고위험 골수이형성 증후군에서 아자시티딘 및 레날리도마이드의 안전성 및 효능 (ViLen 001)

포함 기준:

1. 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
2. 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
3. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이었습니다.

4. 임신 가능성이 있는 여성 피험자†는 다음을 충족해야 합니다.

   연구 약물이 잠재적인 최기형성 위험을 가질 수 있음을 이해합니다(레날리도마이드는 심각한 생명을 위협하는 선천적 기형을 유발하는 알려진 인간 최기형성 활성 물질인 탈리도마이드와 구조적으로 관련이 있습니다. 탈리도마이드에서 기술된 것과 유사한 원숭이 기형에서 유도된 레날리도마이드)

   연구 약물 시작 4주 전, 연구 약물 요법 전체(용량 중단 포함) 및 연구 약물 요법 종료 후 4주 동안, 무월경이 있어도 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하고 이를 준수할 수 있어야 합니다. 이것은 피험자가 매월 확인된 절대적이고 지속적인 금욕을 약속하지 않는 한 적용됩니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다. • 임플란트 - 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템(IUS)

   • 메드록시프로게스테론 아세테이트 저장소 • 난관 소독 • 정관 수술을 한 남성 파트너와의 성교; 정관 절제술은 2회의 음성 정액 분석으로 확인해야 합니다. • 배란 억제 프로게스테론 전용 알약(예: 데소게스트렐)

   복합 경구 피임약은 권장되지 않습니다. 피험자가 복합 경구 피임법을 사용하고 있었다면 위의 방법 중 하나로 전환해야 합니다. VTE 위험 증가는 복합 경구 피임약을 중단한 후 4~6주 동안 계속됩니다.

   특히 호중구감소증 환자의 감염 위험으로 인해 삽입 시 예방적 항생제를 고려해야 합니다.

   o 피험자가 적어도 4주 동안 효과적인 피임을 한 후 연구 약물 시작으로부터 3일 이내에 최소 민감도 25mIU/ml로 의학적으로 감독되는 임신 검사를 받는 것에 동의합니다. 이 요구 사항은 완전하고 지속적인 금욕을 실천하는 가임 여성에게도 적용됩니다.

   난관 불임 수술이 확인된 경우를 제외하고 연구 치료 종료 후 4주를 포함하여 4주마다 의학적으로 감독된 임신 테스트를 받는 것에 동의합니다. 이러한 검사는 다음 치료 시작 3일 이전에 수행해야 합니다. 이 요구 사항은 완전하고 지속적인 금욕을 실천하는 가임 여성에게도 적용됩니다.

   남성 피험자는 파트너가 가임기이고 피임을 하지 않은 경우 연구 약물 요법 전체, 용량 중단 기간 및 연구 요법 중단 후 일주일 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   연구 약물 치료 중 및 연구 약물 치료 종료 후 일주일 동안 정액을 기증하지 않는 데 동의합니다.

   모든 피험자는 연구 약물 치료를 받는 동안 및 연구 약물 치료 중단 후 1주 동안 헌혈을 삼가는 데 동의해야 합니다.

   다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않고 사용하지 않은 모든 연구 약물을 조사자에게 반환하는 데 동의합니다.

5. 골수이형성 증후군, IPSS 점수에 따라 INT-2 또는 고위험으로 진단된 환자, 다음 기준을 모두 충족하는 저위험 및 INT-1 위험 환자도 다음 기준을 충족하는 경우 시험에 포함될 수 있습니다.

   - EPO에 대한 내성

   - 레날리도마이드 치료만으로는 수혈 독립성이 달성되지 않음

   • RBC 수혈 의존
   • 세포 유전학적 이상: 복잡한 핵형을 가진 del 5q, 염색체 7, 5q
6. 세포유전학을 포함한 골수 흡인 검사는 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하기 최대 12개월 전에 수행되었습니다.
7. 환자는 에리스로포이에틴 내성(과거에 에리스로포이에틴 치료 8주 후 Hb 수치가 증가하지 않았거나 연구 기간 동안 에리스로포이에틴을 받을 계획이 없음)으로 정의되었습니다.
8. 환자의 수행 상태가 0-2(WHO)입니다.(참조 부록 V)
9. 환자의 기대 수명 > 6개월
10. 환자는 B형 또는 C형 활동성 감염성 간염 또는 HIV 감염에 대해 음성 혈청 검사를 받았습니다.

11. 환자는 기준선(주기 1의 1일) 전 14일 이내에 다음과 같은 실험실 수치를 나타냅니다.

    • 검사 전 7일 이내에 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 25 x 109/L.
    • 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 0.5 x 109/L.
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST): ≤2.5 x 정상 상한치(ULN).
    • 알라닌 트랜스아미나제(ALT): ≤ 2.5 x ULN.
    • 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN.
    • 혈청 크레아티닌: ≤ 2 X ULN

제외 기준:

1. 지난 2개월 동안 항-MDS 요법을 사용한 이전 치료(성장 인자 포함, 수혈은 포함하지 않음).
2. 피험자가 이 연구에 참여하거나 연구의 데이터를 해석하는 실험적 능력을 혼동하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 검사실 이상 유무를 포함한 심각한 의학적 상태.
3. 임신 또는 수유중인 여성.
4. 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음을 포함합니다: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종, 유방의 상피내암종, 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(TNM 병기 T1a 또는 T1b)
5. 최근 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 동맥 혈전색전증이 있는 것으로 이전에 진단되었거나 항혈소판제 또는 항응고제 요법에 대한 명확한 금기증이 있거나 출혈 합병증의 위험이 높은 환자는 연구 프로토콜에 부적격합니다.
6. 골수 폭발 횟수 > 30%
7. 포함 기준 번호 5에 나타나는 추가 기능이 없는 IPSS에 따른 저위험 MDS
8. 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN
9. AST/ALT > 2.5 x ULN
10. 혈청 크레아티닌 > 2 x ULN
11. 레날리도마이드 또는 5-아자시타티딘 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
12. 지난 3개월 동안 화학요법 약물 또는 생물학적 제제 또는 스테로이드 사용.
13. 지난 3개월 동안 연구 약물 투여

14. 알려진 신경병증

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