Bezpečnost a účinnost azacitidinu a lenalidomidu u myelodysplastického syndromu s vyšším rizikem (ViLen 001)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
2. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
3. Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.

4. Ženy ve fertilním věku† musí:

   Uvědomte si, že studovaný lék může mít potenciální teratogenní riziko (Lenalidomid je strukturálně příbuzný thalidomidu, což je známá lidská teratogenní účinná látka, která způsobuje vážné život ohrožující vrozené vady. Lenalidomid vyvolal u opic malformace podobné těm popsaným u thalidomidu)

   Souhlasíte s tím, že budete používat účinnou antikoncepci bez přerušení 4 týdny před zahájením studovaného léku, po celou dobu léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, a to i v případě, že má amenoreu. To platí, pokud se subjekt nezaváže k absolutní a pokračující abstinenci potvrzené měsíčně. Níže jsou uvedeny účinné metody antikoncepce • Implantát – nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (IUS)

   • Medroxyprogesteron acetát depot • Sterilizace vejcovodů • Pohlavní styk pouze s mužským partnerem po vazektomii; vasektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu • Pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci (tj. desogestrel)

   Kombinované perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují. Pokud subjekt používal kombinovanou perorální antikoncepci, musí přejít na jednu z výše uvedených metod. Zvýšené riziko VTE přetrvává ještě 4 až 6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce.

   profylaktická antibiotika by měla být zvážena v době zavádění zvláště u pacientů s neutropenií kvůli riziku infekce

   o Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml ne více než 3 dny od zahájení studijní medikace, jakmile subjekt užívá účinnou antikoncepci po dobu alespoň 4 týdnů. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.

   Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny, včetně 4 týdnů po ukončení studijní léčby, s výjimkou případu potvrzené tubární sterilizace. Tyto testy by měly být provedeny ne více než 3 dny před začátkem další léčby. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci

   Muži musí souhlasit s používáním kondomů v průběhu studované lékové terapie, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá antikoncepci.

   Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a jeden týden po ukončení studované farmakoterapie.

   Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie.

   Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu

5. Pacientovi byl diagnostikován myelodysplastický syndrom, INT-2 nebo VYSOKÉ riziko podle skóre IPSS, pacienti s nízkým rizikem a riziko INT-1, kteří splňují všechna následující kritéria, mohou být také zařazeni do studie, pokud splňují následující kritéria:

   - Odolné vůči EPO

   - Samostatnou léčbou lenalidomidem nebylo dosaženo nezávislosti na transfuzi

   • Závisí na transfuzi červených krvinek
   • cytogenetické abnormality: del 5q, chromozom 7, 5q s komplexními karyotypy
6. Vyšetření aspirace kostní dřeně včetně cytogenetiky prováděné až 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu pacientem.
7. Pacient byl definován jako rezistentní na erytropoetin (nezvyšuje hladinu Hb po 8 týdnech léčby erytropoetinem v minulosti nebo neplánuje erytropoetin v období studie dostávat).
8. Pacient má výkonnostní stav 0-2 (WHO). (viz dodatek V)
9. Pacient má předpokládanou délku života > 6 měsíců
10. Pacient má negativní sérologii na: aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C nebo infekci HIV.

11. Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před výchozí hodnotou (den 1 cyklu 1):

    • Počet krevních destiček ≥ 25 x 109/l bez transfuzní podpory během 7 dnů před testem.
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 109/l bez použití růstových faktorů.
    • Aspartát transamináza (AST): ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
    • Alanin transamináza (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
    • sérový kreatinin: ≤ 2 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba anti-MDS terapií v posledních 2 měsících (včetně růstových faktorů, nezahrnuje krevní transfuze).
2. Jakýkoli vážný zdravotní stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní této studie, nebo narušuje experimentální schopnost interpretovat data ze studie.
3. Březí nebo kojící samice.
4. Předchozí anamnéza malignit, jiných než MDS, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Mezi výjimky patří: bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku, karcinom in situ prsu, náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
5. Pacienti dříve diagnostikovaní jako postižení hlubokou žilní trombózou nebo arteriální tromboembolickou příhodou během posledních 6 měsíců nebo s jasnou kontraindikací pro antiagregační nebo antikoagulační léčbu nebo s vysokým rizikem krvácivých komplikací nejsou způsobilí pro protokol studie.
6. Počet výbuchů v kostní dřeni > 30 %
7. nízkorizikový MDS podle IPSS bez dalších příznaků, které se objevují v zařazovacích kritériích číslo 5
8. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Sérový kreatinin > 2 x ULN
11. Známá alergie nebo intolerance na lenalidomid nebo 5-azcitatidin nebo na kteroukoli pomocnou látku
12. Užívání chemoterapeutických léků nebo biologických látek nebo steroidů v posledních 3 měsících.
13. Podávání hodnocených léků v posledních 3 měsících

14. Známá neuropatie

    -