-frisättande intrauterint system (IUS)

   • Medroxiprogesteronacetatdepå • Tubalsterilisering • Sexuellt samlag endast med en vasektomerad manlig partner; vasektomi måste bekräftas av två negativa spermaanalyser • Ägglossningshämmande piller med endast progesteron (d.v.s. desogestrel)

   Kombinerade p-piller rekommenderas inte. Om en försöksperson använde kombinerad p-piller måste hon byta till någon av metoderna ovan. Den ökade risken för VTE fortsätter i 4 till 6 veckor efter avslutad kombinerad oral preventivmetod.

   profylaktisk antibiotika bör övervägas vid insättningstillfället, särskilt hos patienter med neutropeni på grund av risk för infektion

   o Gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest med en lägsta känslighet på 25 mIU/ml inte mer än 3 dagar från början av studiemedicinering när försökspersonen har haft effektiv preventivmedel i minst 4 veckor. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet.

   Gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest var 4:e vecka inklusive 4 veckor efter avslutad studiebehandling, utom i fallet med bekräftad tubalsterilisering. Dessa tester bör utföras inte mer än 3 dagar innan nästa behandling påbörjas. Detta krav gäller även kvinnor i fertil ålder som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet

   Manliga försökspersoner måste samtycka till att använda kondom under hela studieläkemedelsterapin, under alla dosavbrott och under en vecka efter avslutad studieterapi om deras partner är i fertil ålder och inte har något preventivmedel.

   Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapin och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.

   Alla försökspersoner måste samtycka till att avstå från att donera blod medan de tar studieläkemedelsterapi och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsterapi.

   Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren

5. Patienten diagnostiserades med myelodysplastiskt syndrom, INT-2 eller HÖG risk enligt IPSS-poäng, patienter med låg risk och INT-1 risk som uppfyller alla följande kriterier kan också inkluderas i studien när de uppfyller följande kriterier:

   - Beständig mot EPO

   - Inget transfusionsoberoende uppnås med enbart lenalidomidbehandling

   • RBC-transfusion beroende
   • cytogenetiska avvikelser: del 5q, kromosom 7, 5q med komplexa karyotyper
6. Benmärgsaspirationsundersökning inklusive cytogenetik utförd upp till 12 månader innan patienten undertecknade informerat samtycke.
7. Patienten definierades som erytropoietinresistent (ej ökande Hb-nivå efter 8 veckors erytropoietinbehandling tidigare eller är inte planerad att få erytropoietin under studieperioden.)
8. Patienten har prestationsstatus 0-2 (WHO).(se bilaga V)
9. Patienten har en förväntad livslängd > 6 månader
10. Patienten har negativ serologi för: aktiv infektiös hepatit typ B eller C, eller HIV-infektion.

11. Patienten har följande laboratorievärden inom 14 dagar före baslinjen (dag 1 i cykel 1):

    • Trombocytantal ≥ 25 x 109/L utan transfusionsstöd inom 7 dagar före testet.
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer.
    • Aspartattransaminas (ASAT): ≤2,5 x den övre normalgränsen (ULN).
    • Alanintransaminas (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
    • serumkreatinin: ≤ 2 X ULN

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med anti-MDS-behandling under de senaste 2 månaderna (inklusive tillväxtfaktorer, inkluderar inte blodtransfusioner).
2. Alla allvarliga medicinska tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon deltar i denna studie eller förvirrar den experimentella förmågan att tolka data från studien.
3. Dräktiga eller ammande honor.
4. Tidigare maligniteter, andra än MDS, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Undantag inkluderar följande: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, karcinom in situ i bröstet, tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
5. Patienter som tidigare diagnostiserats som bär på djup ventrombos eller arteriell tromboembolisk händelse inom de senaste 6 månaderna, eller som har en tydlig kontraindikation för trombocythämmande eller antikoagulerande terapi eller som har en hög risk för blödningskomplikationer är inte kvalificerade för studieprotokollet.
6. Antal benmärgsblaster > 30 %
7. lågrisk MDS enligt IPSS utan ytterligare funktioner som visas i inklusionskriterier nummer 5
8. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Serumkreatinin > 2 x ULN
11. Känd allergi eller intolerans mot lenalidomid eller 5-azacitatidin eller något av hjälpämnena
12. Användning av kemoterapeutiska läkemedel eller biologiska medel eller steroider under de senaste 3 månaderna.
13. Administrering av prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna

14. Känd neuropati

    -