Az azacitidin és lenalidomid biztonságossága és hatékonysága magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (ViLen 001)

Bevételi kritériumok:

1. A páciens a vizsgáló(k) véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
2. A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
3. A beteg a beleegyezés aláírásakor 18 évesnél idősebb.

4. A fogamzóképes korú női alanyoknak† kötelesek:

   Értse meg, hogy a vizsgálati gyógyszer potenciális teratogén kockázattal járhat (a lenalidomid szerkezetileg rokon a talidomiddal, amely egy ismert humán teratogén hatóanyag, amely súlyos életveszélyes születési rendellenességeket okoz. A lenalidomid a talidomiddal leírtakhoz hasonló fejlődési rendellenességeket váltott ki majmokban)

   Beleegyezik abba, hogy megszakítás nélkül használja a hatékony fogamzásgátlást, és képesnek kell lennie annak betartására 4 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, a vizsgálati gyógyszeres terápia teljes időtartama alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 4 hétig, még akkor is, ha amenorrhoeás. Ez akkor érvényes, ha az alany elkötelezi magát a havi rendszerességgel megerősített abszolút és folyamatos absztinencia mellett. A következő hatékony fogamzásgátlási módszereket ismertetjük • Implantátum – Levonorgestrel-releasing intrauterin rendszer (IUS)

   • Medroxiprogeszteron-acetát depó • Tubus sterilizálás • Szexuális kapcsolat csak vazectomizált férfi partnerrel; a vazektómiát két negatív spermaanalízissel kell megerősíteni • Ovulációt gátló, csak progeszteront tartalmazó tabletták (azaz dezogesztrel)

   A kombinált orális fogamzásgátló tabletták nem javasoltak. Ha az alany kombinált orális fogamzásgátlást alkalmazott, át kell váltania a fenti módszerek egyikére. A VTE fokozott kockázata a kombinált orális fogamzásgátlás abbahagyása után 4-6 hétig fennáll.

   profilaktikus antibiotikumok alkalmazását fontolóra kell venni a behelyezéskor, különösen a fertőzés veszélye miatt neutropeniában szenvedő betegeknél

   o Fogadja el, hogy orvosi felügyelet mellett legalább 25 mIU/ml érzékenységű terhességi tesztet végezzen, legfeljebb 3 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől számítva, miután az alany legalább 4 hétig hatékony fogamzásgátlást alkalmaz. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak.

   Fogadja el, hogy orvosilag felügyelt terhességi tesztet végezzen 4 hetente, beleértve a vizsgálati kezelés befejezése utáni 4 hetet is, kivéve a megerősített petevezeték-sterilizálás esetét. Ezeket a vizsgálatokat legfeljebb 3 nappal a következő kezelés megkezdése előtt kell elvégezni. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak

   A férfi alanyoknak bele kell járulniuk az óvszer használatába a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt, az adagolás bármely megszakítása alatt és a vizsgálati terápia befejezése után egy hétig, ha partnerük fogamzóképes és nem használ fogamzásgátlást.

   Fogadja el, hogy nem ad spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és egy hétig a vizsgált gyógyszeres terápia befejezése után.

   Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő egy hétig.

   Fogadja el, hogy nem osztja meg más személlyel a vizsgálati gyógyszert, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak

5. A betegnél myelodysplasiás szindrómát, INT-2 vagy HIGH kockázatot diagnosztizáltak az IPSS pontszám szerint, alacsony kockázatú és INT-1 kockázatú betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak, szintén bevonhatók a vizsgálatba, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

   - Ellenáll az EPO-nak

   - Önmagában a lenalidomid kezeléssel nem érhető el transzfúziós függetlenség

   • VVT transzfúzió függő
   • citogenetikai rendellenességek: del 5q, kromoszóma 7, 5q komplex kariotípusokkal
6. Csontvelő-aspirációs vizsgálat, beleértve a citogenetikai vizsgálatot, legfeljebb 12 hónappal a beteg beleegyezésének aláírása előtt.
7. A pácienst eritropoetinrezisztensként határozták meg (nem emelkedett a Hb-szint a múltban 8 hetes eritropoetin-kezelés után, vagy nem tervezik eritropoetin kezelését a vizsgálati időszakban).
8. A páciens teljesítménye 0-2 (WHO) (lásd V. függelék)
9. A beteg várható élettartama > 6 hónap
10. A betegnek negatív a szerológiája: aktív fertőző B vagy C típusú hepatitis vagy HIV fertőzés.

11. A betegnél a következő laboratóriumi értékek vannak a kiindulási állapot (az 1. ciklus 1. napja) előtti 14 napon belül:

    • A vérlemezkeszám ≥ 25 x 109/l transzfúziós támogatás nélkül a vizsgálat előtt 7 napon belül.
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,5 x 109/L növekedési faktorok alkalmazása nélkül.
    • Aszpartát-transzamináz (AST): a normálérték felső határának (ULN) ≤2,5-szerese.
    • Alanin transzamináz (ALT): ≤ 2,5-szerese az ULN-nek.
    • Összes bilirubin: ≤ 1,5 x az ULN.
    • szérum kreatinin: ≤ 2-szerese az ULN-nek

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés anti-MDS terápiával az elmúlt 2 hónapban (beleértve a növekedési faktorokat, nem tartalmazza a vérátömlesztést).
2. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára, ha részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy megzavarja a kísérleti adatok értelmezésének képességét.
3. Terhes vagy szoptató nőstények.
4. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MDS-t, kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek a következők: bőr bazálissejtes karcinóma, bőr laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, emlő karcinóma in situ, prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádium)
5. Azok a betegek, akiknél korábban mélyvénás trombózist vagy artériás thromboemboliás eseményt diagnosztizáltak az elmúlt 6 hónapban, vagy akiknél egyértelmű a thrombocyta-aggregáció-ellenes vagy antikoaguláns kezelés ellenjavallata, vagy akiknél magas a vérzéses szövődmények kockázata, nem alkalmazhatók a vizsgálati protokollban.
6. csontvelő blast száma > 30%
7. alacsony kockázatú MDS az IPSS szerint, további jellemzők nélkül, amelyek az 5. számú felvételi kritériumban szerepelnek
8. Összes bilirubin > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Szérum kreatinin > 2 x ULN
11. Ismert allergia vagy intolerancia lenalidomiddal vagy 5-azacitatidinnel vagy bármely segédanyaggal szemben
12. Kemoterápiás gyógyszerek vagy biológiai szerek vagy szteroidok használata az elmúlt 3 hónapban.
13. Vizsgálati gyógyszerek beadása az elmúlt 3 hónapban

14. Ismert neuropátia

    -