Sicurezza ed efficacia di azacitidina e lenalidomide nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio (ViLen 001)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
3. Il paziente ha più di 18 anni al momento della firma del consenso informato.

4. Le donne in età fertile† devono:

   Comprendere che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno (il lenalidomide è strutturalmente correlato al talidomide, che è un noto principio attivo teratogeno umano che causa gravi malformazioni congenite pericolose per la vita. Lenalidomide ha indotto nelle scimmie malformazioni simili a quelle descritte con talidomide)

   Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se soffre di amenorrea. Ciò vale a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continuata confermata su base mensile. I seguenti sono metodi contraccettivi efficaci • Impianto - Sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS)

   • Deposito di acetato di medrossiprogesterone • Sterilizzazione tubarica • Rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi del liquido seminale negative • Pillole a base di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione (es. desogestrel)

   Le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Se un soggetto stava usando la contraccezione orale combinata, deve passare a uno dei metodi di cui sopra. L'aumento del rischio di TEV continua per 4-6 settimane dopo l'interruzione della contraccezione orale combinata.

   la profilassi antibiotica deve essere presa in considerazione al momento dell'inserimento, in particolare nei pazienti con neutropenia a causa del rischio di infezione

   o Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml non più di 3 giorni dall'inizio del farmaco in studio una volta che il soggetto è stato in contraccezione efficace per almeno 4 settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.

   Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questi test devono essere eseguiti non più di 3 giorni prima dell'inizio del trattamento successivo. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata

   I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia in studio se il loro partner è in età fertile e non ha contraccezione.

   Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio.

   Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.

   Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore

5. Al paziente è stata diagnosticata la sindrome mielodisplastica, i pazienti a rischio INT-2 o ALTO in base al punteggio IPSS, a basso rischio e a rischio INT-1 che soddisfano tutti i seguenti criteri possono anche essere inclusi nello studio quando soddisfano i seguenti criteri:

   - Resistente all'EPO

   - Nessuna indipendenza trasfusionale raggiunta con il solo trattamento con lenalidomide

   • Dipendente da trasfusione di globuli rossi
   • anomalie citogenetiche: del 5q, cromosoma 7, 5q con cariotipi complessi
6. Esame di aspirazione del midollo osseo inclusa la citogenetica eseguita fino a 12 mesi prima che il paziente firmi il consenso informato.
7. Il paziente è stato definito resistente all'eritropoietina (non ha aumentato il livello di Hb dopo 8 settimane di trattamento con eritropoietina in passato o non è previsto che riceva eritropoietina nel periodo di studio).
8. Il paziente ha un Performance status 0-2 (WHO).(vedi appendice V)
9. Il paziente ha un'aspettativa di vita > 6 mesi
10. Il paziente presenta sierologia negativa per: epatite infettiva attiva di tipo B o C o infezione da HIV.

11. Il paziente presenta i seguenti valori di laboratorio entro 14 giorni prima del basale (giorno 1 del ciclo 1):

    • Conta piastrinica ≥ 25 x 109/L senza supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test.
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita.
    • Aspartato transaminasi (AST): ≤2,5 x il limite superiore della norma (ULN).
    • Alanina transaminasi (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Bilirubina totale: ≤ 1,5 x ULN.
    • creatinina sierica: ≤ 2 volte l'ULN

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con terapia anti-MDS negli ultimi 2 mesi (compresi i fattori di crescita, non include le trasfusioni di sangue).
2. Qualsiasi grave condizione medica, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio o confonde la capacità sperimentale di interpretare i dati dello studio.
3. Donne in gravidanza o in allattamento.
4. - Storia precedente di tumori maligni, diversi da MDS, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Le eccezioni includono quanto segue: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, riscontro istologico accidentale di carcinoma della prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
5. Pazienti precedentemente diagnosticati come portatori di trombosi venosa profonda o evento tromboembolico arterioso negli ultimi 6 mesi, o portatori di una chiara controindicazione per terapia antipiastrinica o anticoagulante o portatori di un alto rischio di complicanze emorragiche non sono ammissibili per il protocollo di studio.
6. Conteggio dei blasti midollari > 30%
7. MDS a basso rischio secondo IPSS senza caratteristiche aggiuntive che compaiono nei criteri di inclusione numero 5
8. Bilirubina totale > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Creatinina sierica > 2 x ULN
11. Allergia o intolleranza nota alla lenalidomide o alla 5-azacitatidina o a uno qualsiasi degli eccipienti
12. Uso di farmaci chemioterapici o agenti biologici o steroidi negli ultimi 3 mesi.
13. Somministrazione di farmaci sperimentali negli ultimi 3 mesi

14. Neuropatia nota

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