Veiligheid en werkzaamheid van azacitidine en lenalidomide bij myelodysplastisch syndroom met een hoger risico (ViLen 001)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.
2. De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
3. Patiënt is ouder dan 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden† moeten:

   Begrijp dat de onderzoeksmedicatie een mogelijk teratogeen risico kan hebben (Lenalidomide is structureel verwant aan thalidomide, een bekende teratogene werkzame stof bij de mens die ernstige levensbedreigende geboorteafwijkingen veroorzaakt. Lenalidomide induceerde bij apen misvormingen vergelijkbaar met die beschreven met thalidomide)

   Instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking, en in staat zijn zich hieraan te houden, 4 weken voor het starten van de studiemedicatie, tijdens de studiemedicatietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 4 weken na het einde van de studiemedicatietherapie, zelfs als ze amenorroe heeft. Dit is van toepassing tenzij de proefpersoon zich verplicht tot absolute en voortdurende onthouding die maandelijks wordt bevestigd. Hieronder volgen effectieve anticonceptiemethoden • Implantaat - Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (IUS)

   • Medroxyprogesteronacetaatdepot • Sterilisatie van de eileiders • Geslachtsgemeenschap alleen met een gesteriliseerde mannelijke partner; vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve sperma-analyses • Ovulatieremmende pillen met alleen progesteron (d.w.z. desogestrel)

   Gecombineerde orale anticonceptiepillen worden niet aanbevolen. Als een proefpersoon gecombineerde orale anticonceptie gebruikte, moet ze overschakelen op een van de bovenstaande methoden. Het verhoogde risico op VTE houdt aan gedurende 4 tot 6 weken na het stoppen van gecombineerde orale anticonceptie.

   profylactische antibiotica moeten worden overwogen op het moment van insertie, vooral bij patiënten met neutropenie vanwege het risico op infectie

   o Akkoord gaan met een zwangerschapstest onder medisch toezicht met een minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml niet meer dan 3 dagen vanaf het begin van de studiemedicatie nadat de proefpersoon gedurende ten minste 4 weken effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze vereiste geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen.

   Stem ermee in om elke 4 weken een zwangerschapstest onder medisch toezicht te ondergaan, inclusief 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde sterilisatie van de eileiders. Deze testen mogen niet later dan 3 dagen voor het begin van de volgende behandeling worden uitgevoerd. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen

   Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms gedurende de hele studiegeneesmiddeltherapie, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende één week na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft.

   Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende één week na het einde van de studiemedicatietherapie.

   Alle proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

   Spreek af om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker

5. Patiënt werd gediagnosticeerd met myelodysplastisch syndroom, INT-2 of HOOG risico volgens IPSS-score. Patiënten met laag risico en INT-1 risico die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen wanneer ze aan de volgende criteria voldoen:

   - Resistent tegen EPO

   - Geen transfusie-onafhankelijkheid bereikt met alleen lenalidomidebehandeling

   • RBC transfusie afhankelijk
   • cytogenetische afwijkingen: del 5q, chromosoom 7, 5q met complexe karyotypes
6. Beenmergaspiratieonderzoek inclusief cytogenetica uitgevoerd tot 12 maanden voordat de patiënt geïnformeerde toestemming ondertekent.
7. Patiënt werd gedefinieerd als erytropoëtineresistent (geen verhoging van het Hb-gehalte na 8 weken behandeling met erytropoëtine in het verleden of is niet van plan erytropoëtine te krijgen tijdens de studieperiode).
8. Patiënt heeft een Performance status 0-2 (WHO).(zie bijlage V)
9. Patiënt heeft een levensverwachting > 6 maanden
10. Patiënt heeft een negatieve serologie voor: actieve infectieuze hepatitis type B of C, of ​​HIV-infectie.

11. Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór baseline (dag 1 van cyclus 1):

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 25 x 109/L zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voor de test.
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren.
    • Aspartaattransaminase (AST): ≤2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
    • Alaninetransaminase (ALAT): ≤ 2,5 x de ULN.
    • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x de ULN.
    • serumcreatinine: ≤ 2 x de ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met anti-MDS-therapie in de afgelopen 2 maanden (inclusief groeifactoren, exclusief bloedtransfusies).
2. Elke ernstige medische aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij deelneemt aan dit onderzoek of het experimentele vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
3. Zwangere of zogende vrouwtjes.
4. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MDS, tenzij de patiënt ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, carcinoom in situ van de borst, incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
5. Patiënten bij wie de diagnose diepe veneuze trombose of arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen de afgelopen 6 maanden is gesteld, of die een duidelijke contra-indicatie hebben voor anti-bloedplaatjes- of antistollingstherapie of een hoog risico op bloedingscomplicaties hebben, komen niet in aanmerking voor het onderzoeksprotocol.
6. Aantal beenmergblasten > 30%
7. MDS met laag risico volgens IPSS zonder aanvullende kenmerken die voorkomen in inclusiecriterium nummer 5
8. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
9. AST/ALAT > 2,5 x ULN
10. Serumcreatinine > 2 x ULN
11. Bekende allergie of intolerantie voor lenalidomide of 5-azacitatidine of voor één van de hulpstoffen
12. Gebruik van chemotherapeutica of biologische middelen of steroïden in de laatste 3 maanden.
13. Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 3 maand

14. Bekende neuropathie

    -